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title: 用藥風險
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{{< notice warning "用藥安全提示" >}}
“是藥三分毒”，HRT 用藥亦不例外。須嚴格控製用藥途徑與劑量，在確保療效的同時盡量降低用藥風險。
{{< /notice >}}

## 雌激素用藥風險

雌激素最常見的藥物不良反應有：**乳房緊張/乳房疼痛、腹痛、水腫與頭痛。** [^1]\
最嚴重的不良反應有：**血栓栓塞事件（嚴重時可導致心肌梗塞與中風）**[^2] [^3]。口服雌二醇或人工合成雌激素（如炔雌醇）的這項風險更大。

下表為口服戊酸雌二醇片“[Progynova]({{< ref "estradiol-valerate" >}})”說明書列出的各不良反應 [^2]：

```csv
系統器官分類,常見,不常見,罕見
免疫系統失調,,超敏反應,
代謝及營養失調,體重變化<br>（體重增加或減輕）,,
心理失調,,憂鬱症,焦慮症、性欲增強或減弱
神經系統失調,頭痛,眩暈,偏頭痛
眼部失調,,視覺障礙,隱形眼鏡不耐受
心臟失調,,心悸,
胃腸道失調,惡心、腹瀉,消化不良、食欲增加,氣脹、嘔吐
皮膚和皮下組織失調,皮疹、瘙癢,黃褐斑、<br>蕁麻疹、<br>多形性紅斑、<br>結節性紅斑、<br>血管性紫癜,多毛症、青春痘、脫髮
骨骼肌肉和結締組織失調,,,肌肉痛性痙攣
生殖系統和乳房功能失調,*月經出血特征變化*、<br>*撤退性出血增強或減弱*、<br>*經間期出血*,乳房發緊感和疼痛,*痛經*、<br>*陰道分泌物改變*、<br>經前症候群、<br>乳房增大
全身性失調和注射部位情況,,水腫,疲勞
```

### 雌激素與血栓風險的關係

下表列出了不同雌激素類型、暴露量所引起的血栓相對風險率 [^3]：

```csv
雌激素,血栓風險率
口服雌二醇 ≤1 mg/天,1.2 倍
口服雌二醇 >1 mg/天,1.4 倍
口服雌二醇約 1 mg/天合併孕激素,1.4–1.8 倍
透皮雌二醇 ≤50 μg/天,0.9 倍
透皮雌二醇 >50 μg/天,1.1 倍
口服結合雌激素 ≤0.625 mg/天,1.4 倍
口服結合雌激素 >0.625 mg/天,1.7 倍
口服結合雌激素約 0.625 mg/天合併孕激素,1.5–2.4 倍
現代避孕藥，如*黛麗安*<br>（炔雌醇與孕激素）,4.2 倍
早期避孕藥<br>（高劑量炔雌醇與孕激素）,4–10 倍
高劑量聚磷酸雌二醇注射劑,2.1 倍
高劑量口服人工雌激素<br>（乙烯雌酚、炔雌醇或磷酸雌莫司汀）,5.7–10 倍
選擇性雌激素受體調節劑<br>（他莫昔芬、雷洛昔芬）,約 1.5–3 倍
單用高劑量醋酸環丙孕酮,3–5 倍
```

更多詳情可參見《[雌激素對凝血功能與血栓風險之影響](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/estrogens-blood-clots/)》。

### 雌激素相關資料

> **EMA 確認高強度雌二醇乳膏的使用時間不超過四周**
>
> PRAC 審查了關於高強度**雌二醇乳膏**用於治療絕經期婦女陰道萎縮症狀的安全性和有效性的現有資料。這些資料表明，絕經後婦女使用這些乳膏後，血液中的雌二醇水平高於正常絕經後的水平。PRAC 的結論是，雌二醇在血液中的吸收值得關注，可能導致與激素替代療法（HRT）相似的副作用，口服或經皮膚（作為貼片）使用 HRT 的副作用包括靜脈血栓栓塞（靜脈血栓形成）、中風、子宮內膜癌和乳腺癌。此外，關於長期使用高強度**雌二醇乳膏**的安全性資料有限。
> 基於這些原因，PRAC 建議這些乳膏一個療程最多隻能使用 4 周。

本段落摘要自 [藥物警戒快訊第 4 期（總第 204 期）](https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200612161701797.html)

## 孕激素用藥風險

### 口服與非口服天然孕酮（黃體酮）

已知口服孕酮與類似於酒精的神經類固醇副作用有關[^4]。\
非口服孕酮無任何已知副作用。

### 人工合成孕激素（如醋酸環丙孕酮）

詳見“抗雄性素製劑”。



## 抗雄性素用藥風險

### 醋酸環丙孕酮

[醋酸環丙孕酮]({{< ref "cyproterone" >}})（安得卡）最常見的副作用有：**_陰道出血_、體重增加或減輕、憂鬱、性欲降低、勃起功能障礙和精子形成抑制（停藥後可逆）**[^5] [^6] [^7]。\
最嚴重的副作用有：**肝毒性、良性與惡性肝臟腫瘤（可能引起致命性腹內出血）、腦膜瘤與血栓栓塞形成**[^8] [^9]。

下表為台灣 Androcur 說明書列出的各不良反應 [^7]：

```csv
系統器官分類,非常常見,常見,不常見,罕見,非常罕見,頻率不詳
良性、惡性和未特定的腫瘤,,,,,良性與惡性肝臟腫瘤,腦膜瘤
血液和淋巴系統失調,,,,,,貧血
免疫系統失調,,,,過敏反應,,
代謝及營養失調,,體重增加；體重減少,,,,
精神病類,性欲減退、勃起功能障礙,憂鬱心境、短暫性躁動,,,,
血管失調,,,,,,血栓栓塞形成
呼吸、胸和橫膈膜失調,,呼吸困難,,,,
腸胃失調,,,,,,腹內出血
肝膽失調,,藥物性肝損傷、肝毒性、肝炎,黃疸、肝衰竭,,,
皮膚和皮下組織失調,,,皮疹,,,
肌肉骨骼和結締組織失調,,,,,,骨質疏鬆
生殖系統和乳房功能失調,精子形成抑制,男性乳房發育,,,,
全身性失調和注射部位情況,,疲勞、潮熱、流汗,,,,
```

### 可蘇多

[可蘇多]({{< ref "bicalutamide" >}})最常見的不良反應有：**潮熱、疼痛、乏力、便秘、感染、惡心、外周性水腫、呼吸急促、腹瀉、尿血、遺尿與貧血**[^10]。\
最嚴重的不良反應有：**肝毒性、肝衰竭；也與極罕見的肺毒性有關**[^11] [^12]。

### 螺內酯

[螺內酯]({{< ref "spironolactone" >}})最常見的不良反應有：**高鉀血症，胃腸道反應（如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉）**[^13] [^14]。\
最嚴重的不良反應：**高鉀血症（高風險者可引起猝死）**[^14]。

高年齡、腎功能不全、同時服用利鉀藥、鉀補劑或含鉀代用鹽者屬於高鉀血症風險人群，須格外注意[^14]。

### 抗雄性素相關資料

> **加拿大公布抗雄性素藥物安全性評估結果**
>
> 在臨床文獻中，也有對使用抗雄性素藥物存在肝毒性風險的描述。
> 盡管類固醇類和非類固醇類抗雄性素藥物都與肝毒性相關，但這些不良反應的發生頻率及其臨床特征，在不同藥品間似乎有所不同。例如，觀察性研究結果顯示，使用**氟他胺**的患者出現肝毒性事件的發生頻率高於那些使用**醋酸環丙孕酮**的患者（15.3%比 9.5%，p=0.034）。
> 此外，這項研究發現在嚴重的肝毒性（定義為肝酶水平升高大於 6 倍正常值上限）事件中，使用**氟他胺**者占 4.8%，使用**醋酸環丙孕酮**者占 3.8%。在嚴重肝毒性事件中，使用**可蘇多**和**尼魯米特**者罕有報告。

本段落摘要自 [藥物警戒快訊 2012 年第 11 期（總第 115 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20121130120001399.html)

> **歐盟因腦膜瘤風險限製環丙孕酮的使用**
>
> 現有資料並未表明含有 1 或 2 毫克的低劑量**環丙孕酮**與**炔雌醇**或**雌二醇**聯用治療痤瘡、多毛症、避孕或激素替代療法的風險。然而，作為預防措施，這些藥物不應用於**腦膜瘤患者**或有**腦膜瘤病史**者。
> 含高劑量環丙孕酮的藥物已有該限定。

本段落摘要自 [藥物警戒快訊第 3 期（總第 203 期）](https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/yjjsh/ywjjkx/20200416143701885.html)



[^1]: [雌二醇片（Estrofem）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/estrofem/)
[^2]: [戊酸雌二醇片（Progynova）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/misc/progynova/)
[^3]: [雌激素對凝血功能與血栓風險的影響](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/estrogens-blood-clots/)
[^4]: [口服孕酮及其引起的低孕酮水平與較弱效力的簡論](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/oral-p4-low-levels/)
[^5]: [醋酸環丙孕酮（紐西蘭 Siterone）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/siterone-nz/)
[^6]: [醋酸環丙孕酮（南非 Androcur）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/androcur-za/)
[^7]: [醋酸環丙孕酮（台灣 Androcur）說明書](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/androcur-tw/)
[^8]: [低劑量醋酸環丙孕酮足可高效抑製睪固酮](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/cpa-dosage/)
[^9]: [醋酸環丙孕酮和腦膜瘤風險](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/cpa-meningioma/)
[^10]: [可蘇多（Casodex）說明書](https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/020498s028lbl.pdf) （英文）
[^11]: [女性傾向跨性別者的激素治療簡介 - 可蘇多](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/transfem-intro/#bicalutamide)
[^12]: [可蘇多在女性化激素治療上的使用與接受情況](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/bica-adoption/)
[^13]: [螺內酯片說明書](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/misc/spiro-tablet/)
[^14]: [女性傾向跨性別者的激素治療簡介 - 螺內酯](https://tfsci.mtf.wiki/zh-cn/articles/transfem-intro/#spironolactone)