Enhanced info in Risks & EV
Bersella
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0132e37870
commit
c073429245
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@ -16,7 +16,7 @@ description: 戊酸雌二醇（Estradiol valerate）是一种人工合成的经
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| 中国包装 | 泰国包装 (2mg) |
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| :-----------------------------------------------------: | :--------------------------------------------------------: |
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- 药品名称：戊酸雌二醇片（Progynova® 补佳乐®）
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- 药品类型：单方制剂
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@ -29,10 +29,12 @@ description: 戊酸雌二醇（Estradiol valerate）是一种人工合成的经
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```csv
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版本,规格,性状
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中国包装（国补）,1mg × 21 片/盒,淡黄色糖衣片，去除糖衣显白色
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泰国包装（泰补）,2mg × 28 片 × 3 板/盒,蓝色糖衣片
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泰国包装（泰补）,2mg × 28 片 × 3 板/盒,蓝色糖衣片（旧批次）<br>白色包衣片（新批次）
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```
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- [说明书](/documents/ev-zh.pdf)
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- 说明书：[扫描件](/documents/ev-zh.pdf) | [电子版](https://tfsci.mtf.wiki/misc/progynova/)
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> 注：据[报告](https://github.com/project-trans/MtF-wiki/issues/906)自 2021 年十一月起，泰国分销的补佳乐 2 mg 剂型改为白色包衣[^5]；德国等其它地区亦然[^6]。市场上新旧产品可能共存，注意分辨。
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### Climen<sup>®</sup> 克龄蒙®
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@ -87,7 +89,9 @@ description: 戊酸雌二醇（Estradiol valerate）是一种人工合成的经
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- 分子式：C<sub>23</sub>H<sub>32</sub>O<sub>3</sub>
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- 分子量：356.50
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[^1]: [关于女性倾向跨性别者舌下含服戊酸雌二醇片剂的简介](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/sublingual-ev/)
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[^2]: [关于女性化激素疗法与乳腺癌风险的简述](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/breast-cancer/)
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[^3]: [对女性倾向跨性别者舌下含服雌二醇以取代口服雌二醇的探索](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/sublingual-e2-transfem/)
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[^4]: [雌激素对凝血功能与血栓风险的影响](https://transfemscience.org/articles/estrogens-blood-clots/) （英文）
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[^1]: Aly. Sublingual Administration of Oral Estradiol Valerate Tablets for Transfeminine People [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2019. 译文：《[关于女性倾向跨性别者舌下含服戊酸雌二醇片剂的简介](https://tfsci.mtf.wiki/articles/sublingual-ev/)》
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[^2]: Aly. Breast Cancer Risk with Hormone Therapy in Transfeminine People [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2020. 译文：《[关于女性化激素疗法与乳腺癌风险的简述](https://tfsci.mtf.wiki/articles/breast-cancer/)》
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||||
[^3]: Sam. An Exploration of Sublingual Estradiol as an Alternative to Oral Estradiol in Transfeminine People [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2021. 译文：《[对女性倾向跨性别者舌下含服雌二醇以取代口服雌二醇的探索](https://tfsci.mtf.wiki/articles/sublingual-e2-transfem/)》
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||||
[^4]: Aly. Estrogens and Their Influences on Coagulation and Risk of Blood Clots [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2020. 译文：《[雌激素对凝血功能与血栓风险的影响](https://tfsci.mtf.wiki/articles/estrogens-blood-clots/)》
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||||
[^5]: Thai Ministry of Public Health. Details of Medicinal Product: Progynova® 2 mg [EB/OL]. 2021-11-25. <https://pertento.fda.moph.go.th/FDA_SEARCH_DRUG/SEARCH_DRUG/pop-up_drug.aspx?Newcode_U=U1DR1C1022640003811C>（泰语）
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||||
[^6]: Jenapharm GmbH & Co KG. Gebrauchsinformation: Progynova® 21 [EB/OL]. 2023-08. <https://www.jenapharm.de/download/14/116/2486.pdf>（德文）
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@ -51,11 +51,11 @@ weight: 10
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单用高剂量醋酸环丙孕酮,3–5 倍
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```
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更多详情可参见《[雌激素对凝血功能与血栓风险的影响](https://tfsci.mtf.wiki/articles/estrogens-blood-clots/)》。
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更多详情可参见《[雌激素对凝血功能与血栓风险的影响](https://tfsci.mtf.wiki/articles/estrogens-blood-clots/)》[^3]。
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### 雌激素相关资料
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> **EMA 确认高强度雌二醇乳膏的使用时间不超过四周** [^16]
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> **EMA 确认高强度雌二醇乳膏的使用时间不超过四周** [^16] [^30]
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>
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> PRAC 审查了关于高强度**雌二醇乳膏**用于治疗绝经期妇女阴道萎缩症状的安全性和有效性的现有数据。这些数据表明，绝经后妇女使用这些乳膏后，血液中的雌二醇水平高于正常绝经后的水平。PRAC 的结论是，雌二醇在血液中的吸收值得关注，可能导致与激素替代疗法（HRT）相似的副作用，口服或经皮肤（作为贴片）使用 HRT 的副作用包括静脉血栓栓塞（静脉血栓形成）、中风、子宫内膜癌和乳腺癌。此外，关于长期使用高强度**雌二醇乳膏**的安全性数据有限。
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> 基于这些原因，PRAC 建议这些乳膏一个疗程最多只能使用 4 周。
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@ -74,7 +74,7 @@ weight: 10
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## 抗雄激素用药风险
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## 抗雄激素制剂用药风险
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### 醋酸环丙孕酮
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@ -107,21 +107,21 @@ weight: 10
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### 螺内酯
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螺内酯最常见的不良反应有：**高钾血症，胃肠道反应（如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻）**[^13] [^14] [^21]。\
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最严重的不良反应：**高钾血症（高风险者可引起猝死）**[^14] [^21]。
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螺内酯最常见的不良反应有：**高钾血症，胃肠道反应（如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻）**[^13] [^11] [^21]。\
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最严重的不良反应：**高钾血症（高风险者可引起猝死）**[^11] [^21]。
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高年龄、肾功能不全、同时服用利钾药、钾补剂或含钾代用盐者属于高钾血症风险人群，须格外注意[^14]。
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高年龄、肾功能不全、同时服用利钾药、钾补剂或含钾代用盐者属于高钾血症风险人群，须格外注意[^11]。
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### 抗雄激素相关资料
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> **加拿大公布抗雄激素药物安全性评估结果** [^17]
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> **加拿大公布抗雄激素药物安全性评估结果** [^17] [^29]
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>
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> 在临床文献中，也有对使用抗雄激素药物存在肝毒性风险的描述。
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> 尽管类固醇类和非类固醇类抗雄激素药物都与肝毒性相关，但这些不良反应的发生频率及其临床特征，在不同药品间似乎有所不同。例如，观察性研究结果显示，使用**氟他胺**的患者出现肝毒性事件的发生频率高于那些使用**醋酸环丙孕酮**的患者（15.3%比 9.5%，p=0.034）。
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> 此外，这项研究发现在严重的肝毒性（定义为肝酶水平升高大于 6 倍正常值上限）事件中，使用**氟他胺**者占 4.8%，使用**醋酸环丙孕酮**者占 3.8%。在严重肝毒性事件中，使用**比卡鲁胺**和**尼鲁米特**者罕有报告。
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||||
> **欧盟因脑膜瘤风险限制环丙孕酮的使用** [^18]
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> **欧盟因脑膜瘤风险限制环丙孕酮的使用** [^18] [^28]
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>
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> 现有数据并未表明含有 1 或 2 毫克的低剂量**环丙孕酮**与**炔雌醇**或**雌二醇**联用治疗痤疮、多毛症、避孕或激素替代疗法的风险。然而，作为预防措施，这些药物不应用于**脑膜瘤患者**或有**脑膜瘤病史**者。
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> 含高剂量环丙孕酮的药物已有该限制。
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@ -133,7 +133,7 @@ weight: 10
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**如需服用 HRT 以外的任何药物，务必就<u>药物相互作用</u>问题咨询医师，并查阅说明书相关内容！**
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{{< /notice >}}
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诸 HRT 药物之间以及与其它药物之间的相互作用非常复杂，且强度不一，需要海量资料来建立其关系；目前只能通过各药品的说明书内容来做初步判断。考虑到 MtF 当中精神疾病的流行率较高[^19]，此处会特别指明与精神药品的关系。
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诸 HRT 药物之间以及与其它药物之间的相互作用非常复杂，且强度不一，需要海量资料来建立其关系；目前只能通过各药品的说明书内容和药代动力学研究资料来做大致判断。考虑到 MtF 当中精神疾病的流行率较高[^19]，此处会特别指明与精神药品的关系。
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### 肝酶代谢关系
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@ -144,59 +144,68 @@ weight: 10
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| 雌二醇、雌二醇酯 | 依赖 CYP3A4 代谢[^1] [^2] |
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| 醋酸环丙孕酮 | 依赖 CYP3A4 代谢[^6] [^7] |
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| 醋酸甲羟孕酮 | 依赖 CYP3A4 代谢[^20] |
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| 螺内酯 | 有诱导 CYP3A4 的作用[^22] |
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| 比卡鲁胺 | 有抑制 CYP3A4 的作用[^10] |
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| 螺内酯 | 有诱导 CYP3A4 的作用[^21] [^14]<br>另可能抑制其它 CYP3A 酶系和 CYP2C11[^31] |
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| 比卡鲁胺 | (S)-对映体经 CYP3A4 代谢，(R)-对映体部分经此代谢[^22]<br>有抑制 CYP3A4 的潜力[^10]，但体内研究表明作用不明显[^22] |
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| GnRH 类似物 | 曲普瑞林很少被肝酶代谢[^23] |
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### HRT 用药之间的关系
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可能存在相互作用的情况如下：
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可能存在相互作用的情况包括但不限于：
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- **雌二醇与螺内酯：** 现有文献评述中，螺内酯单药用于顺性别男性时，雌二醇水平不变或小幅增加，雌激素尿排出量增加[^24]。
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- **雌二醇与比卡鲁胺：** 由于比卡鲁胺使睾酮增加，而睾酮可被芳香化成为雌二醇，使雌二醇同步增加[^25]，故难以判断比卡鲁胺是否会抑制雌二醇代谢。
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- **人工孕激素与比卡鲁胺：** 理论上比卡鲁胺会抑制人工孕激素代谢。不建议并用。
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||||
- **GnRH 类似物与人工孕激素：** 据曲普瑞林说明书，由于高泌乳素血症可导致 GnRH 受体减少，故不建议将其与可诱发高泌乳素水平的药物并用[^23]；但是，临床研究中高泌乳素血症和垂体腺瘤患者对 GnRH 的反馈有所增强[^32]。此类药物含醋酸环丙孕酮等孕激素[^8]。实际上，在已使用 GnRH 类似物的情况下，是无需采取额外抗雄手段的。
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### 与其它药物的关系
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与部分药品存在相互作用的情况如下：
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与部分药品存在相互作用的情况包括但不限于：
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- **螺内酯与促血钾药品：** 二者并用导致高钾血症的风险增大 [^21]。
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- **螺内酯与部分精神药品：** 抑制锂剂排出，锂毒性可能增加；与三环类、SSRI 类抗抑郁药并用可能导致低钠血症[^21]。另外可能影响经 CYP3A4 代谢的药物[^22]。
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- **比卡鲁胺与部分药品：** 可能影响经 CYP3A4 代谢的药物；可能影响抗凝剂的疗效[^10]。可能导致特定抗抑郁药（如米氮平）发生某些副作用的风险加大。
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||||
- **螺内酯与部分精神药品：** 抑制锂剂排出，锂毒性可能增加[^21] [^33]；与三环类、SSRI 类抗抑郁药并用可能导致低钠血症[^21] [^27]。另外可能影响经 CYP3A4（CYP3A 酶系）和 CYP2C11 代谢的药物[^21] [^31]。
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||||
- **比卡鲁胺与部分药品：** 可能影响经 CYP3A4 代谢的药物；可能影响抗凝剂的疗效[^10] [^22]。
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||||
- **雌二醇、人工孕激素和影响肝酶的药品：** 代谢可能受到 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的影响[^2] [^6]。其中抑制剂使其代谢减慢；诱导剂使其代谢加快、疗效减弱。
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||||
- **螺内酯、人工孕激素和血浆蛋白：** 由于这两类均与血浆白蛋白高度结合[^6] [^20] [^21]，不能排除其会受到同样与白蛋白高度结合的其它药物的影响。与此类药物并用时，二者的游离血药浓度均可能增加，导致其作用和副作用增强。可能需要降低其中一种强结合药物的剂量。这类药物包括抗抑郁药舍曲林[^27]。
|
||||
- **螺内酯、人工孕激素和血浆蛋白：** 由于这两种抗雄制剂均与血浆白蛋白高度结合[^6] [^20] [^21]，不能排除其会跟其它强结合药物竞争白蛋白的可能。与此类药物并用时，二者的游离血药浓度均可能增加，导致其作用和副作用增强。可能需要降低其中一种强结合药物的剂量。这类药物包括抗抑郁药舍曲林[^27]。
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||||
- **雌二醇与血浆蛋白：** 生理水平下的雌二醇绝大部分与血浆蛋白结合，其中多数结合于白蛋白，少数结合于性激素结合球蛋白（SHBG）[^2] [^26]。虽然其会受到竞争白蛋白的其它药物影响，但由于雌二醇也会引起 SHBG 增加[^26]，故游离浓度变数可能较大。
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- **共用 CYP3A4 代谢途径的药品：** 剂量较大时，相关副作用发生的风险可能增大[^7]。应以最低有效剂量服药。
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- **酒精：** 已知酒精可降低醋酸环丙孕酮的效力[^5] [^6] [^7]。
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无论如何，应在开始精神疾病或 HRT 治疗之前**认真阅读说明书**，尤其是有关药物相互作用的内容；治疗期间也要不时回顾。如果懂一些英语，可以在 [Drugs.com](https://www.drugs.com/drug_interactions.html) 查询两种药品（英文名称）之间是否存在相互作用。如必须并用，请注意进行密切监测；并用期间出现任何不适或异常应随诊——让医生知悉一切并对症下药，**千万别瞒着！**
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无论如何，应在开始 HRT 治疗或其它疾病（如精神类）的治疗之前**认真阅读说明书**，尤其是有关药物相互作用的内容；治疗期间也要不时回顾。如果懂一些英语，可以在 [Drugs.com](https://www.drugs.com/drug_interactions.html) 查询两种药品（英文名称）之间是否存在相互作用。如必须并用，请注意进行密切监测；并用期间出现任何不适或异常应随诊——让医生知悉一切并对症下药，**千万别瞒着！**
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以上未囊括所有可能存在相互作用的药品类型。如有新的药物相互作用信息，可于 [GitHub](https://github.com/project-trans/MtF-wiki/issues/828) 提交报告。
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[^1]: [雌二醇片（Estrofem）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/estrofem/)
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||||
[^2]: [戊酸雌二醇片（Progynova）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/progynova/)
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||||
[^3]: [雌激素对凝血功能与血栓风险的影响](https://tfsci.mtf.wiki/articles/estrogens-blood-clots/)
|
||||
[^4]: [口服孕酮及其引起的低孕酮水平与较弱效力的简论](https://tfsci.mtf.wiki/articles/oral-p4-low-levels/)
|
||||
[^3]: Aly. Estrogens and Their Influences on Coagulation and Risk of Blood Clots [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2020. 译文：《[雌激素对凝血功能与血栓风险的影响](https://tfsci.mtf.wiki/articles/estrogens-blood-clots/)》
|
||||
[^4]: Aly. Oral Progesterone Achieves Very Low Levels of Progesterone and Has Only Weak Progestogenic Effects [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2018. 译文：《[口服孕酮及其引起的低孕酮水平与较弱效力的简论](https://tfsci.mtf.wiki/articles/oral-p4-low-levels/)》
|
||||
[^5]: [醋酸环丙孕酮（新西兰 Siterone）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/siterone-nz/)
|
||||
[^6]: [醋酸环丙孕酮（南非 Androcur）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/androcur-za/)
|
||||
[^7]: [醋酸环丙孕酮（台湾 Androcur）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/androcur-tw/)
|
||||
[^8]: [低剂量醋酸环丙孕酮足可高效抑制睾酮](https://tfsci.mtf.wiki/articles/cpa-dosage/)
|
||||
[^9]: [醋酸环丙孕酮和脑膜瘤风险](https://tfsci.mtf.wiki/articles/cpa-meningioma/)
|
||||
[^10]: [比卡鲁胺（Casodex）说明书](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/020498s028lbl.pdf) （英文）
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||||
[^11]: [女性倾向跨性别者的激素治疗简介 - 比卡鲁胺](https://tfsci.mtf.wiki/articles/transfem-intro/#bicalutamide)
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||||
[^12]: [比卡鲁胺在女性化激素治疗上的使用与接受情况](https://tfsci.mtf.wiki/articles/bica-adoption/)
|
||||
[^8]: Aly. Low Doses of Cyproterone Acetate Are Maximally Effective for Testosterone Suppression in Transfeminine People [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2019. 译文：《[低剂量的醋酸环丙孕酮足以最大限度地抑制女性倾向跨性别者的睾酮水平](https://tfsci.mtf.wiki/articles/cpa-dosage/)》
|
||||
[^9]: Aly. Recent Developments on Cyproterone Acetate and Meningioma Risk Out of France and Implications for Transfeminine People [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2020. 译文：《[法国关于醋酸环丙孕酮和脑膜瘤风险的研究的最新进展以及对女性倾向跨性别者的影响](https://tfsci.mtf.wiki/articles/cpa-meningioma/)》
|
||||
[^10]: AstraZeneca. CASODEX® U.S. Physicians Prescribing Information [EB/OL]. *Drugs@FDA*, 2017. 译文：《[比卡鲁胺（Casodex）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/casodex/) 》
|
||||
[^11]: Aly. An Introduction to Hormone Therapy for Transfeminine People [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2018. 译文：《[女性倾向跨性别者的激素治疗简介](https://tfsci.mtf.wiki/articles/transfem-intro/)》
|
||||
[^12]: Aly. Bicalutamide and its Adoption by the Medical Community for Use in Transfeminine Hormone Therapy [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2020. 译文：《[比卡鲁胺在女性化激素治疗方面的使用状况，以及医学界对其的接受情况](https://tfsci.mtf.wiki/articles/bica-adoption/)》
|
||||
[^13]: [螺内酯片说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/spiro-tablet/)
|
||||
[^14]: [女性倾向跨性别者的激素治疗简介 - 螺内酯](https://tfsci.mtf.wiki/articles/transfem-intro/#spironolactone)
|
||||
[^15]: [女性化激素疗法与乳腺癌风险](https://tfsci.mtf.wiki/articles/breast-cancer/)
|
||||
[^16]: 摘自 [药物警戒快讯第 4 期（总第 204 期）](https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200612161701797.html)
|
||||
[^17]: 摘自 [药物警戒快讯 2012 年第 11 期（总第 115 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20121130120001399.html)
|
||||
[^18]: 摘自 [药物警戒快讯第 3 期（总第 203 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200416143701885.html)
|
||||
[^19]: [Differential Experiences of Mental Health among Trans/Gender Diverse Adults in Michigan](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7557385/)（英文）
|
||||
[^20]: [PROVERA U.S. Physician Prescribing Information](https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=605)（英文）
|
||||
[^21]: [螺内酯（Aldactone）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/aldactone/)
|
||||
[^22]: [Bicalutamide: clinical pharmacokinetics and metabolism](https://doi.org/10.2165/00003088-200443130-00003)（英文）
|
||||
[^23]: [Labels for Triptorelin Pamoate (TRELSTAR)](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/020715s045,021288s040,022437s020lbl.pdf)（英文）
|
||||
[^24]: [对有关使用螺内酯的顺性别男性、顺性别女性和女性倾向跨性别者及其睾酮水平的一系列研究的评述](https://tfsci.mtf.wiki/articles/spiro-testosterone/)
|
||||
[^25]: [有关比卡鲁胺用于女性倾向跨性别者所需剂量的讨论](https://tfsci.mtf.wiki/articles/bica-dosage/) （原文已被撤下，仅供参考）
|
||||
[^26]: [性激素与性激素结合球蛋白的相互作用及其对女性化激素疗法的意义](https://tfsci.mtf.wiki/articles/shbg-unimportant/)
|
||||
[^27]: [Labels for Sertraline Hydrochloride (ZOLOFT)](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/019839s102,020990s059lbl.pdf) （英文）
|
||||
[^14]: Solymoss B, Classen H G, Varga S. Increased hepatic microsomal activity induced by spironolactone and other steroids [J]. *Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine*, 1969, 132(3): 940-941. \[DOI: [10.3181/00379727-132-34342](https://doi.org/10.3181/00379727-132-34342)]
|
||||
[^15]: Aly. Breast Cancer Risk with Hormone Therapy in Transfeminine People [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2020. 译文：《[关于女性化激素疗法与乳腺癌风险的简述](https://tfsci.mtf.wiki/articles/breast-cancer/)》
|
||||
[^16]: 国家药品监督管理局. [药物警戒快讯第 4 期（总第 204 期）](https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200612161701797.html) [EB/OL]. 2020-06-12.
|
||||
[^17]: 国家药品监督管理局. [药物警戒快讯 2012 年第 11 期（总第 115 期）](https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20121130120001399.html) [EB/OL]. 2012-11-30.
|
||||
[^18]: 国家药品监督管理局. [药物警戒快讯第 3 期（总第 203 期）](https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200416143701885.html) [EB/OL]. 2020-04-16.
|
||||
[^19]: Kattari S K, Kattari L, Johnson I, et al. Differential Experiences of Mental Health among Trans/Gender Diverse Adults in Michigan [J]. *International Journal of Environmental Research and Public Health*, 2020, 17(18):6805. \[DOI: [10.3390/ijerph17186805](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7557385/)]
|
||||
[^20]: Pfizer. PROVERA® U.S. Physician Prescribing Information [EB/OL]. 2018. <https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=605>
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||||
[^21]: Pfizer Lab. ALDACTONE® U.S. Physician Prescribing Information [EB/OL]. *Drugs@FDA*, 2022. 译文：《[螺内酯（Aldactone）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/aldactone/)》
|
||||
[^22]: Cockshott I D. Bicalutamide: Clinical Pharmacokinetics and Metabolism [J]. *Clinical Pharmacokinetics*, 2004, 43(13): 855–878. \[DOI: [10.2165/00003088-200443130-00003](https://doi.org/10.2165/00003088-200443130-00003)]
|
||||
[^23]: Verity Pharmaceuticals Inc. TRELSTAR® U.S. Physicians Prescribing Information [EB/OL]. *Drugs@FDA*, 2023. 译文：《[帕莫酸曲普瑞林（美国 Trelstar）处方说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/trelstar/)》
|
||||
[^24]: Aly. A Review of Studies on Spironolactone and Testosterone Suppression in Cisgender Men, Cisgender Women, and Transfeminine People [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2018. 译文：《[对有关使用螺内酯的顺性别男性、顺性别女性和女性倾向跨性别者及其睾酮水平的一系列研究的评述](https://tfsci.mtf.wiki/articles/spiro-testosterone/)》
|
||||
[^25]: Aly. Discussion on Bicalutamide Dosage in Transfeminine People [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2018. 原文已被删除，译文：《[有关比卡鲁胺用于女性倾向跨性别者所需剂量的讨论](https://tfsci.mtf.wiki/articles/bica-dosage/)》
|
||||
[^26]: Aly. The Interactions of Sex Hormones with Sex Hormone-Binding Globulin and Relevance for Transfeminine Hormone Therapy [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2020. 译文：《[性激素与性激素结合球蛋白的相互作用及其对女性化激素疗法的意义](https://tfsci.mtf.wiki/articles/shbg-unimportant/)》
|
||||
[^27]: Viatris Specialty LLC. ZOLOFT® U.S. Physicians Prescribing Information [EB/OL]. *Drugs@FDA*, 2023. <https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/019839s102,020990s059lbl.pdf>
|
||||
[^28]: European Medicines Agency. Restrictions in use of cyproterone due to meningioma risk [EB/OL]. 2020-02-14. <https://www.ema.europa.eu/en/news/restrictions-use-cyproterone-due-meningioma-risk>
|
||||
[^29]: Health Canada. Antiandrogens and hepatotoxicity [J]. *Canadian Adverse Reaction
|
||||
Newsletter*, 2012, 22(4): 3-4.
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||||
[^30]: European Medicines Agency. PRAC confirms four-week limit for use of high-strength estradiol creams [EB/OL]. 2020-01-17. <https://www.ema.europa.eu/en/news/prac-confirms-four-week-limit-use-high-strength-estradiol-creams>
|
||||
[^31]: Chung W G, Buhler D R. The Effect of Spironolactone Treatment on the Cytochrome P450-Mediated Metabolism of the Pyrrolizidine Alkaloid Senecionine by Hepatic Microsomes from Rats and Guinea Pigs [J]. *Toxicology and Applied Pharmacology*, 1994, 127(2): 314–319. \[DOI: [10.1006/taap.1994.1167](https://doi.org/10.1006/taap.1994.1167)]
|
||||
[^32]: Monroe S E, Levine L, Chang R J, et al. Prolactin-Secreting Pituitary Adenomas. V, Increased Gonadotroph Responsivity in Hyperprolactinemic Women with Pituitary Adenomas [J]. *The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism*, 1981, 52(6): 1171–1178. \[DOI: [10.1210/jcem-52-6-1171](https://doi.org/10.1210/jcem-52-6-1171)]
|
||||
[^33]: ANI Pharmaceuticals Inc. LITHOBID® U.S. Physicians Prescribing Information [EB/OL]. *Drugs@FDA*, 2022. <https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/018027s069lbl.pdf>
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@ -21,7 +21,7 @@ Progynova（普女榮）的包衣含有蔗糖，故入口味甜。
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| 臺灣 | 已註銷 |
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| 香港 | HK-49511(1mg)<br>HK-49512(2mg) |
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- 藥品名稱：Progynova<sup>®</sup> 普女榮
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- 簡稱：補
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@ -31,9 +31,11 @@ Progynova（普女榮）的包衣含有蔗糖，故入口味甜。
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```csv
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規格,外觀
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1mg × 21 片/盒,黃糖衣錠
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2mg × 28 片 × 3 板/盒,藍色糖衣錠
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2mg × 28 片 × 3 板/盒,藍色糖衣錠（旧批次）<br>白色包衣錠（新批次）
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```
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> 註：據[報告](https://github.com/project-trans/MtF-wiki/issues/906)自 2021 年十一月起，泰國分銷的 Progynova 2 mg 改為白色包衣[^5]；德國等其它地區亦然[^6]。市場上新舊產品可能共存，注意分辨。
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### Estrade 益斯得錠
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| 地區 | 上架狀態 |
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@ -91,7 +93,9 @@ Progynova（普女榮）的包衣含有蔗糖，故入口味甜。
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- 分子式：C<sub>23</sub>H<sub>32</sub>O<sub>3</sub>
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- 分子量：356.50
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||||
[^1]: [關於女性傾向跨性別者舌下含服戊酸雌二醇錠劑的簡介](https://tfsci.mtf.wiki/zh-tw/articles/sublingual-ev/)
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||||
[^2]: [關於女性化激素療法與乳腺癌風險的簡述](https://tfsci.mtf.wiki/zh-tw/articles/breast-cancer/)
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||||
[^3]: [對女性傾向跨性別者舌下含服雌二醇以取代口服雌二醇的探索](https://tfsci.mtf.wiki/zh-tw/articles/sublingual-e2-transfem/)
|
||||
[^4]: [雌激素對凝血功能與血栓風險的影響](https://transfemscience.org/articles/estrogens-blood-clots/) （英文）
|
||||
[^1]: Aly. (2019). Sublingual Administration of Oral Estradiol Valerate Tablets for Transfeminine People. *Transfeminine Science*. 譯文：「[關於女性傾向跨性別者舌下含服戊酸雌二醇錠劑的簡介](https://tfsci.mtf.wiki/zh-tw/articles/sublingual-ev/)」
|
||||
[^2]: Aly. (2020). Breast Cancer Risk with Hormone Therapy in Transfeminine People. *Transfeminine Science*. 譯文：「[關於女性化激素療法與乳腺癌風險之簡述](https://tfsci.mtf.wiki/zh-tw/articles/breast-cancer/)」
|
||||
[^3]: Sam. (2021). An Exploration of Sublingual Estradiol as an Alternative to Oral Estradiol in Transfeminine People. *Transfeminine Science*. 譯文：「[對女性傾向跨性別者舌下含服雌二醇以取代口服雌二醇的探索](https://tfsci.mtf.wiki/articles/sublingual-e2-transfem/)」
|
||||
[^4]: Aly. (2020). Estrogens and Their Influences on Coagulation and Risk of Blood Clots. *Transfeminine Science*. 譯文：「[雌激素對凝血功能與血栓風險的影響](https://tfsci.mtf.wiki/articles/estrogens-blood-clots/)」
|
||||
[^5]: Thai Ministry of Public Health. (2021). Details of Medicinal Product: Progynova® 2 mg. <https://pertento.fda.moph.go.th/FDA_SEARCH_DRUG/SEARCH_DRUG/pop-up_drug.aspx?Newcode_U=U1DR1C1022640003811C>（泰文）
|
||||
[^6]: Jenapharm GmbH & Co KG. (2023). Gebrauchsinformation: Progynova® 21. <https://www.jenapharm.de/download/14/116/2486.pdf>（德文）
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@ -51,11 +51,11 @@ weight: 10
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單用高劑量醋酸環丙孕酮,3–5 倍
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```
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||||
更多詳情可參見《[雌激素對凝血功能與血栓風險之影響](https://tfsci.mtf.wiki/articles/estrogens-blood-clots/)》。
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||||
更多詳情可參見《[雌激素對凝血功能與血栓風險之影響](https://tfsci.mtf.wiki/articles/estrogens-blood-clots/)》[^3]。
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### 雌激素相關資料
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> **EMA 確認高強度雌二醇乳膏的使用時間不超過四周** [^16]
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||||
> **EMA 確認高強度雌二醇乳膏的使用時間不超過四周** [^16] [^30]
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||||
>
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||||
> PRAC 審查了關於高強度**雌二醇乳膏**用於治療絕經期婦女陰道萎縮症狀的安全性和有效性的現有資料。這些資料表明，絕經後婦女使用這些乳膏後，血液中的雌二醇水平高於正常絕經後的水平。PRAC 的結論是，雌二醇在血液中的吸收值得關注，可能導致與激素替代療法（HRT）相似的副作用，口服或經皮膚（作為貼片）使用 HRT 的副作用包括靜脈血栓栓塞（靜脈血栓形成）、中風、子宮內膜癌和乳腺癌。此外，關於長期使用高強度**雌二醇乳膏**的安全性資料有限。
|
||||
> 基於這些原因，PRAC 建議這些乳膏一個療程最多隻能使用 4 周。
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@ -78,7 +78,7 @@ weight: 10
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### 醋酸環丙孕酮
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[醋酸環丙孕酮]({{< ref "cyproterone" >}})（安得卡）最常見的副作用有：**_陰道出血_、體重增加或減輕、憂鬱、性欲降低、勃起功能障礙和精子形成抑制（停藥後可逆）**[^5] [^6] [^7]。\
|
||||
[醋酸環丙孕酮]({{< ref "cyproterone" >}})（安得卡，cyproterone acetate）最常見的副作用有：**_陰道出血_、體重增加或減輕、憂鬱、性欲降低、勃起功能障礙和精子形成抑制（停藥後可逆）**[^5] [^6] [^7]。\
|
||||
最嚴重的副作用有：**肝毒性、良性與惡性肝臟腫瘤（可能引起致命性腹內出血）、腦膜瘤與血栓栓塞形成**[^8] [^9]。
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||||
下表為台灣 Androcur 說明書列出的各不良反應 [^7]：
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@ -102,26 +102,26 @@ weight: 10
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### 可蘇多
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[可蘇多]({{< ref "bicalutamide" >}})最常見的不良反應有：**潮熱、疼痛、乏力、便秘、感染、惡心、外周性水腫、呼吸急促、腹瀉、尿血、遺尿與貧血**[^10]。\
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||||
[可蘇多]({{< ref "bicalutamide" >}})（bicalutamide）最常見的不良反應有：**潮熱、疼痛、乏力、便秘、感染、惡心、外周性水腫、呼吸急促、腹瀉、尿血、遺尿與貧血**[^10]。\
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||||
最嚴重的不良反應有：**肝毒性、肝衰竭；也與極罕見的肺毒性有關**[^11] [^12]。
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### 螺內酯
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[螺內酯]({{< ref "spironolactone" >}})最常見的不良反應有：**高鉀血症，胃腸道反應（如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉）**[^13] [^14] [^21]。\
|
||||
最嚴重的不良反應：**高鉀血症（高風險者可引起猝死）**[^14] [^21]。
|
||||
[螺內酯]({{< ref "spironolactone" >}})（spironolactone）最常見的不良反應有：**高鉀血症，胃腸道反應（如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉）**[^13] [^11] [^21]。\
|
||||
最嚴重的不良反應：**高鉀血症（高風險者可引起猝死）**[^11] [^21]。
|
||||
|
||||
高年齡、腎功能不全、同時服用利鉀藥、鉀補劑或含鉀代用鹽者屬於高鉀血症風險人群，須格外注意[^14]。
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||||
高年齡、腎功能不全、同時服用利鉀藥、鉀補劑或含鉀代用鹽者屬於高鉀血症風險人群，須格外注意[^11]。
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### 抗雄性素相關資料
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||||
> **加拿大公布抗雄性素藥物安全性評估結果** [^17]
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||||
> **加拿大公布抗雄性素藥物安全性評估結果** [^17] [^29]
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||||
>
|
||||
> 在臨床文獻中，也有對使用抗雄性素藥物存在肝毒性風險的描述。
|
||||
> 盡管類固醇類和非類固醇類抗雄性素藥物都與肝毒性相關，但這些不良反應的發生頻率及其臨床特征，在不同藥品間似乎有所不同。例如，觀察性研究結果顯示，使用**氟他胺**的患者出現肝毒性事件的發生頻率高於那些使用**醋酸環丙孕酮**的患者（15.3%比 9.5%，p=0.034）。
|
||||
> 此外，這項研究發現在嚴重的肝毒性（定義為肝酵素水平升高大於 6 倍正常值上限）事件中，使用**氟他胺**者占 4.8%，使用**醋酸環丙孕酮**者占 3.8%。在嚴重肝毒性事件中，使用**可蘇多**和**尼魯米特**者罕有報告。
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||||
|
||||
|
||||
> **歐盟因腦膜瘤風險限制環丙孕酮的使用** [^18]
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||||
> **歐盟因腦膜瘤風險限制環丙孕酮的使用** [^18] [^28]
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||||
>
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||||
> 現有資料並未表明含有 1 或 2 毫克的低劑量**環丙孕酮**與**炔雌醇**或**雌二醇**聯用治療痤瘡、多毛症、避孕或激素替代療法的風險。然而，作為預防措施，這些藥物不應用於**腦膜瘤患者**或有**腦膜瘤病史**者。
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||||
> 含高劑量環丙孕酮的藥物已有該限定。
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@ -133,7 +133,7 @@ weight: 10
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|||
**如需服用 HRT 以外的任何藥物，務必就<u>藥物相互作用</u>問題咨詢醫師，並查閱說明書相關資訊！**
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||||
{{< /notice >}}
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諸 HRT 藥物之間以及與其它藥物之間的相互作用非常復雜，且強度不一，需要海量資料來建立其關係；目前僅可透過各藥品的說明書資訊來做初步判斷。考慮到 MtF 當中精神病類的流行率較高[^19]，此處會特別指明與精神藥品的關係。
|
||||
諸 HRT 藥物之間以及與其它藥物之間的相互作用非常復雜，且強度不一，需要海量資料來建立其關係；目前僅可透過各藥品的說明書資訊和藥理動態研究資料來做大致判斷。考慮到 MtF 當中精神病類的流行率較高[^19]，此處會特別指明與精神藥品的關係。
|
||||
|
||||
### 肝酵素代謝關係
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@ -144,59 +144,68 @@ weight: 10
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| 雌二醇、雌二醇酯 | 依賴 CYP3A4 代謝[^1] [^2] |
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| 醋酸環丙孕酮 | 依賴 CYP3A4 代謝[^6] [^7] |
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| 醋酸甲羥孕酮 | 依賴 CYP3A4 代謝[^20] |
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| 螺內酯 | 有誘導 CYP3A4 的作用[^22] |
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| 可蘇多 | 有抑制 CYP3A4 的作用[^10] |
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| 螺內酯 | 有誘導 CYP3A4 的作用[^21] [^14]<br>另可能抑制其它 CYP3A 酵素族群和 CYP2C11[^31] |
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| 可蘇多 | (S)-對映體經 CYP3A4 代謝，(R)-對映體部分經此代謝[^22]<br>有抑制 CYP3A4 的潛力[^10]，但體內研究表明作用不明顯[^22] |
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| GnRH 類似物 | 曲普瑞林（triptorelin）很少被肝酵素代謝[^23] |
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### HRT 用藥之間的關係
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可能存在相互作用的情況如下：
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可能存在相互作用的情況包括但不限于：
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- **雌二醇與螺內酯：** 現有文獻評述中，螺內酯單藥用於順性別男性時，雌二醇水平不變或小幅增加，雌激素尿排出量增加[^24]。
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- **雌二醇與可蘇多：** 由於可蘇多使睪固酮增加，而睪固酮可被芳香化成為雌二醇，使雌二醇同步增加[^25]，故難以判斷可蘇多是否會抑制雌二醇代謝。
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||||
- **人工黃體素與可蘇多：** 理論上可蘇多會抑制人工黃體素代謝。不建議併用。
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- **GnRH 類似物與人工黃體素：** 據曲普瑞林說明書，由於高泌乳素血症可導致 GnRH 受體減少，故不建議將其與可誘發高泌乳素水平之藥物併用[^23]；但是，臨床研究中高泌乳素血症和垂體腺瘤患者對 GnRH 之反饋有所增強[^32]。此類藥物含醋酸環丙孕酮等人工黃體素[^8]。實際上，在已使用 GnRH 類似物的情況下，是無需採取額外抗雄手段的。
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### 與其它藥物的關係
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與部分藥品存在相互作用的情況如下：
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與部分藥品存在相互作用的情況包括但不限于：
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- **螺內酯與促血鉀藥品：** 二者併用導致高鉀血症的風險增大 [^21]。
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- **螺內酯與部分精神藥品：** 抑制鋰劑排出，鋰毒性可能增加；與三環類、SSRI 類抗憂鬱藥併用可能導致低鈉血症[^21]。另外可能影響經 CYP3A4 代謝的藥物[^22]。
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- **可蘇多與部分藥品：** 可能影響經 CYP3A4 代謝的藥物；可能影響抗凝劑的療效[^10]。可能導致特定抗憂鬱藥（如米氮平，mirtazapine）發生某些副作用的風險加大。
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||||
- **螺內酯與部分精神藥品：** 抑制鋰劑排出，鋰毒性可能增加[^21] [^23]；與三環類、SSRI 類抗憂鬱藥併用可能導致低鈉血症[^21] [^27]。另外可能影響經 CYP3A4（CYP3A 酵素族群）和 CYP2C11 代謝的藥物[^21] [^31]。
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||||
- **可蘇多與部分藥品：** 可能影響經 CYP3A4 代謝的藥物；可能影響抗凝劑的療效[^10] [^22]。
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||||
- **雌二醇、人工黃體素和影響肝酵素的藥品：** 代謝可能受到 CYP3A4 抑制劑或誘導劑的影響[^2] [^6]。其中抑制劑使其代謝減慢；誘導劑使其代謝加快、療效減弱。
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||||
- **螺內酯、人工黃體素和血漿蛋白：** 由於這兩類均與血漿白蛋白高度結合[^6] [^20] [^21]，不能排除其會受到同樣與白蛋白高度結合的其它藥物的影響。與此類藥物併用時，二者的游離血藥濃度均可能增加，導致其作用和副作用增強。可能需要降低其中一種強結合藥物的劑量。這類藥物包括抗憂鬱藥舍曲林（sertraline）[^27]。
|
||||
- **螺內酯、人工黃體素和血漿蛋白：** 由於這兩類抗雄性素均與血漿白蛋白高度結合[^6] [^20] [^21]，不能排除其會跟其它強結合藥物競爭白蛋白的可能。與此類藥物併用時，二者的游離血藥濃度均可能增加，導致其作用和副作用增強。可能需要降低其中一種強結合藥物的劑量。這類藥物包括抗憂鬱藥舍曲林（sertraline）[^27]。
|
||||
- **雌二醇與血漿蛋白：** 生理水平下的雌二醇絕大部分與血漿蛋白結合，其中多數結合於白蛋白，少數結合於性激素結合球蛋白（SHBG）[^2] [^26]。雖然其會受到競爭白蛋白的其它藥物影響，但由於雌二醇也會引起 SHBG 增加[^26]，故游離濃度變數可能較大。
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||||
- **共用 CYP3A4 代謝途徑的藥品：** 劑量較大時，相關副作用發生的風險可能增大[^7]。應以最低有效劑量服藥。
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||||
- **酒精：** 已知酒精可降低醋酸環丙孕酮的效力[^5] [^6] [^7]。
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||||
無論如何，應在開始精神病類或 HRT 治療之前**認真閱讀說明書**，尤其是有關藥物相互作用的資訊；治療期間也要不時回顧。如果懂一些英語，可以在 [Drugs.com](https://www.drugs.com/drug_interactions.html) 查詢兩種藥品（英文名稱）之間是否存在相互作用。如必須併用，請注意進行密切監測；併用期間出現任何不適或異常應隨診——讓醫生知悉一切並對症下藥，**千萬別隱瞞！**
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||||
無論如何，應在開始 HRT 治療或其它病症（如精神類）之治療之前**認真閱讀說明書**，尤其是有關藥物相互作用的資訊；治療期間也要不時回顧。如果懂一些英語，可以在 [Drugs.com](https://www.drugs.com/drug_interactions.html) 查詢兩種藥品（英文名稱）之間是否存在相互作用。如必須併用，請注意進行密切監測；併用期間出現任何不適或異常應隨診——讓醫生知悉一切並對症下藥，**千萬別隱瞞！**
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以上未囊括所有可能存在相互作用的藥品類別。如有新的藥物相互作用資訊，可於 [GitHub](https://github.com/project-trans/MtF-wiki/issues/828) 提交報告。
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||||
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||||
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||||
[^1]: [雌二醇片（Estrofem）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/estrofem/)
|
||||
[^2]: [戊酸雌二醇片（Progynova）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/progynova/)
|
||||
[^3]: [雌激素對凝血功能與血栓風險的影響](https://tfsci.mtf.wiki/articles/estrogens-blood-clots/)
|
||||
[^4]: [口服孕酮及其引起的低孕酮水平與較弱效力的簡論](https://tfsci.mtf.wiki/articles/oral-p4-low-levels/)
|
||||
[^3]: Aly. (2020). Estrogens and Their Influences on Coagulation and Risk of Blood Clots. *Transfeminine Science*. 譯文：「[雌激素對凝血功能與血栓風險之影響](https://tfsci.mtf.wiki/articles/estrogens-blood-clots/)」
|
||||
[^4]: Aly. (2018). Oral Progesterone Achieves Very Low Levels of Progesterone and Has Only Weak Progestogenic Effects. *Transfeminine Science*. 譯文：「[口服孕酮及其引起的低孕酮水平與較弱效力之簡論](https://tfsci.mtf.wiki/articles/oral-p4-low-levels/)」
|
||||
[^5]: [醋酸環丙孕酮（紐西蘭 Siterone）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/siterone-nz/)
|
||||
[^6]: [醋酸環丙孕酮（南非 Androcur）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/androcur-za/)
|
||||
[^7]: [醋酸環丙孕酮（台灣 Androcur）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/androcur-tw/)
|
||||
[^8]: [低劑量醋酸環丙孕酮足可高效抑製睪固酮](https://tfsci.mtf.wiki/articles/cpa-dosage/)
|
||||
[^9]: [醋酸環丙孕酮和腦膜瘤風險](https://tfsci.mtf.wiki/articles/cpa-meningioma/)
|
||||
[^10]: [可蘇多（Casodex）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/casodex/)
|
||||
[^11]: [女性傾向跨性別者的激素治療簡介 - 可蘇多](https://tfsci.mtf.wiki/articles/transfem-intro/#bicalutamide)
|
||||
[^12]: [可蘇多在女性化激素治療上的使用與接受情況](https://tfsci.mtf.wiki/articles/bica-adoption/)
|
||||
[^8]: Aly. (2019). Low Doses of Cyproterone Acetate Are Maximally Effective for Testosterone Suppression in Transfeminine People. *Transfeminine Science*. 譯文：「[低劑量的醋酸環丙孕酮足以最大限度地抑制女性傾向跨性別者的睾酮水平](https://tfsci.mtf.wiki/articles/cpa-dosage/)」
|
||||
[^9]: Aly. (2020). Recent Developments on Cyproterone Acetate and Meningioma Risk Out of France and Implications for Transfeminine People. *Transfeminine Science*. 譯文：「[法國關於醋酸環丙孕酮和腦膜瘤風險的研究之最新進展以及對女性傾向跨性別者之影響](https://tfsci.mtf.wiki/articles/cpa-meningioma/)」
|
||||
[^10]: AstraZeneca. (2017). CASODEX® U.S. Physicians Prescribing Information. *Drugs@FDA*. 譯文：「[可蘇多（Casodex）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/casodex/)」
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[^11]: Aly. (2018). An Introduction to Hormone Therapy for Transfeminine People. *Transfeminine Science*. 譯文：「[女性傾向跨性別者的激素治療簡介](https://tfsci.mtf.wiki/articles/transfem-intro/)」
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[^12]: Aly. (2020). Bicalutamide and its Adoption by the Medical Community for Use in Transfeminine Hormone Therapy. *Transfeminine Science*. 譯文：「[可蘇多在女性化激素治療上的使用與接受情況](https://tfsci.mtf.wiki/articles/bica-adoption/)」
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[^13]: [螺內酯片說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/spiro-tablet/)
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[^14]: [女性傾向跨性別者的激素治療簡介 - 螺內酯](https://tfsci.mtf.wiki/articles/transfem-intro/#spironolactone)
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[^15]: [女性化激素療法與乳腺癌風險](https://tfsci.mtf.wiki/articles/breast-cancer/)
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[^16]: 摘自 [藥物警戒快訊第 4 期（總第 204 期）](https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200612161701797.html)
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[^17]: 摘自 [藥物警戒快訊 2012 年第 11 期（總第 115 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20121130120001399.html)
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[^18]: 摘自 [藥物警戒快訊第 3 期（總第 203 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200416143701885.html)
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[^19]: [Differential Experiences of Mental Health among Trans/Gender Diverse Adults in Michigan](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7557385/)（英文）
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[^20]: [PROVERA U.S. Physician Prescribing Information](https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=605)（英文）
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[^21]: [螺內酯（Aldactone）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/aldactone/)
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[^22]: [Bicalutamide: clinical pharmacokinetics and metabolism](https://doi.org/10.2165/00003088-200443130-00003)（英文）
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[^23]: [Labels for Triptorelin Pamoate (TRELSTAR)](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/020715s045,021288s040,022437s020lbl.pdf)（英文）
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[^24]: [對有關使用螺內酯的順性別男性、順性別女性和女性傾向跨性別者及其睪固酮水平的一系列研究的評述](https://tfsci.mtf.wiki/articles/spiro-testosterone/)
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[^25]: [有關可蘇多用於女性傾向跨性別者所需劑量的討論](https://tfsci.mtf.wiki/articles/bica-dosage/) （原文已被撤下，僅供參考）
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[^26]: [性激素與性激素結合球蛋白的相互作用及其對女性化激素療法的意義](https://tfsci.mtf.wiki/articles/shbg-unimportant/)
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[^27]: [Labels for Sertraline Hydrochloride (ZOLOFT)](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/019839s102,020990s059lbl.pdf) （英文）
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[^14]: Solymoss, B., Classen, H. G., & Varga, S. (1969). Increased hepatic microsomal activity induced by spironolactone and other steroids. *Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine*, 132(3): 940-941. \[DOI: [10.3181/00379727-132-34342](https://doi.org/10.3181/00379727-132-34342)]
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[^15]: Aly. (2020). Breast Cancer Risk with Hormone Therapy in Transfeminine People. *Transfeminine Science*. 譯文：「[女性化激素療法與乳腺癌風險](https://tfsci.mtf.wiki/articles/breast-cancer/)」
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[^16]: ［中國］國家藥品監督管理局. (2020). [藥物警戒快訊第 4 期（總第 204 期）](https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200612161701797.html).
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[^17]: ［中國］國家藥品監督管理局. (2012). [藥物警戒快訊 2012 年第 11 期（總第 115 期）](https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20121130120001399.html).
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[^18]: ［中國］國家藥品監督管理局. (2020). [藥物警戒快訊第 3 期（總第 203 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200416143701885.html).
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[^19]: Kattari, S. K., Kattari, L., Johnson, I., et al. (2020). Differential Experiences of Mental Health among Trans/Gender Diverse Adults in Michigan. *International Journal of Environmental Research and Public Health*, 17(18):6805. \[DOI: [10.3390/ijerph17186805](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7557385/)]
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[^20]: Pfizer. (2018). PROVERA® U.S. Physician Prescribing Information. <https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=605>
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[^21]: Pfizer Lab. (2022). ALDACTONE® U.S. Physician Prescribing Information. *Drugs@FDA*. 譯文：[螺內酯（Aldactone）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/aldactone/)
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[^22]: Cockshott, I. D. (2004). Bicalutamide: Clinical Pharmacokinetics and Metabolism. *Clinical Pharmacokinetics*, 43(13): 855–878. \[DOI: [10.2165/00003088-200443130-00003](https://doi.org/10.2165/00003088-200443130-00003)]
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[^23]: Verity Pharmaceuticals Inc. (2023). TRELSTAR® U.S. Physicians Prescribing Information. *Drugs@FDA*. 譯文：[帕莫酸曲普瑞林（美國 Trelstar）處方說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/trelstar/)
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[^24]: Aly. (2018). A Review of Studies on Spironolactone and Testosterone Suppression in Cisgender Men, Cisgender Women, and Transfeminine People. *Transfeminine Science*. 譯文：「[對有關使用螺內酯的順性別男性、順性別女性和女性傾向跨性別者及其睪固酮水平的一系列研究的評述](https://tfsci.mtf.wiki/articles/spiro-testosterone/)」
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[^25]: Aly. (2018). Discussion on Bicalutamide Dosage in Transfeminine People. *Transfeminine Science*. 原文已被删除，譯文：「[有關可蘇多用於女性傾向跨性別者所需劑量的討論](https://tfsci.mtf.wiki/articles/bica-dosage/)」
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[^26]: Aly. (2020). The Interactions of Sex Hormones with Sex Hormone-Binding Globulin and Relevance for Transfeminine Hormone Therapy. *Transfeminine Science*. 譯文：「[性激素與性激素結合球蛋白的相互作用及其對女性化激素療法的意義](https://tfsci.mtf.wiki/articles/shbg-unimportant/)」
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[^27]: Viatris Specialty LLC. (2023). ZOLOFT® U.S. Physicians Prescribing Information. *Drugs@FDA*. <https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/019839s102,020990s059lbl.pdf>
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[^28]: European Medicines Agency. (2020). Restrictions in use of cyproterone due to meningioma risk. <https://www.ema.europa.eu/en/news/restrictions-use-cyproterone-due-meningioma-risk>
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[^30]: European Medicines Agency. (2020). PRAC confirms four-week limit for use of high-strength estradiol creams. <https://www.ema.europa.eu/en/news/prac-confirms-four-week-limit-use-high-strength-estradiol-creams>
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[^31]: Chung, W. G., & Buhler, D. R. (1994). The Effect of Spironolactone Treatment on the Cytochrome P450-Mediated Metabolism of the Pyrrolizidine Alkaloid Senecionine by Hepatic Microsomes from Rats and Guinea Pigs. *Toxicology and Applied Pharmacology*, 127(2): 314–319. \[DOI: [10.1006/taap.1994.1167](https://doi.org/10.1006/taap.1994.1167)]
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[^32]: Monroe, S. E., Levine, L., Chang, R. J., et al. (1981). Prolactin-Secreting Pituitary Adenomas. V, Increased Gonadotroph Responsivity in Hyperprolactinemic Women with Pituitary Adenomas. *The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism*, 52(6): 1171–1178. \[DOI: [10.1210/jcem-52-6-1171](https://doi.org/10.1210/jcem-52-6-1171)]
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[^33]: ANI Pharmaceuticals Inc. (2022). LITHOBID® U.S. Physicians Prescribing Information. *Drugs@FDA*. <https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/018027s069lbl.pdf>
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