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3
content/zh-cn/docs/medicine/hrt-overview.md
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@ -35,8 +35,9 @@ slug: overview
- 在开始激素治疗之前，建议进行全面检查，排查疾病问题。进行身体状况的记录，如血常规、电解质、激素六项、肝肾功能。
- 用药初期建议一个月复查一次激素，咨询相关医师，以调整用药剂量。
- 用药稳定后每三到五个月复查激素与其它常规。
- 应用激素应当逐步加量，停药应当逐步减药。
- 应用激素应当逐步加量，停药应当逐步减量。
- 激素治疗中，请勿吸烟，酌情饮酒，适量运动。
- **如需服用 HRT 以外的任何药物，务必就<u>药物相互作用</u>问题咨询医师，并查阅说明书相关内容！详见《[用药风险]({{< ref "risk#drug-interactions" >}})》。**
## 雌激素

137
content/zh-cn/docs/medicine/risk.md
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@ -16,17 +16,17 @@ weight: 10
```csv
系统器官分类,常见,不常见,罕见
免疫系统疾病,,超敏反应,
代谢和营养类疾病,体重变化<br>（体重增加或减轻）,,
精神病类,,抑郁症,焦虑症、性欲增强或减弱
神经系统疾病,头痛,眩晕,偏头痛
眼部疾病,,视觉障碍,隐形眼镜不耐受
心脏疾病,,心悸,
胃肠道疾病,恶心、腹泻,消化不良、食欲增加,气胀、呕吐
皮肤和皮下组织疾病,皮疹、瘙痒,黄褐斑、<br>荨麻疹、<br>多形性红斑、<br>结节性红斑、<br>血管性紫癜,多毛症、痤疮、脱发
肌肉骨骼和结缔组织疾病,,,肌肉痛性痉挛
生殖系统和乳房疾病,*月经出血特征变化*、<br>*撤退性出血增强或减弱*、<br>*经间期出血*,乳房发紧感和疼痛,*痛经*、<br>*阴道分泌物改变*、<br>经前综合征、<br>乳房增大
全身疾病和给药部位症状,,水肿,疲劳
**免疫系统疾病**,,超敏反应,
**代谢和营养类疾病**,体重变化<br>（体重增加或减轻）,,
**精神病类**,,抑郁症,焦虑症、性欲增强或减弱
**神经系统疾病**,头痛,眩晕,偏头痛
**眼部疾病**,,视觉障碍,隐形眼镜不耐受
**心脏疾病**,,心悸,
**胃肠道疾病**,恶心、腹泻,消化不良、食欲增加,气胀、呕吐
**皮肤和皮下组织疾病**,皮疹、瘙痒,黄褐斑、<br>荨麻疹、<br>多形性红斑、<br>结节性红斑、<br>血管性紫癜,多毛症、痤疮、脱发
**肌肉骨骼和结缔组织疾病**,,,肌肉痛性痉挛
**生殖系统和乳房疾病**,*月经出血特征变化*、<br>*撤退性出血增强或减弱*、<br>*经间期出血*,乳房发紧感和疼痛,*痛经*、<br>*阴道分泌物改变*、<br>经前综合征、<br>乳房增大
**全身疾病和给药部位症状**,,水肿,疲劳
```
### 雌激素与血栓风险的关系
@ -51,7 +51,7 @@ weight: 10
单用高剂量醋酸环丙孕酮,3–5 倍
```
更多详情可参见《[雌激素对凝血功能与血栓风险的影响](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/estrogens-blood-clots/)》。
更多详情可参见《[雌激素对凝血功能与血栓风险的影响](https://tfsci.mtf.wiki/articles/estrogens-blood-clots/)》。
### 雌激素相关资料
@ -70,7 +70,7 @@ weight: 10
### 人工合成孕激素（如醋酸环丙孕酮）
详见“抗雄激素制剂”。
详见“抗雄激素用药风险”。
@ -85,19 +85,19 @@ weight: 10
```csv
系统器官分类,非常常见,常见,不常见,罕见,非常罕见,频率不详
良性、恶性或不明肿瘤,,,,,良性与恶性肝脏肿瘤,脑膜瘤
血液与淋巴系统疾病,,,,,,贫血
免疫系统疾病,,,,过敏反应,,
代谢和营养类疾病,,体重增加；体重减少,,,,
精神病类,性欲减退、勃起功能障碍,抑郁心境、短暂性躁动,,,,
血管疾病,,,,,,血栓栓塞形成
呼吸、胸部和纵隔疾病,,呼吸困难,,,,
胃肠道疾病,,,,,,腹内出血
肝脏和胆囊疾病,,药物性肝损伤、肝毒性、肝炎,黄疸、肝衰竭,,,
皮肤和皮下组织疾病,,,皮疹,,,
肌肉骨骼和结缔组织疾病,,,,,,骨质疏松
生殖系统和乳房疾病,精子产量减少,男性乳房发育,,,,
全身疾病和给药部位症状,,疲劳、潮热、发汗,,,,
**良性、恶性或不明肿瘤**,,,,,良性与恶性肝脏肿瘤,脑膜瘤
**血液与淋巴系统疾病**,,,,,,贫血
**免疫系统疾病**,,,,过敏反应,,
**代谢和营养类疾病**,,体重增加；体重减少,,,,
**精神病类**,性欲减退、勃起功能障碍,抑郁心境、短暂性躁动,,,,
**血管疾病**,,,,,,血栓栓塞形成
**呼吸、胸部和纵隔疾病**,,呼吸困难,,,,
**胃肠道疾病**,,,,,,腹内出血
**肝胆疾病**,,药物性肝损伤、肝毒性、肝炎,黄疸、肝衰竭,,,
**皮肤和皮下组织疾病**,,,皮疹,,,
**肌肉骨骼和结缔组织疾病**,,,,,,骨质疏松
**生殖系统和乳房疾病**,精子产量减少,男性乳房发育,,,,
**全身疾病和给药部位症状**,,疲劳、潮热、发汗,,,,
```
### 比卡鲁胺
@ -107,8 +107,8 @@ weight: 10
### 螺内酯
螺内酯最常见的不良反应有：**高钾血症，胃肠道反应（如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻）**[^13] [^14]。\
最严重的不良反应：**高钾血症（高风险者可引起猝死）**[^14]。
螺内酯最常见的不良反应有：**高钾血症，胃肠道反应（如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻）**[^13] [^14] [^21]。\
最严重的不良反应：**高钾血症（高风险者可引起猝死）**[^14] [^21]。
高年龄、肾功能不全、同时服用利钾药、钾补剂或含钾代用盐者属于高钾血症风险人群，须格外注意[^14]。
@ -127,21 +127,76 @@ weight: 10
> 含高剂量环丙孕酮的药物已有该限制。
## 药物相互作用 {#drug-interactions}
{{< notice warning "警告" >}}
**如需服用 HRT 以外的任何药物，务必就<u>药物相互作用</u>问题咨询医师，并查阅说明书相关内容！**
{{< /notice >}}
诸 HRT 药物之间以及与其它药物之间的相互作用非常复杂，且强度不一，需要海量资料来建立其关系；目前只能通过各药品的说明书内容来做初步判断。考虑到 MtF 当中精神疾病的流行率较高[^19]，此处会特别指明与精神药品的关系。
### 肝酶代谢关系
主要 HRT 用药均依赖或影响肝酶代谢：
| 类型 | 性质 |
|-|-|
| 雌二醇、雌二醇酯 | 依赖 CYP3A4 代谢[^1] [^2] |
| 醋酸环丙孕酮 | 依赖 CYP3A4 代谢[^6] [^7] |
| 醋酸甲羟孕酮 | 依赖 CYP3A4 代谢[^20] |
| 螺内酯 | 有诱导 CYP3A4 的作用[^22] |
| 比卡鲁胺 | 有抑制 CYP3A4 的作用[^10] |
| GnRH 类似物 | 曲普瑞林很少被肝酶代谢[^23] |
### HRT 用药之间的关系
可能存在相互作用的情况如下：
- **雌二醇与螺内酯：** 现有文献评述中，螺内酯单药用于顺性别男性时，雌二醇水平不变或小幅增加，雌激素尿排出量增加[^24]。
- **雌二醇与比卡鲁胺：** 由于比卡鲁胺使睾酮增加，而睾酮可被芳香化成为雌二醇，使雌二醇同步增加[^25]，故难以判断比卡鲁胺是否会抑制雌二醇代谢。
- **人工孕激素与比卡鲁胺：** 理论上比卡鲁胺会抑制人工孕激素代谢。不建议并用。
### 与其它药物的关系
与部分药品存在相互作用的情况如下：
- **螺内酯与促血钾药品：** 二者并用导致高钾血症的风险增大 [^21]。
- **螺内酯与部分精神药品：** 抑制锂剂排出，锂毒性可能增加；与三环类、SSRI 类抗抑郁药并用可能导致低钠血症[^21]。另外可能影响经 CYP3A4 代谢的药物[^22]。
- **比卡鲁胺与部分药品：** 可能影响经 CYP3A4 代谢的药物；可能影响抗凝剂的疗效[^10]。可能导致特定抗抑郁药（如米氮平）发生某些副作用的风险加大。
- **雌二醇、人工孕激素和影响肝酶的药品：** 代谢可能受到 CYP3A4 抑制剂或诱导剂的影响[^2] [^6]。其中抑制剂使其代谢减慢；诱导剂使其代谢加快、疗效减弱。
- **螺内酯、人工孕激素和血浆蛋白：** 由于这两类均与血浆白蛋白高度结合[^6] [^20] [^21]，不能排除其会受到同样与白蛋白高度结合的其它药物的影响。与此类药物并用时，二者的游离血药浓度均可能增加，导致其作用和副作用增强。可能需要降低其中一种强结合药物的剂量。这类药物包括抗抑郁药舍曲林[^27]。
- **雌二醇与血浆蛋白：** 生理水平下的雌二醇绝大部分与血浆蛋白结合，其中多数结合于白蛋白，少数结合于性激素结合球蛋白（SHBG）[^2] [^26]。虽然其会受到竞争白蛋白的其它药物影响，但由于雌二醇也会引起 SHBG 增加[^26]，故游离浓度变数可能较大。
- **共用 CYP3A4 代谢途径的药品：** 剂量较大时，相关副作用发生的风险可能增大[^7]。应以最低有效剂量服药。
无论如何，应在开始精神疾病或 HRT 治疗之前**认真阅读说明书**，尤其是有关药物相互作用的内容；治疗期间也要不时回顾。如果懂一些英语，可以在 [Drugs.com](https://www.drugs.com/drug_interactions.html) 查询两种药品（英文名称）之间是否存在相互作用。如必须并用，请注意进行密切监测；并用期间出现任何不适或异常应随诊——让医生知悉一切并对症下药，**千万别瞒着！**
以上未囊括所有可能存在相互作用的药品类型。如有新的药物相互作用信息，可于 [GitHub](https://github.com/project-trans/MtF-wiki/issues/828) 提交报告。
[^1]: [雌二醇片（Estrofem）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/estrofem/)
[^2]: [戊酸雌二醇片（Progynova）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/progynova/)
[^3]: [雌激素对凝血功能与血栓风险的影响](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/estrogens-blood-clots/)
[^4]: [口服孕酮及其引起的低孕酮水平与较弱效力的简论](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/oral-p4-low-levels/)
[^5]: [醋酸环丙孕酮（新西兰 Siterone）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/siterone-nz/)
[^6]: [醋酸环丙孕酮（南非 Androcur）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/androcur-za/)
[^7]: [醋酸环丙孕酮（台湾 Androcur）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/androcur-tw/)
[^8]: [低剂量醋酸环丙孕酮足可高效抑制睾酮](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/cpa-dosage/)
[^9]: [醋酸环丙孕酮和脑膜瘤风险](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/cpa-meningioma/)
[^3]: [雌激素对凝血功能与血栓风险的影响](https://tfsci.mtf.wiki/articles/estrogens-blood-clots/)
[^4]: [口服孕酮及其引起的低孕酮水平与较弱效力的简论](https://tfsci.mtf.wiki/articles/oral-p4-low-levels/)
[^5]: [醋酸环丙孕酮（新西兰 Siterone）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/siterone-nz/)
[^6]: [醋酸环丙孕酮（南非 Androcur）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/androcur-za/)
[^7]: [醋酸环丙孕酮（台湾 Androcur）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/androcur-tw/)
[^8]: [低剂量醋酸环丙孕酮足可高效抑制睾酮](https://tfsci.mtf.wiki/articles/cpa-dosage/)
[^9]: [醋酸环丙孕酮和脑膜瘤风险](https://tfsci.mtf.wiki/articles/cpa-meningioma/)
[^10]: [比卡鲁胺（Casodex）说明书](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/020498s028lbl.pdf) （英文）
[^11]: [女性倾向跨性别者的激素治疗简介 - 比卡鲁胺](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/transfem-intro/#bicalutamide)
[^12]: [比卡鲁胺在女性化激素治疗上的使用与接受情况](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/bica-adoption/)
[^13]: [螺内酯片说明书](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/spiro-tablet/)
[^14]: [女性倾向跨性别者的激素治疗简介 - 螺内酯](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/transfem-intro/#spironolactone)
[^15]: [女性化激素疗法与乳腺癌风险](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/breast-cancer/)
[^11]: [女性倾向跨性别者的激素治疗简介 - 比卡鲁胺](https://tfsci.mtf.wiki/articles/transfem-intro/#bicalutamide)
[^12]: [比卡鲁胺在女性化激素治疗上的使用与接受情况](https://tfsci.mtf.wiki/articles/bica-adoption/)
[^13]: [螺内酯片说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/spiro-tablet/)
[^14]: [女性倾向跨性别者的激素治疗简介 - 螺内酯](https://tfsci.mtf.wiki/articles/transfem-intro/#spironolactone)
[^15]: [女性化激素疗法与乳腺癌风险](https://tfsci.mtf.wiki/articles/breast-cancer/)
[^16]: 摘自 [药物警戒快讯第 4 期（总第 204 期）](https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200612161701797.html)
[^17]: 摘自 [药物警戒快讯 2012 年第 11 期（总第 115 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20121130120001399.html)
[^18]: 摘自 [药物警戒快讯第 3 期（总第 203 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200416143701885.html)
[^18]: 摘自 [药物警戒快讯第 3 期（总第 203 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200416143701885.html)
[^19]: [Differential Experiences of Mental Health among Trans/Gender Diverse Adults in Michigan](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7557385/)（英文）
[^20]: [PROVERA U.S. Physician Prescribing Information](https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=605)（英文）
[^21]: [螺内酯（Aldactone）说明书](https://tfsci.mtf.wiki/misc/aldactone/)
[^22]: [Bicalutamide: clinical pharmacokinetics and metabolism](https://doi.org/10.2165/00003088-200443130-00003)（英文）
[^23]: [Labels for Triptorelin Pamoate (TRELSTAR)](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/020715s045,021288s040,022437s020lbl.pdf)（英文）
[^24]: [对有关使用螺内酯的顺性别男性、顺性别女性和女性倾向跨性别者及其睾酮水平的一系列研究的评述](https://tfsci.mtf.wiki/articles/spiro-testosterone/)
[^25]: [有关比卡鲁胺用于女性倾向跨性别者所需剂量的讨论](https://tfsci.mtf.wiki/articles/bica-dosage/) （原文已被撤下，仅供参考）
[^26]: [性激素与性激素结合球蛋白的相互作用及其对女性化激素疗法的意义](https://tfsci.mtf.wiki/articles/shbg-unimportant/)
[^27]: [Labels for Sertraline Hydrochloride (ZOLOFT)](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/019839s102,020990s059lbl.pdf) （英文）

9
content/zh-hant/docs/medicine/hrt-overview.md
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@ -30,9 +30,10 @@ slug: overview
- 即使您決定進行 HRT，也建議在第一個月單獨使用抗雄藥物，以排除不是激素使用需求者等可能。
- 在開始激素治療之前，建議進行全面檢查，排查疾病問題。進行身體狀況的記錄，如血常規、電解質、激素六項、肝腎功能。
- 用藥初期建議一個月複查一次激素，諮詢相關醫師，以調整用藥劑量。
- 用藥穩定後每三到五個月複查激素與其它常規。
- 應用激素應當逐步加量，停藥應當逐步減藥。
- 用藥穩定後每三到五個月復查激素與其它常規生化值。
- 應用激素應當逐步加量，停藥應當逐步減量。
- 激素治療中，請勿吸菸，酌情飲酒，適量運動。
- **如需服用 HRT 以外的任何藥物，務必就<u>藥物相互作用</u>問題咨詢醫師，並查閱說明書相關資訊！詳見《[用藥風險]({{< ref "risk#drug-interactions" >}})》。**
### 雌激素
@ -62,7 +63,7 @@ slug: overview
- 皮膚細膩柔化
- 脂肪分佈女性化
- 保持骨骼強度
- 控製睪固酮水平（高雌二醇水平下）
- 控制睪固酮水平（高雌二醇水平下）
#### 用藥注意事項
@ -101,7 +102,7 @@ slug: overview
#### 用藥注意事項
- 睪丸移除後無需再使用抗雄藥物。
- 沒有必要將睪固酮控製得過低，達到女性正常範圍（0.05–0.55 ng/mL）即可。
- 沒有必要將睪固酮控制得過低，達到女性正常範圍（0.05–0.55 ng/mL）即可。
- 雌二醇與睪固酮同時不足可引起潮熱、流汗等更年期典型症狀，長期有骨質疏鬆風險。
- 受體拮抗類藥物的作用不會體現在睪固酮指標上（反而可能會導致睪固酮濃度上升），不建議透過睪固酮水平來確認用藥量。

129
content/zh-hant/docs/medicine/risk.md
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@ -16,17 +16,17 @@ weight: 10
```csv
系統器官分類,常見,不常見,罕見
免疫系統失調,,超敏反應,
代謝及營養失調,體重變化<br>（體重增加或減輕）,,
心理失調,,憂鬱症,焦慮症、性欲增強或減弱
神經系統失調,頭痛,眩暈,偏頭痛
眼部失調,,視覺障礙,隱形眼鏡不耐受
心臟失調,,心悸,
胃腸道失調,惡心、腹瀉,消化不良、食欲增加,氣脹、嘔吐
皮膚和皮下組織失調,皮疹、瘙癢,黃褐斑、<br>蕁麻疹、<br>多形性紅斑、<br>結節性紅斑、<br>血管性紫癜,多毛症、青春痘、脫髮
骨骼肌肉和結締組織失調,,,肌肉痛性痙攣
生殖系統和乳房功能失調,*月經出血特征變化*、<br>*撤退性出血增強或減弱*、<br>*經間期出血*,乳房發緊感和疼痛,*痛經*、<br>*陰道分泌物改變*、<br>經前症候群、<br>乳房增大
全身性失調和注射部位情況,,水腫,疲勞
**免疫系統失調**,,超敏反應,
**代謝及營養失調**,體重變化<br>（體重增加或減輕）,,
**心理失調**,,憂鬱症,焦慮症、性欲增強或減弱
**神經系統失調**,頭痛,眩暈,偏頭痛
**眼部失調**,,視覺障礙,隱形眼鏡不耐受
**心臟失調**,,心悸,
**胃腸道失調**,惡心、腹瀉,消化不良、食欲增加,氣脹、嘔吐
**皮膚和皮下組織失調**,皮疹、瘙癢,黃褐斑、<br>蕁麻疹、<br>多形性紅斑、<br>結節性紅斑、<br>血管性紫癜,多毛症、青春痘、脫髮
**骨骼肌肉和結締組織失調**,,,肌肉痛性痙攣
**生殖系統和乳房功能失調**,*月經出血特征變化*、<br>*撤退性出血增強或減弱*、<br>*經間期出血*,乳房發緊感和疼痛,*痛經*、<br>*陰道分泌物改變*、<br>經前症候群、<br>乳房增大
**全身性失調和注射部位情況**,,水腫,疲勞
```
### 雌激素與血栓風險的關係
@ -37,14 +37,14 @@ weight: 10
雌激素,血栓風險率
口服雌二醇 ≤1 mg/天,1.2 倍
口服雌二醇 >1 mg/天,1.4 倍
口服雌二醇約 1 mg/天合併孕激素,1.4–1.8 倍
口服雌二醇約 1 mg/天合併黃體素,1.4–1.8 倍
透皮雌二醇 ≤50 μg/天,0.9 倍
透皮雌二醇 >50 μg/天,1.1 倍
口服結合雌激素 ≤0.625 mg/天,1.4 倍
口服結合雌激素 >0.625 mg/天,1.7 倍
口服結合雌激素約 0.625 mg/天合併孕激素,1.5–2.4 倍
現代避孕藥，如*黛麗安*<br>（炔雌醇與孕激素）,4.2 倍
早期避孕藥<br>（高劑量炔雌醇與孕激素）,4–10 倍
口服結合雌激素約 0.625 mg/天合併黃體素,1.5–2.4 倍
現代避孕藥，如*黛麗安*<br>（炔雌醇與黃體素）,4.2 倍
早期避孕藥<br>（高劑量炔雌醇與黃體素）,4–10 倍
高劑量聚磷酸雌二醇注射劑,2.1 倍
高劑量口服人工雌激素<br>（乙烯雌酚、炔雌醇或磷酸雌莫司汀）,5.7–10 倍
選擇性雌激素受體調節劑<br>（他莫昔芬、雷洛昔芬）,約 1.5–3 倍
@ -61,16 +61,16 @@ weight: 10
> 基於這些原因，PRAC 建議這些乳膏一個療程最多隻能使用 4 周。
## 孕激素用藥風險
## 黃體素用藥風險
### 口服與非口服天然孕酮（黃體酮）
### 口服與非口服天然黃體酮
已知口服孕酮與類似於酒精的神經類固醇副作用有關[^4]。\
非口服孕酮無任何已知副作用。
### 人工合成孕激素（如醋酸環丙孕酮）
### 人工合成黃體素（如醋酸環丙孕酮）
詳見“抗雄性素製劑”。
詳見“抗雄性素用藥風險”。
@ -85,19 +85,19 @@ weight: 10
```csv
系統器官分類,非常常見,常見,不常見,罕見,非常罕見,頻率不詳
良性、惡性和未特定的腫瘤,,,,,良性與惡性肝臟腫瘤,腦膜瘤
血液和淋巴系統失調,,,,,,貧血
免疫系統失調,,,,過敏反應,,
代謝及營養失調,,體重增加；體重減少,,,,
精神病類,性慾降低<br>勃起障礙,情緒低落<br>短暫性煩躁,,,,
血管失調,,,,,,血栓栓塞事件
呼吸、胸和橫膈膜失調,,呼吸急促,,,,
腸胃失調,,,,,,腹內出血
肝膽失調,,藥物性肝損傷<br>肝臟毒性<br>肝炎,黃疸<br>肝衰竭,,,
皮膚和皮下組織失調,,,紅疹,,,
肌肉骨骼和結締組織失調,,,,,,骨質疏鬆
生殖系統和乳房功能失調,精子形成抑制,男性乳房發育,,,,
全身性失調和注射部位情況,,疲勞、潮熱、流汗,,,,
**良性、惡性和未特定的腫瘤**,,,,,良性與惡性肝臟腫瘤,腦膜瘤
**血液和淋巴系統失調**,,,,,,貧血
**免疫系統失調**,,,,過敏反應,,
**代謝及營養失調**,,體重增加；體重減少,,,,
**精神病類**,性慾降低<br>勃起障礙,情緒低落<br>短暫性煩躁,,,,
**血管失調**,,,,,,血栓栓塞事件
**呼吸、胸和橫膈膜失調**,,呼吸急促,,,,
**腸胃失調**,,,,,,腹內出血
**肝膽失調**,,藥物性肝損傷<br>肝臟毒性<br>肝炎,黃疸<br>肝衰竭,,,
**皮膚和皮下組織失調**,,,紅疹,,,
**肌肉骨骼和結締組織失調**,,,,,,骨質疏鬆
**生殖系統和乳房功能失調**,精子形成抑制,男性乳房發育,,,,
**全身性失調和注射部位情況**,,疲勞、潮熱、流汗,,,,
```
### 可蘇多
@ -107,8 +107,8 @@ weight: 10
### 螺內酯
[螺內酯]({{< ref "spironolactone" >}})最常見的不良反應有：**高鉀血症，胃腸道反應（如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉）**[^13] [^14]。\
最嚴重的不良反應：**高鉀血症（高風險者可引起猝死）**[^14]。
[螺內酯]({{< ref "spironolactone" >}})最常見的不良反應有：**高鉀血症，胃腸道反應（如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉）**[^13] [^14] [^21]。\
最嚴重的不良反應：**高鉀血症（高風險者可引起猝死）**[^14] [^21]。
高年齡、腎功能不全、同時服用利鉀藥、鉀補劑或含鉀代用鹽者屬於高鉀血症風險人群，須格外注意[^14]。
@ -118,15 +118,61 @@ weight: 10
>
> 在臨床文獻中，也有對使用抗雄性素藥物存在肝毒性風險的描述。
> 盡管類固醇類和非類固醇類抗雄性素藥物都與肝毒性相關，但這些不良反應的發生頻率及其臨床特征，在不同藥品間似乎有所不同。例如，觀察性研究結果顯示，使用**氟他胺**的患者出現肝毒性事件的發生頻率高於那些使用**醋酸環丙孕酮**的患者（15.3%比 9.5%，p=0.034）。
> 此外，這項研究發現在嚴重的肝毒性（定義為肝酶水平升高大於 6 倍正常值上限）事件中，使用**氟他胺**者占 4.8%，使用**醋酸環丙孕酮**者占 3.8%。在嚴重肝毒性事件中，使用**可蘇多**和**尼魯米特**者罕有報告。
> 此外，這項研究發現在嚴重的肝毒性（定義為肝酵素水平升高大於 6 倍正常值上限）事件中，使用**氟他胺**者占 4.8%，使用**醋酸環丙孕酮**者占 3.8%。在嚴重肝毒性事件中，使用**可蘇多**和**尼魯米特**者罕有報告。
> **歐盟因腦膜瘤風險限製環丙孕酮的使用** [^18]
> **歐盟因腦膜瘤風險限制環丙孕酮的使用** [^18]
>
> 現有資料並未表明含有 1 或 2 毫克的低劑量**環丙孕酮**與**炔雌醇**或**雌二醇**聯用治療痤瘡、多毛症、避孕或激素替代療法的風險。然而，作為預防措施，這些藥物不應用於**腦膜瘤患者**或有**腦膜瘤病史**者。
> 含高劑量環丙孕酮的藥物已有該限定。
## 藥物相互作用 {#drug-interactions}
{{< notice warning "警示" >}}
**如需服用 HRT 以外的任何藥物，務必就<u>藥物相互作用</u>問題咨詢醫師，並查閱說明書相關資訊！**
{{< /notice >}}
諸 HRT 藥物之間以及與其它藥物之間的相互作用非常復雜，且強度不一，需要海量資料來建立其關係；目前僅可透過各藥品的說明書資訊來做初步判斷。考慮到 MtF 當中精神病類的流行率較高[^19]，此處會特別指明與精神藥品的關係。
### 肝酵素代謝關係
主要 HRT 用藥均依賴或影響肝酵素代謝：
| 類型 | 性質 |
|-|-|
| 雌二醇、雌二醇酯 | 依賴 CYP3A4 代謝[^1] [^2] |
| 醋酸環丙孕酮 | 依賴 CYP3A4 代謝[^6] [^7] |
| 醋酸甲羥孕酮 | 依賴 CYP3A4 代謝[^20] |
| 螺內酯 | 有誘導 CYP3A4 的作用[^22] |
| 可蘇多 | 有抑制 CYP3A4 的作用[^10] |
| GnRH 類似物 | 曲普瑞林（triptorelin）很少被肝酵素代謝[^23] |
### HRT 用藥之間的關係
可能存在相互作用的情況如下：
- **雌二醇與螺內酯：** 現有文獻評述中，螺內酯單藥用於順性別男性時，雌二醇水平不變或小幅增加，雌激素尿排出量增加[^24]。
- **雌二醇與可蘇多：** 由於可蘇多使睪固酮增加，而睪固酮可被芳香化成為雌二醇，使雌二醇同步增加[^25]，故難以判斷可蘇多是否會抑制雌二醇代謝。
- **人工黃體素與可蘇多：** 理論上可蘇多會抑制人工黃體素代謝。不建議併用。
### 與其它藥物的關係
與部分藥品存在相互作用的情況如下：
- **螺內酯與促血鉀藥品：** 二者併用導致高鉀血症的風險增大 [^21]。
- **螺內酯與部分精神藥品：** 抑制鋰劑排出，鋰毒性可能增加；與三環類、SSRI 類抗憂鬱藥併用可能導致低鈉血症[^21]。另外可能影響經 CYP3A4 代謝的藥物[^22]。
- **可蘇多與部分藥品：** 可能影響經 CYP3A4 代謝的藥物；可能影響抗凝劑的療效[^10]。可能導致特定抗憂鬱藥（如米氮平，mirtazapine）發生某些副作用的風險加大。
- **雌二醇、人工黃體素和影響肝酵素的藥品：** 代謝可能受到 CYP3A4 抑制劑或誘導劑的影響[^2] [^6]。其中抑制劑使其代謝減慢；誘導劑使其代謝加快、療效減弱。
- **螺內酯、人工黃體素和血漿蛋白：** 由於這兩類均與血漿白蛋白高度結合[^6] [^20] [^21]，不能排除其會受到同樣與白蛋白高度結合的其它藥物的影響。與此類藥物併用時，二者的游離血藥濃度均可能增加，導致其作用和副作用增強。可能需要降低其中一種強結合藥物的劑量。這類藥物包括抗憂鬱藥舍曲林（sertraline）[^27]。
- **雌二醇與血漿蛋白：** 生理水平下的雌二醇絕大部分與血漿蛋白結合，其中多數結合於白蛋白，少數結合於性激素結合球蛋白（SHBG）[^2] [^26]。雖然其會受到競爭白蛋白的其它藥物影響，但由於雌二醇也會引起 SHBG 增加[^26]，故游離濃度變數可能較大。
- **共用 CYP3A4 代謝途徑的藥品：** 劑量較大時，相關副作用發生的風險可能增大[^7]。應以最低有效劑量服藥。
無論如何，應在開始精神病類或 HRT 治療之前**認真閱讀說明書**，尤其是有關藥物相互作用的資訊；治療期間也要不時回顧。如果懂一些英語，可以在 [Drugs.com](https://www.drugs.com/drug_interactions.html) 查詢兩種藥品（英文名稱）之間是否存在相互作用。如必須併用，請注意進行密切監測；併用期間出現任何不適或異常應隨診——讓醫生知悉一切並對症下藥，**千萬別隱瞞！**
以上未囊括所有可能存在相互作用的藥品類別。如有新的藥物相互作用資訊，可於 [GitHub](https://github.com/project-trans/MtF-wiki/issues/828) 提交報告。
[^1]: [雌二醇片（Estrofem）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/estrofem/)
[^2]: [戊酸雌二醇片（Progynova）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/progynova/)
[^3]: [雌激素對凝血功能與血栓風險的影響](https://tfsci.mtf.wiki/articles/estrogens-blood-clots/)
@ -144,4 +190,13 @@ weight: 10
[^15]: [女性化激素療法與乳腺癌風險](https://tfsci.mtf.wiki/articles/breast-cancer/)
[^16]: 摘自 [藥物警戒快訊第 4 期（總第 204 期）](https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200612161701797.html)
[^17]: 摘自 [藥物警戒快訊 2012 年第 11 期（總第 115 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20121130120001399.html)
[^18]: 摘自 [藥物警戒快訊第 3 期（總第 203 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200416143701885.html)
[^18]: 摘自 [藥物警戒快訊第 3 期（總第 203 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200416143701885.html)
[^19]: [Differential Experiences of Mental Health among Trans/Gender Diverse Adults in Michigan](https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7557385/)（英文）
[^20]: [PROVERA U.S. Physician Prescribing Information](https://labeling.pfizer.com/ShowLabeling.aspx?id=605)（英文）
[^21]: [螺內酯（Aldactone）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/aldactone/)
[^22]: [Bicalutamide: clinical pharmacokinetics and metabolism](https://doi.org/10.2165/00003088-200443130-00003)（英文）
[^23]: [Labels for Triptorelin Pamoate (TRELSTAR)](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/020715s045,021288s040,022437s020lbl.pdf)（英文）
[^24]: [對有關使用螺內酯的順性別男性、順性別女性和女性傾向跨性別者及其睪固酮水平的一系列研究的評述](https://tfsci.mtf.wiki/articles/spiro-testosterone/)
[^25]: [有關可蘇多用於女性傾向跨性別者所需劑量的討論](https://tfsci.mtf.wiki/articles/bica-dosage/) （原文已被撤下，僅供參考）
[^26]: [性激素與性激素結合球蛋白的相互作用及其對女性化激素療法的意義](https://tfsci.mtf.wiki/articles/shbg-unimportant/)
[^27]: [Labels for Sertraline Hydrochloride (ZOLOFT)](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/019839s102,020990s059lbl.pdf) （英文）