From 5b288f0386a4b40ea55f1882fa5f1c870f211060 Mon Sep 17 00:00:00 2001 From: Bersella Date: Tue, 15 Nov 2022 16:58:17 +0800 Subject: [PATCH] Revised HRT Overview, EV tablets & E2 gel Also unified structure of estrogens in zh-cn to zh-hant-like --- .../index.md} | 0 .../medicine/estrogen/estradiol-valerate.md | 55 ------------- .../estrogen/estradiol-valerate/index.md | 74 ++++++++++++++++++ .../{estradiol.md => estradiol/index.md} | 0 .../estrogen/{gel.md => gel/index.md} | 39 ++++++--- .../{injection.md => injection/index.md} | 0 content/zh-cn/docs/medicine/hrt-overview.md | 3 + .../estrogen/estradiol-valerate/index.md | 40 +++++++--- .../docs/medicine/estrogen/gel/index.md | 39 ++++++--- content/zh-hant/docs/medicine/hrt-overview.md | 15 ++-- .../estradiol-valerate/estrace-tw.jpg | Bin 0 -> 31963 bytes 11 files changed, 172 insertions(+), 93 deletions(-) rename content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/{estradiol-patch.md => estradiol-patch/index.md} (100%) delete mode 100644 content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol-valerate.md create mode 100644 content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol-valerate/index.md rename content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/{estradiol.md => estradiol/index.md} (100%) rename content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/{gel.md => gel/index.md} (58%) rename content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/{injection.md => injection/index.md} (100%) create mode 100644 static/images/medicine/estradiol-valerate/estrace-tw.jpg diff --git a/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol-patch.md b/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol-patch/index.md similarity index 100% rename from content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol-patch.md rename to content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol-patch/index.md diff --git a/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol-valerate.md b/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol-valerate.md deleted file mode 100644 index 90ca5a8e..00000000 --- a/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol-valerate.md +++ /dev/null @@ -1,55 +0,0 @@ ---- -title: 戊酸雌二醇片(补佳乐) -description: 商品名补佳乐。戊酸雌二醇,是长效雌二醇的衍生物,即雌二醇的戊酸酯。经过肝脏脱酸后具有雌二醇活性,是一种人工合成的经化学修饰的雌激素。 -keywords: [estradiol, 雌二醇, 雌激素, 戊酸雌二醇, 补佳乐, 糖, progynova] -aliases: progynova ---- - -{{< notice warning "注意事项" >}} -请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药物。 -{{< /notice >}} - -补佳乐,即戊酸雌二醇片,是长效雌二醇的衍生物,即雌二醇的戊酸酯。经过肝脏脱酸后具有雌二醇活性,是一种人工合成的经化学修饰的雌激素。 - -## 基本信息 - -| 中国包装 | 泰国包装 (2mg) | -| :-----------------------------------------------------: | :--------------------------------------------------------: | -| ![!](/images/medicine/estradiol-valerate/progynova.jpg) | ![!](/images/medicine/estradiol-valerate/progynova-th.png) | - -- 药品名称:Progynova®(补佳乐®) -- 药品成分:戊酸雌二醇(Estradiol valerate) -- 简称:补 -- 批准文号(中国版): [国药准字 J20171038](https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-info.html?nmpa=aWQ9MjM4MCZpdGVtSWQ9ZmY4MDgwODE3YzgzMTJjNDAxN2M5YzU5MjI0ZTA0NWQ=) -- 厂商:拜耳 -- 常见规格: - -```csv -版本,规格,外观 -中国包装(国补),1mg × 21 片/盒,黄色糖衣片 -泰国包装(泰补),2mg × 28 片 × 3 板/盒,蓝色糖衣片 -``` - -- [说明书](/documents/ev-zh.pdf) - -## 使用方式与用量 - -- 服用方式:口服(味甜) - (亦有含服,含服较口服的效果是否更优未得到验证) -- 使用剂量:2mg 至 6mg -- 说明书:单次 1mg 补佳乐约能提供 15pg/mL 的**峰值**血清浓度(持续服用可维持),远低于 100pg/mL - 生物利用率随个体差异。 - -## 副作用 - -- 静脉血栓栓塞(可于常规健康检查时一并检查凝血) -- 体重变化 -- 乳腺癌风险增加 - -## 成分信息 - -- 有效成分:戊酸雌二醇({{< wiki "Estradiol valerate" en >}}) -- 生物利用率:3~5%(经口) -- 半衰期:12~20 小时(经口) -- 分子式:C23H32O3 -- 分子量:356.50 diff --git a/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol-valerate/index.md b/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol-valerate/index.md new file mode 100644 index 00000000..24d200d6 --- /dev/null +++ b/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol-valerate/index.md @@ -0,0 +1,74 @@ +--- +title: 戊酸雌二醇片(补佳乐) +description: 商品名补佳乐。戊酸雌二醇是一种人工合成的经化学修饰的雌激素,由雌二醇经戊酸酯化而成;在体内快速水解为雌二醇。 +keywords: [estradiol, 雌二醇, 雌激素, 戊酸雌二醇, 补佳乐, 糖, progynova] +aliases: progynova +--- + +{{< notice warning "注意事项" >}} +请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药物。 +{{< /notice >}} + +补佳乐的主要成分为戊酸雌二醇。戊酸雌二醇是一种人工合成的经化学修饰的雌激素,由雌二醇经戊酸酯化而成;其进入体内后,会快速经酯酶水解为雌二醇,从而发挥雌激素活性(酯酶多见于肝脏,也见于血液等各组织)。 +补佳乐的包衣含有蔗糖,故入口味甜。 + +## 基本信息 + +| 中国包装 | 泰国包装 (2mg) | +| :-----------------------------------------------------: | :--------------------------------------------------------: | +| ![!](/images/medicine/estradiol-valerate/progynova.jpg) | ![!](/images/medicine/estradiol-valerate/progynova-th.png) | + +- 药品名称:Progynova®(补佳乐®) +- 药品成分:戊酸雌二醇(Estradiol valerate) +- 简称:补 +- 批准文号(中国版): [国药准字 J20171038](https://www.nmpa.gov.cn/datasearch/search-info.html?nmpa=aWQ9MjM4MCZpdGVtSWQ9ZmY4MDgwODE3YzgzMTJjNDAxN2M5YzU5MjI0ZTA0NWQ=) +- 厂商:拜耳 +- 常见规格: + +```csv +版本,规格,外观 +中国包装(国补),1mg × 21 片/盒,黄色糖衣片 +泰国包装(泰补),2mg × 28 片 × 3 板/盒,蓝色糖衣片 +``` + +- [说明书](/documents/ev-zh.pdf) + +## 使用方式与用量 + +- 服用方式:口服(味甜) + (亦可含服,含服吸收应更佳,但相关证据仍很有限[^1] [^3]) +- 使用剂量:2mg 至 6mg +- 说明书:单次 1mg 补佳乐约能提供 15pg/mL 的**峰值**血清浓度(持续服用可维持),远低于 100pg/mL + 生物利用率随个体差异。 + +## 副作用 + +- **静脉血栓栓塞**(可于常规健康检查时一并检查凝血)[^4] +- 恶心、腹痛、腹胀等胃肠道不适 +- 乳房触痛 +- 体重变化 +- 性功能减退、不育 +- 乳腺癌风险增加 + + 用药到一定年限时(如在 50 岁以上)应对乳腺癌进行筛查[^2]。 + +{{< notice warning "注意" >}} +如摄入过量,以上副作用可能更明显,因此需定期监测激素水平,按需调整剂量。 +{{< /notice >}} + +## 成分信息 + +- 有效成分:戊酸雌二醇({{< wiki "Estradiol valerate" en >}}) +- 生物利用率: + + 口服:3~5% + + 含服:6~25%(推测)[^3] +- 半衰期(同雌二醇): + + 口服:12~20 小时 + + 含服:8~18 小时 +- 分子式:C23H32O3 +- 分子量:356.50 + + +[^1]: [关于女性倾向跨性别者舌下含服戊酸雌二醇片剂的简介](https://tfsci.mtf.wiki/articles/sublingual-ev.html) +[^2]: [关于女性化激素疗法与乳腺癌风险的简述](https://tfsci.mtf.wiki/articles/breast-cancer.html) +[^3]: [对女性倾向跨性别者舌下含服雌二醇以取代口服雌二醇的探索](https://tfsci.mtf.wiki/articles/sublingual-e2-transfem.html) +[^4]: [雌激素对凝血功能与血栓风险的影响](https://transfemscience.org/articles/estrogens-blood-clots/) (英文) \ No newline at end of file diff --git a/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol.md b/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol/index.md similarity index 100% rename from content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol.md rename to content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/estradiol/index.md diff --git a/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/gel.md b/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/gel/index.md similarity index 58% rename from content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/gel.md rename to content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/gel/index.md index 6f1666e3..646ba0a5 100644 --- a/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/gel.md +++ b/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/gel/index.md @@ -9,6 +9,8 @@ keywords: [estradiol, 雌二醇, 雌激素, 凝胶, oestrogel] 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药物。 {{< /notice >}} +雌二醇凝胶可经皮肤吸收,使用方便,且可完全避免肝脏的首过效应,安全性更高。不过总体开销较大。 + ## 基本信息 ### Oestrogel®(爱斯妥){#oestrogel} @@ -39,22 +41,34 @@ keywords: [estradiol, 雌二醇, 雌激素, 凝胶, oestrogel] ## 使用方式与用量 +{{< notice info "教程" >}} 视频:[爱思妥雌二醇凝胶使用指南](https://www.bilibili.com/video/BV1eq4y1U71L) - -{{< notice warning "用药安全提示" >}} -请勿将凝胶涂抹于乳房处,涂抹该处存在诱发乳腺癌的风险。 {{< /notice >}} -皮肤外用,每天 1-2 计量尺,即 2.5g-5g 凝胶。涂抹于易于吸收且方便日常活动的部位(如下腹部、大腿上部),不应涂抹于乳房处,不要同时涂抹在多处皮肤(如同时涂抹于大腿、手臂、腹部)。无需揉搓,药品不污染衣物。 - -有适量乙醇气味是正常现象。 - -如发现药物效果太强或太弱,请向医生咨询,以调整剂量。 - -**若采血区域涂抹过凝胶,会导致雌二醇检测结果反常偏大** - +皮肤外用,每天 1-2 计量尺,即 2.5g-5g 凝胶。涂抹于易于吸收且方便日常活动的部位(如下腹部、大腿上部),不要同时涂抹在多处皮肤(如同时涂抹于大腿、手臂、腹部)。无需揉搓,药品不污染衣物。 +在较低剂量(约半尺)下,也可与[补佳乐]({{< ref "estradiol-valerate" >}})等口服片剂合用;此时其更多作为托底之用,可有效避免雌二醇水平回落过低。 **绝经妇女**每日使用 1 计量尺,雌二醇的血浆浓度**平均**为 80pg/mL,MtF 会略低于此数值。 +**注意:** + +- **不应涂抹于乳房处** {{< tag/neg "可诱发乳腺癌!" >}} +- 凝胶含有酒精(乙醇),故有少许酒精气味;注意避开有伤口的部位使用,否则可能刺激伤口、引起阵痛。 +- 如在采血前在其周围(如上臂)涂抹过凝胶,可能导致雌二醇检测值错误偏大。 +- 如发现药物效果太强或太弱,请向医生咨询,以调整剂量。 + +## 副作用 + +- **静脉血栓栓塞** {{< tag/pos "远弱于口服片剂" >}}[^1] +- 恶心、腹痛、腹胀等胃肠道不适 +- 乳房触痛 +- 体重变化 +- 性功能减退、不育 +- 乳腺癌风险增加 + +{{< notice warning "注意" >}} +如摄入过量,以上副作用可能更明显,因此需定期监测激素水平,按需调整剂量。 +{{< /notice >}} + ## 成分信息 - 有效成分:{{< wiki 雌二醇 >}}({{< wiki Estradiol en >}}) @@ -62,3 +76,6 @@ keywords: [estradiol, 雌二醇, 雌激素, 凝胶, oestrogel] - 半衰期:37 小时(经皮) - 分子式:C18H24O2 - 分子量:272.38 + + +[^1]: [雌激素对凝血功能与血栓风险的影响](https://transfemscience.org/articles/estrogens-blood-clots/) (英文) \ No newline at end of file diff --git a/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/injection.md b/content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/injection/index.md similarity index 100% rename from content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/injection.md rename to content/zh-cn/docs/medicine/estrogen/injection/index.md diff --git a/content/zh-cn/docs/medicine/hrt-overview.md b/content/zh-cn/docs/medicine/hrt-overview.md index bee2a647..e75eef84 100644 --- a/content/zh-cn/docs/medicine/hrt-overview.md +++ b/content/zh-cn/docs/medicine/hrt-overview.md @@ -88,6 +88,7 @@ slug: overview - 抑制睾酮的分泌 [色普龙(醋酸环丙孕酮)]({{< ref "cyproterone" >}}) + [GnRH 类似物]({{< ref "gnrha" >}})(一般用于青春期阻断) - 受体拮抗 [螺内酯片]({{< ref "spironolactone" >}})(略不推荐) [比卡鲁胺]({{< ref "bicalutamide" >}}) @@ -132,6 +133,8 @@ slug: overview ## 扩展阅读 {#reading} +- [女性倾向跨性别者科学](https://transfemscience.org)(英文) + [“女性倾向跨性别者科学”中译文存档站](https://tfsci.mtf.wiki) - [内分泌学会临床实践指南(1)](https://zhuanlan.zhihu.com/p/41593599) () - [内分泌学会临床实践指南(2)](https://zhuanlan.zhihu.com/p/41595527) () - [女性化激素治疗概述](https://zhuanlan.zhihu.com/p/39093796) () diff --git a/content/zh-hant/docs/medicine/estrogen/estradiol-valerate/index.md b/content/zh-hant/docs/medicine/estrogen/estradiol-valerate/index.md index 0f0335e6..14d6e997 100755 --- a/content/zh-hant/docs/medicine/estrogen/estradiol-valerate/index.md +++ b/content/zh-hant/docs/medicine/estrogen/estradiol-valerate/index.md @@ -1,6 +1,6 @@ --- title: 戊酸雌二醇錠 -description: 戊酸雌二醇,是長效雌二醇的衍生物,即雌二醇的戊酸酯。經過肝臟脫酸後具有雌二醇活性,是一種人工合成的經化學修飾的雌激素。 +description: 戊酸雌二醇是一種人工合成的經化學修飾的雌激素,由雌二醇經戊酸酯化而成;在體內快速水解為雌二醇。 aliases: progynova keywords: [ @@ -19,10 +19,11 @@ libraries: katex --- {{< notice warning "注意事項" >}} -請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用藥物。 +請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用藥品。 {{< /notice >}} -戊酸雌二醇片,是長效雌二醇的衍生物,即雌二醇的戊酸酯。經過肝臟脫酸後具有雌二醇活性,是一種人工合成的經化學修飾的雌激素。 +戊酸雌二醇是一種人工合成的經化學修飾的雌激素,由雌二醇經戊酸酯化而成;其進入體內後,會快速經酯酶水解為雌二醇,從而發揮雌激素活性(酯酶多見於肝臟,也見於血液等各組織)。 +Progynova(普女榮)的包衣含有蔗糖,故入口味甜。 ## 基本資訊 @@ -53,11 +54,12 @@ libraries: katex | 臺灣 | 健保藥品 | | 香港 | HK-48266 | -![!](https://zh-tw.sltung.com.tw/tung/OPD/DGDF/images/DG/tpgn.jpg) +![!](/images/medicine/estradiol-valerate/estrace-tw.jpg) - 商品名稱:Estrade,益斯得錠 - 內含量 2mg/tab - 商品外觀:白色圓型錠, $\frac{\text{SYN}}{\text{2}}$ +- [說明書](https://www1.ndmctsgh.edu.tw/pharm/pic/medinsert/005EST02.pdf) ### Estra 愛仕達錠 @@ -71,21 +73,39 @@ libraries: katex ## 使用方式與用量 - 服用方式:口服(味甜) - (亦有含服,含服較口服的效果是否更優未得到驗證) + (亦可含服,含服吸收應更佳,但相關證據仍很有限[^1] [^3]) - 使用劑量:2mg 至 6mg -- 說明書:單次 1mg 補佳樂約能提供 15pg/mL 的**峰值**血清濃度(持續服用可維持),遠低於 100pg/mL +- 說明書:單次 1mg 普女榮約能提供 15pg/mL 的**峰值**血清濃度(持續服用可維持),遠低於 100pg/mL 生物利用率隨個體差異。 ## 副作用 -- 靜脈血栓栓塞 +- **靜脈血栓栓塞**(可於常規健康檢查時一並檢查凝血)[^4] +- 惡心、腹痛、腹脹等胃腸道不適 +- 乳房觸痛 - 體重變化 +- 性功能減退、不育 - 乳腺癌風險增加 + + 用藥到一定年限時(如在 50 歲以上)應對乳腺癌進行排查[^2]。 + +{{< notice warning "注意" >}} +如攝入過量,以上副作用可能更明顯,因此需定期監測激素水平,按需調整劑量。 +{{< /notice >}} ## 成分資訊 -- 有效成分:戊酸雌二醇(Estradiol valerate) -- 生物利用率:3~5%(經口) -- 半衰期:12~20 小時(經口) +- 有效成分:戊酸雌二醇({{< wiki "Estradiol valerate" en >}}) +- 生物利用率: + + 口服:3~5% + + 含服:6~25%(推定)[^3] +- 半衰期(同雌二醇): + + 口服:12~20 小時 + + 含服:8~18 小時 - 分子式:C23H32O3 - 分子量:356.50 + + +[^1]: [關於女性傾向跨性別者舌下含服戊酸雌二醇錠劑的簡介](https://tfsci.mtf.wiki/articles/sublingual-ev.html) +[^2]: [關於女性化激素療法與乳腺癌風險的簡述](https://tfsci.mtf.wiki/articles/breast-cancer.html) +[^3]: [對女性傾向跨性別者舌下含服雌二醇以取代口服雌二醇的探索](https://tfsci.mtf.wiki/articles/sublingual-e2-transfem.html) +[^4]: [雌激素對凝血功能與血栓風險的影響](https://transfemscience.org/articles/estrogens-blood-clots/) (英文) \ No newline at end of file diff --git a/content/zh-hant/docs/medicine/estrogen/gel/index.md b/content/zh-hant/docs/medicine/estrogen/gel/index.md index 35ec5a77..dc2a7702 100644 --- a/content/zh-hant/docs/medicine/estrogen/gel/index.md +++ b/content/zh-hant/docs/medicine/estrogen/gel/index.md @@ -5,9 +5,11 @@ keywords: [estradiol, 雌二醇, 雌激素, 凝膠, oestrogel, 愛斯妥] --- {{< notice warning "用藥安全提示" >}} -請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用藥物。 +請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用藥品。 {{< /notice >}} +雌二醇凝膠可經皮膚吸收,使用方便,且可完全避免肝臟的首過效應,安全性更高。不過綜合開銷較大。 + ## 基本資訊 ### Oestrogel®(愛斯妥){#ai-si-tuo} @@ -23,26 +25,41 @@ keywords: [estradiol, 雌二醇, 雌激素, 凝膠, oestrogel, 愛斯妥] ## 使用方式與用量 +{{< notice info "教程" >}} 影片:[愛思妥雌二醇凝膠使用指南](https://www.bilibili.com/video/BV1eq4y1U71L) - -{{< notice warning "用藥安全提示" >}} -請勿將凝膠塗抹於乳房處。 {{< /notice >}} -皮膚外用,每天 1-2 計量尺,即 2.5g-5g 凝膠。塗抹於較大面積的皮膚上(如下腹部、大腿上部),不應塗抹於乳房處(塗抹該處存在誘發乳腺癌的風險)。無需揉搓,藥品不汙染衣物。 +皮膚外用,每天 1-2 計量尺,即 2.5g-5g 凝膠。塗抹於易於吸收且方便日常活動的部位(如下腹部、大腿上部),不要同時塗抹在多處皮膚(如同時塗抹於大腿、手臂、腹部)。無需揉搓,藥品不汙染衣物。 +在較低劑量(約半尺)下,也可與[益斯得]({{< ref "estradiol-valerate" >}})等口服錠劑合用;此時其更多作為托底之用,可有效避免雌二醇水平回落過低。 +**絕經婦女**每日使用 1 計量尺,雌二醇的血漿濃度**平均**為 80pg/mL,MtF 會略低於此數值。 -有適量乙醇氣味是正常現象 +**注意:** -如發現藥物效果太強或太弱,請向醫生諮詢,以調整劑量。 +- **不應塗抹於乳房處** {{< tag/neg "可誘發乳腺癌!" >}} +- 凝膠含有酒精(乙醇),故有少許酒精氣味;注意避開有傷口的部位使用,否則可能刺激傷口、引起陣痛。 +- 如在采血前在其周圍(如上臂)塗抹過凝膠,可能導致雌二醇檢測值錯誤偏大。 +- 如發現藥物效果太強或太弱,請向醫生谘詢,以調整劑量。 -**若採血區域塗抹過凝膠,會導致雌二醇檢測結果反常偏大** +## 副作用 -每日使用 1 計量尺,雌二醇的血漿濃度**平均**為 80pg/mL. +- **靜脈血栓栓塞** {{< tag/pos "遠弱於口服錠劑" >}}[^1] +- 惡心、腹痛、腹脹等胃腸道不適 +- 乳房觸痛 +- 體重變化 +- 性功能減退、不育 +- 乳腺癌風險增加 -## 成分資訊 +{{< notice warning "注意" >}} +如攝入過量,以上副作用可能更明顯,因此需定期監測激素水平,按需調整劑量。 +{{< /notice >}} -- 有效成分:雌二醇(Estradiol) +## 成分信息 + +- 有效成分:{{< wiki 雌二醇 >}}({{< wiki Estradiol en >}}) - 吸收率:10% - 半衰期:37 小時(經皮) - 分子式:C18H24O2 - 分子量:272.38 + + +[^1]: [雌激素對凝血功能與血栓風險之影響](https://transfemscience.org/articles/estrogens-blood-clots/) (英文) \ No newline at end of file diff --git a/content/zh-hant/docs/medicine/hrt-overview.md b/content/zh-hant/docs/medicine/hrt-overview.md index 0208808e..912dd332 100644 --- a/content/zh-hant/docs/medicine/hrt-overview.md +++ b/content/zh-hant/docs/medicine/hrt-overview.md @@ -74,16 +74,17 @@ slug: overview - 母扶樂 Mervelon - 己烯雌酚(Diethylstilbestrol) - 過高劑量的雌激素,並不會帶來更強的女性化作用。 -- 雌二醇與睪酮同時不足可能導致骨質疏鬆。 +- 雌二醇與睪固酮同時不足可能導致骨質疏鬆。 ### 抗雄藥物 -高劑量的雌激素使用可以抑制睪酮(數百至上千 pg/mL),低劑量的雌激素則需要與抗雄激素聯合使用。若使用針劑即無需使用抗雄藥物。 +高劑量的雌激素使用可以抑制睪固酮(數百至上千 pg/mL),低劑量的雌激素則需要與抗雄激素聯合使用。若使用針劑即無需使用抗雄藥物。 #### 不同的抗雄方式 -- 抑制睪酮的分泌 +- 抑制睪固酮的分泌 - [色普龍(醋酸環丙孕酮)]({{< ref "cyproterone" >}}) + - [GnRH 類似物]({{< ref "gnrha" >}})(一般用於青春期阻斷) - 受體拮抗 - [螺內酯片]({{< ref "spironolactone" >}})(略不推薦) - [比卡魯胺]({{< ref "bicalutamide" >}}) @@ -92,9 +93,9 @@ slug: overview #### 用藥注意事項 - 睪丸移除後無需再使用抗雄藥物。 -- 沒有必要將睪酮控制得過低,達到女性正常水平即可。 -- 雌二醇與睪酮同時不足可能導致骨質疏鬆。 -- 受體拮抗類藥物的作用不會體現在睪酮指標上(反而可能會導致睪酮濃度上升),不建議透過睪酮水平來確認用藥量。 +- 沒有必要將睪固酮控制得過低,達到女性正常水平即可。 +- 雌二醇與睪固酮同時不足可能導致骨質疏鬆。 +- 受體拮抗類藥物的作用不會體現在睪固酮指標上(反而可能會導致睪固酮濃度上升),不建議透過睪固酮水平來確認用藥量。 ### 孕激素 @@ -127,6 +128,8 @@ _來源:北醫三院_ ## 更多閱讀 {#reading} +- [女性傾向跨性別者科學](https://transfemscience.org)(英文) + [“女性傾向跨性別者科學”中譯文存檔站](https://tfsci.mtf.wiki) - [内分泌学会临床实践指南(1)- 知乎](https://zhuanlan.zhihu.com/p/41593599) () - [内分泌学会临床实践指南(2)- 知乎](https://zhuanlan.zhihu.com/p/41595527) () - [女性化激素治疗概述 - 知乎](https://zhuanlan.zhihu.com/p/39093796) () diff --git a/static/images/medicine/estradiol-valerate/estrace-tw.jpg b/static/images/medicine/estradiol-valerate/estrace-tw.jpg new file mode 100644 index 0000000000000000000000000000000000000000..76b28eb59731c396ec6d654b3c6b567258d07141 GIT binary patch literal 31963 zcmbTdcT`hf)CCwih>D2xsvx~6NG}mls(?}zgs6a&2uN=M1O%iD2q-NA(xgf62^|q3 z^j=cvHKBw6AxwVXH*03C`Dpa8rk ze*l;B04)F|`ILg)0$VStUEhdi+CjSngW~RA$`@SYE%kwvMcRX&% zh9&3G3qGpuWHlMZ3dz0o3}?8)#?HaXbyrwKR80JVyn>>VvWnK@C)zr?dithj<`$MO zURv4NJG^sra(40Z_VM-e4+xC-6d4u$IVLtG^=n#s#<%a8`2{}I-zkvPUxaI&?sVK+~kBS)p1e|gAfS3^-L+Xx%Yvulp z&l`pJK{xu5SrS0mb@P@?JL!P>bdwLosOYrFfI^A`;vikE=SM?U;fzHq8g zXL#H*Jyf&Mi?%pMf8#|e+INwjrs@>x?PcjXdL@IIQhid}h101T>5W&ric}tKOof{~ z_w}5%*iNTf5Yce0_SdVk_lik}Bxi^JUEKY`Xp9Nm`NCka^Q#)J&!V^ON0_iG3 zxFJ^vk*G+lZHvjCM5}IvuywcSwKdh`CghhNje>w6%L&*Of+dcn3rNKjqajBGHEZ0( z@n(-~HIQz>onS+5{VU$yoq8{PuIOX7o>=ht2u;gQE-r0N9aOKa%{pAY>nQFO8#%UW zvX-(pM`~qRRF_bRx?PeGxs=+pa}1kVnjQgtX+xt!8`_Z$8eL(0PEqVTtk= zX;MIE=q+au3+Xl?zrXv;^i>>Vj>5!(&5+U+yF(@)M1%u0Y)AS>XfBjOs_6n_z)t`J&2kFb+kILAI?I$=N~fIt&+(Y7i4H^kzlnZ>v8^D z`2)Q`*q>exAS)1AX?q=~o(f*3hiPm&rK_4Bl}R`kbp^W88!=S|PWM~_Sk)M?EO^h0 z8WJmnAJ!#!2;F%ub6D4F_0;oF(%)fZuk$#_v zBBeT_7MW&`12~6`|9(>qIWazv$EPIdFbs&;FFS_J?fFAzXC0Krp;A_*%P2i-i}Jm! 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