diff --git a/content/zh-cn/docs/medicine/risk.md b/content/zh-cn/docs/medicine/risk.md index cf280df3..4a0d4d08 100644 --- a/content/zh-cn/docs/medicine/risk.md +++ b/content/zh-cn/docs/medicine/risk.md @@ -3,7 +3,117 @@ title: 用药风险 weight: 10 --- -## 抗雄激素 +{{< notice warning "用药安全提示" >}} +“是药三分毒”，HRT 用药也不例外。须严格控制用药途径与剂量，在确保疗效的同时尽量降低用药风险。 +{{< /notice >}} + +## 雌激素用药风险 + +雌激素最常见的药物不良反应有：**乳房紧张/乳房疼痛、腹痛、水肿与头痛。** [^1]\ +最严重的不良反应有：**静脉血栓（严重时可导致心肌梗塞与中风）**[^2] [^3]。口服雌二醇或人工合成雌激素（如炔雌醇）的这项风险更大。 + +下表为口服戊酸雌二醇片“[补佳乐]({{< ref "estradiol-valerate" >}})”说明书列出的各不良反应 [^2]： + +```csv +系统器官分类,常见,不常见,罕见 +免疫系统疾病,,超敏反应, +代谢和营养类疾病,体重变化
（体重增加或减轻）,, +精神病类,,抑郁症,焦虑症、性欲增强或减弱 +神经系统疾病,头痛,眩晕,偏头痛 +眼部疾病,,视觉障碍,隐形眼镜不耐受 +心脏疾病,,心悸, +胃肠道疾病,恶心、腹泻,消化不良、食欲增加,气胀、呕吐 +皮肤和皮下组织疾病,皮疹、瘙痒,黄褐斑、
荨麻疹、
多形性红斑、
结节性红斑、
血管性紫癜,多毛症、痤疮、脱发 +肌肉骨骼和结缔组织疾病,,,肌肉痛性痉挛 +生殖系统和乳房疾病,*月经出血特征变化*、
*撤退性出血增强或减弱*、
*经间期出血*,乳房发紧感和疼痛,*痛经*、
*阴道分泌物改变*、
经前综合征、
乳房增大 +全身疾病和给药部位症状,,水肿,疲劳 +``` + +### 雌激素与血栓风险的关系 + +下表列出了不同雌激素类型、暴露量所引起的血栓相对风险率 [^3]： + +```csv +雌激素,血栓风险率 +口服雌二醇 ≤1 mg/天,1.2 倍 +口服雌二醇 >1 mg/天,1.4 倍 +口服雌二醇约 1 mg/天合并孕激素,1.4–1.8 倍 +透皮雌二醇 ≤50 μg/天,0.9 倍 +透皮雌二醇 >50 μg/天,1.1 倍 +口服结合雌激素 ≤0.625 mg/天,1.4 倍 +口服结合雌激素 >0.625 mg/天,1.7 倍 +口服结合雌激素约 0.625 mg/天合并孕激素,1.5–2.4 倍 +现代避孕药，如*达英-35*
（炔雌醇与孕激素）,4.2 倍 +早期避孕药
（高剂量炔雌醇与孕激素）,4–10 倍 +高剂量聚磷酸雌二醇注射剂,2.1 倍 +高剂量口服人工雌激素
（乙烯雌酚、炔雌醇或磷酸雌莫司汀）,5.7–10 倍 +选择性雌激素受体调节剂
（他莫昔芬、雷洛昔芬）,约 1.5–3 倍 +单用高剂量醋酸环丙孕酮,3–5 倍 +``` + +更多详情可参见《[雌激素对凝血功能与血栓风险的影响](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/estrogens-blood-clots/)》。 + +### 雌激素相关资料 + +> **EMA 确认高强度雌二醇乳膏的使用时间不超过四周** +> +> PRAC 审查了关于高强度**雌二醇乳膏**用于治疗绝经期妇女阴道萎缩症状的安全性和有效性的现有数据。这些数据表明，绝经后妇女使用这些乳膏后，血液中的雌二醇水平高于正常绝经后的水平。PRAC 的结论是，雌二醇在血液中的吸收值得关注，可能导致与激素替代疗法（HRT）相似的副作用，口服或经皮肤（作为贴片）使用 HRT 的副作用包括静脉血栓栓塞（静脉血栓形成）、中风、子宫内膜癌和乳腺癌。此外，关于长期使用高强度**雌二醇乳膏**的安全性数据有限。 +> 基于这些原因，PRAC 建议这些乳膏一个疗程最多只能使用 4 周。 + +本段落摘要自 [药物警戒快讯第 4 期（总第 204 期）](https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200612161701797.html) + +## 孕激素用药风险 + +### 口服与非口服天然孕酮（黄体酮） + +已知口服孕酮与类似于酒精的神经甾体副作用有关[^4]。\ +非口服孕酮无任何已知副作用。 + +### 人工合成孕激素（如醋酸环丙孕酮） + +详见“抗雄激素制剂”。 + + + +## 抗雄激素用药风险 + +### 醋酸环丙孕酮 + +醋酸环丙孕酮（色谱龙）最常见的副作用有：**_阴道点状出血_、体重增加或减轻、抑郁、性欲降低、勃起功能障碍和精子产量减少（停药后可逆）**[^5] [^6] [^7]。\ +最严重的副作用有：**肝毒性、良性与恶性肝脏肿瘤（可能引起致命性腹内出血）、脑膜瘤与血栓栓塞形成**[^8] [^9]。 + +下表为台湾 Androcur 说明书列出的各不良反应 [^7]： + +```csv +系统器官分类,非常常见,常见,不常见,罕见,非常罕见,频率不详 +良性、恶性或不明肿瘤,,,,,良性与恶性肝脏肿瘤,脑膜瘤 +血液与淋巴系统疾病,,,,,,贫血 +免疫系统疾病,,,,过敏反应,, +代谢和营养类疾病,,体重增加；体重减少,,,, +精神病类,性欲减退、勃起功能障碍,抑郁心境、短暂性躁动,,,, +血管疾病,,,,,,血栓栓塞形成 +呼吸、胸部和纵隔疾病,,呼吸困难,,,, +胃肠道疾病,,,,,,腹内出血 +肝脏和胆囊疾病,,药物性肝损伤、肝毒性、肝炎,黄疸、肝衰竭,,, +皮肤和皮下组织疾病,,,皮疹,,, +肌肉骨骼和结缔组织疾病,,,,,,骨质疏松 +生殖系统和乳房疾病,精子产量减少,男性乳房发育,,,, +全身疾病和给药部位症状,,疲劳、潮热、发汗,,,, +``` + +### 比卡鲁胺 + +比卡鲁胺最常见的不良反应有：**潮热、疼痛、乏力、便秘、感染、恶心、外周性水肿、呼吸急促、腹泻、尿血、遗尿与贫血**[^10]。\ +最严重的不良反应有：**肝毒性、肝衰竭；也与极罕见的肺毒性**[^11] [^12]。 + +### 螺内酯 + +螺内酯最常见的不良反应有：**高钾血症，胃肠道反应（如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻）**[^13] [^14]。\ +最严重的不良反应：**高钾血症（高风险者可引起猝死）**[^14]。 + +高年龄、肾功能不全、同时服用利钾药、钾补剂或含钾代用盐者属于高钾血症风险人群，须格外注意[^14]。 + +### 抗雄激素相关资料 > **加拿大公布抗雄激素药物安全性评估结果** > @@ -20,11 +130,19 @@ weight: 10 本段落摘要自 [药物警戒快讯第 3 期（总第 203 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200416143701885.html) -## 雌二醇乳膏 -> **EMA 确认高强度雌二醇乳膏的使用时间不超过四周** -> -> PRAC 审查了关于高强度**雌二醇乳膏**用于治疗绝经期妇女阴道萎缩症状的安全性和有效性的现有数据。这些数据表明，绝经后妇女使用这些乳膏后，血液中的雌二醇水平高于正常绝经后的水平。PRAC 的结论是，雌二醇在血液中的吸收值得关注，可能导致与激素替代疗法（HRT）相似的副作用，口服或经皮肤（作为贴片）使用 HRT 的副作用包括静脉血栓栓塞（静脉血栓形成）、中风、子宫内膜癌和乳腺癌。此外，关于长期使用高强度**雌二醇乳膏**的安全性数据有限。 -> 基于这些原因，PRAC 建议这些乳膏一个疗程最多只能使用 4 周。 -本段落摘要自 [药物警戒快讯第 4 期（总第 204 期）](https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200612161701797.html) +[^1]: [雌二醇片（Estrofem）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/estrofem/) +[^2]: [戊酸雌二醇片（Progynova）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/progynova/) +[^3]: [雌激素对凝血功能与血栓风险的影响](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/estrogens-blood-clots/) +[^4]: [口服孕酮及其引起的低孕酮水平与较弱效力的简论](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/oral-p4-low-levels/) +[^5]: [醋酸环丙孕酮（新西兰 Siterone）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/siterone-nz/) +[^6]: [醋酸环丙孕酮（南非 Androcur）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/androcur-za/) +[^7]: [醋酸环丙孕酮（台湾 Androcur）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/androcur-tw/) +[^8]: [低剂量醋酸环丙孕酮足可高效抑制睾酮](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/cpa-dosage/) +[^9]: [醋酸环丙孕酮和脑膜瘤风险](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/cpa-meningioma/) +[^10]: [比卡鲁胺（Casodex）说明书](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/020498s028lbl.pdf) （英文） +[^11]: [女性倾向跨性别者的激素治疗简介 - 比卡鲁胺](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/transfem-intro/#bicalutamide) +[^12]: [比卡鲁胺在女性化激素治疗上的使用与接受情况](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/bica-adoption/) +[^13]: [螺内酯片说明书](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/spiro-tablet/) +[^14]: [女性倾向跨性别者的激素治疗简介 - 螺内酯](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/transfem-intro/#spironolactone) \ No newline at end of file diff --git a/content/zh-hant/docs/medicine/risk.md b/content/zh-hant/docs/medicine/risk.md new file mode 100644 index 00000000..9a77a627 --- /dev/null +++ b/content/zh-hant/docs/medicine/risk.md @@ -0,0 +1,148 @@ +--- +title: 用藥風險 +weight: 10 +--- + +{{< notice warning "用藥安全提示" >}} +“是藥三分毒”，HRT 用藥亦不例外。須嚴格控製用藥途徑與劑量，在確保療效的同時盡量降低用藥風險。 +{{< /notice >}} + +## 雌激素用藥風險 + +雌激素最常見的藥物不良反應有：**乳房緊張/乳房疼痛、腹痛、水腫與頭痛。** [^1]\ +最嚴重的不良反應有：**血栓栓塞事件（嚴重時可導致心肌梗塞與中風）**[^2] [^3]。口服雌二醇或人工合成雌激素（如炔雌醇）的這項風險更大。 + +下表為口服戊酸雌二醇片“[Progynova]({{< ref "estradiol-valerate" >}})”說明書列出的各不良反應 [^2]： + +```csv +系統器官分類,常見,不常見,罕見 +免疫系統失調,,超敏反應, +代謝及營養失調,體重變化
（體重增加或減輕）,, +心理失調,,憂鬱症,焦慮症、性欲增強或減弱 +神經系統失調,頭痛,眩暈,偏頭痛 +眼部失調,,視覺障礙,隱形眼鏡不耐受 +心臟失調,,心悸, +胃腸道失調,惡心、腹瀉,消化不良、食欲增加,氣脹、嘔吐 +皮膚和皮下組織失調,皮疹、瘙癢,黃褐斑、
蕁麻疹、
多形性紅斑、
結節性紅斑、
血管性紫癜,多毛症、青春痘、脫髮 +骨骼肌肉和結締組織失調,,,肌肉痛性痙攣 +生殖系統和乳房功能失調,*月經出血特征變化*、
*撤退性出血增強或減弱*、
*經間期出血*,乳房發緊感和疼痛,*痛經*、
*陰道分泌物改變*、
經前症候群、
乳房增大 +全身性失調和注射部位情況,,水腫,疲勞 +``` + +### 雌激素與血栓風險的關係 + +下表列出了不同雌激素類型、暴露量所引起的血栓相對風險率 [^3]： + +```csv +雌激素,血栓風險率 +口服雌二醇 ≤1 mg/天,1.2 倍 +口服雌二醇 >1 mg/天,1.4 倍 +口服雌二醇約 1 mg/天合併孕激素,1.4–1.8 倍 +透皮雌二醇 ≤50 μg/天,0.9 倍 +透皮雌二醇 >50 μg/天,1.1 倍 +口服結合雌激素 ≤0.625 mg/天,1.4 倍 +口服結合雌激素 >0.625 mg/天,1.7 倍 +口服結合雌激素約 0.625 mg/天合併孕激素,1.5–2.4 倍 +現代避孕藥，如*黛麗安*
（炔雌醇與孕激素）,4.2 倍 +早期避孕藥
（高劑量炔雌醇與孕激素）,4–10 倍 +高劑量聚磷酸雌二醇注射劑,2.1 倍 +高劑量口服人工雌激素
（乙烯雌酚、炔雌醇或磷酸雌莫司汀）,5.7–10 倍 +選擇性雌激素受體調節劑
（他莫昔芬、雷洛昔芬）,約 1.5–3 倍 +單用高劑量醋酸環丙孕酮,3–5 倍 +``` + +更多詳情可參見《[雌激素對凝血功能與血栓風險之影響](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/estrogens-blood-clots/)》。 + +### 雌激素相關資料 + +> **EMA 確認高強度雌二醇乳膏的使用時間不超過四周** +> +> PRAC 審查了關於高強度**雌二醇乳膏**用於治療絕經期婦女陰道萎縮症狀的安全性和有效性的現有資料。這些資料表明，絕經後婦女使用這些乳膏後，血液中的雌二醇水平高於正常絕經後的水平。PRAC 的結論是，雌二醇在血液中的吸收值得關注，可能導致與激素替代療法（HRT）相似的副作用，口服或經皮膚（作為貼片）使用 HRT 的副作用包括靜脈血栓栓塞（靜脈血栓形成）、中風、子宮內膜癌和乳腺癌。此外，關於長期使用高強度**雌二醇乳膏**的安全性資料有限。 +> 基於這些原因，PRAC 建議這些乳膏一個療程最多隻能使用 4 周。 + +本段落摘要自 [藥物警戒快訊第 4 期（總第 204 期）](https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200612161701797.html) + +## 孕激素用藥風險 + +### 口服與非口服天然孕酮（黃體酮） + +已知口服孕酮與類似於酒精的神經類固醇副作用有關[^4]。\ +非口服孕酮無任何已知副作用。 + +### 人工合成孕激素（如醋酸環丙孕酮） + +詳見“抗雄性素製劑”。 + + + +## 抗雄性素用藥風險 + +### 醋酸環丙孕酮 + +[醋酸環丙孕酮]({{< ref "cyproterone" >}})（安得卡）最常見的副作用有：**_陰道出血_、體重增加或減輕、憂鬱、性欲降低、勃起功能障礙和精子形成抑制（停藥後可逆）**[^5] [^6] [^7]。\ +最嚴重的副作用有：**肝毒性、良性與惡性肝臟腫瘤（可能引起致命性腹內出血）、腦膜瘤與血栓栓塞形成**[^8] [^9]。 + +下表為台灣 Androcur 說明書列出的各不良反應 [^7]： + +```csv +系統器官分類,非常常見,常見,不常見,罕見,非常罕見,頻率不詳 +良性、惡性和未特定的腫瘤,,,,,良性與惡性肝臟腫瘤,腦膜瘤 +血液和淋巴系統失調,,,,,,貧血 +免疫系統失調,,,,過敏反應,, +代謝及營養失調,,體重增加；體重減少,,,, +精神病類,性欲減退、勃起功能障礙,憂鬱心境、短暫性躁動,,,, +血管失調,,,,,,血栓栓塞形成 +呼吸、胸和橫膈膜失調,,呼吸困難,,,, +腸胃失調,,,,,,腹內出血 +肝膽失調,,藥物性肝損傷、肝毒性、肝炎,黃疸、肝衰竭,,, +皮膚和皮下組織失調,,,皮疹,,, +肌肉骨骼和結締組織失調,,,,,,骨質疏鬆 +生殖系統和乳房功能失調,精子形成抑制,男性乳房發育,,,, +全身性失調和注射部位情況,,疲勞、潮熱、流汗,,,, +``` + +### 可蘇多 + +[可蘇多]({{< ref "bicalutamide" >}})最常見的不良反應有：**潮熱、疼痛、乏力、便秘、感染、惡心、外周性水腫、呼吸急促、腹瀉、尿血、遺尿與貧血**[^10]。\ +最嚴重的不良反應有：**肝毒性、肝衰竭；也與極罕見的肺毒性有關**[^11] [^12]。 + +### 螺內酯 + +[螺內酯]({{< ref "spironolactone" >}})最常見的不良反應有：**高鉀血症，胃腸道反應（如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉）**[^13] [^14]。\ +最嚴重的不良反應：**高鉀血症（高風險者可引起猝死）**[^14]。 + +高年齡、腎功能不全、同時服用利鉀藥、鉀補劑或含鉀代用鹽者屬於高鉀血症風險人群，須格外注意[^14]。 + +### 抗雄性素相關資料 + +> **加拿大公布抗雄性素藥物安全性評估結果** +> +> 在臨床文獻中，也有對使用抗雄性素藥物存在肝毒性風險的描述。 +> 盡管類固醇類和非類固醇類抗雄性素藥物都與肝毒性相關，但這些不良反應的發生頻率及其臨床特征，在不同藥品間似乎有所不同。例如，觀察性研究結果顯示，使用**氟他胺**的患者出現肝毒性事件的發生頻率高於那些使用**醋酸環丙孕酮**的患者（15.3%比 9.5%，p=0.034）。 +> 此外，這項研究發現在嚴重的肝毒性（定義為肝酶水平升高大於 6 倍正常值上限）事件中，使用**氟他胺**者占 4.8%，使用**醋酸環丙孕酮**者占 3.8%。在嚴重肝毒性事件中，使用**可蘇多**和**尼魯米特**者罕有報告。 + +本段落摘要自 [藥物警戒快訊 2012 年第 11 期（總第 115 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20121130120001399.html) + +> **歐盟因腦膜瘤風險限製環丙孕酮的使用** +> +> 現有資料並未表明含有 1 或 2 毫克的低劑量**環丙孕酮**與**炔雌醇**或**雌二醇**聯用治療痤瘡、多毛症、避孕或激素替代療法的風險。然而，作為預防措施，這些藥物不應用於**腦膜瘤患者**或有**腦膜瘤病史**者。 +> 含高劑量環丙孕酮的藥物已有該限定。 + +本段落摘要自 [藥物警戒快訊第 3 期（總第 203 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200416143701885.html) + + + +[^1]: [雌二醇片（Estrofem）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/estrofem/) +[^2]: [戊酸雌二醇片（Progynova）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/progynova/) +[^3]: [雌激素對凝血功能與血栓風險的影響](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/estrogens-blood-clots/) +[^4]: [口服孕酮及其引起的低孕酮水平與較弱效力的簡論](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/oral-p4-low-levels/) +[^5]: [醋酸環丙孕酮（紐西蘭 Siterone）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/siterone-nz/) +[^6]: [醋酸環丙孕酮（南非 Androcur）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/androcur-za/) +[^7]: [醋酸環丙孕酮（台灣 Androcur）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/androcur-tw/) +[^8]: [低劑量醋酸環丙孕酮足可高效抑製睪固酮](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/cpa-dosage/) +[^9]: [醋酸環丙孕酮和腦膜瘤風險](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/cpa-meningioma/) +[^10]: [可蘇多（Casodex）說明書](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/020498s028lbl.pdf) （英文） +[^11]: [女性傾向跨性別者的激素治療簡介 - 可蘇多](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/transfem-intro/#bicalutamide) +[^12]: [可蘇多在女性化激素治療上的使用與接受情況](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/bica-adoption/) +[^13]: [螺內酯片說明書](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/spiro-tablet/) +[^14]: [女性傾向跨性別者的激素治療簡介 - 螺內酯](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/transfem-intro/#spironolactone) \ No newline at end of file