From 192ebdbd1b25d458b90b83a5ed892000796f9b20 Mon Sep 17 00:00:00 2001 From: Bersella Date: Fri, 18 Nov 2022 23:01:03 +0800 Subject: [PATCH] Fix names of MtF.wiki & progesterone Also removed all backslashes followed by [] --- README.md | 4 +- about.md | 6 +- articles/cpa-dosage.md | 14 +- articles/cpa-meningioma.md | 12 +- articles/oral-p4-low-levels.md | 225 +++++++++++++++++++++------------ articles/transfem-intro.md | 4 +- 6 files changed, 160 insertions(+), 105 deletions(-) diff --git a/README.md b/README.md index 25624d8..3c9a044 100644 --- a/README.md +++ b/README.md @@ -6,8 +6,6 @@ 本站由跨性别者撰稿，为跨性别者及其医师服务。在“[文章][articles]”页面，可见本站文章的分类列表。此外，在“[最新文章][latest]”页面可见按发表时间倒序排列的文章列表。而在“[杂项][misc]”页面，则囊括了实用工具、重要的公开发表材料、网页链接等不同类型的内容。 本站文章随时可更新及优化，即“活的文章”。本站所有新文章在发表之前会经过合伙撰稿人的非正式同行评议。 -> **译者注：**“女性倾向跨性别者”囊括跨性别女性及非二元性别（女性倾向）群体等，更具包容性；译文保留了这些称谓的区别。 - ## 译文分类一览 ### 综合性文章 @@ -33,7 +31,7 @@ #### 孕激素 -- [口服孕激素及其引起的低孕激素水平与较弱效力的简论](articles/oral-p4-low-levels.md) (Aly W., 2018) +- [口服孕酮及其引起的低孕酮水平与较弱效力的简论](articles/oral-p4-low-levels.md) (Aly W., 2018) #### 激素治疗引起的普遍效果与风险 diff --git a/about.md b/about.md index 95765d4..0d73c78 100644 --- a/about.md +++ b/about.md @@ -76,7 +76,7 @@ Luna（大青鲨型）（代词：她/Ta）来自英国，是一名女性和非 ## 关于此翻译项目 -本站系对“女性倾向跨性别者科学”（[Transfeminine Science][origin-en]）网站之原创文章的中文翻译存档站点，2022 年十月创立。本站基于 GitHub 仓库：[tfsci-sc/articles][origin-cn] 的早前工作而建，现正由 MtF.Wiki 工作组[自主维护][source]。 +本站系对“女性倾向跨性别者科学”（[Transfeminine Science][origin-en]）网站之原创文章的中文翻译存档站点，2022 年十月创立。本站基于 GitHub 仓库：[tfsci-sc/articles][origin-cn] 的早前工作而建，现正由 MtF.wiki 工作组[自主维护][source]。 原站撰稿人兼维护者：[Aly W.][aly] 已知悉本站工作，并授权本站仅存档简体中文内容。 ## 译者一览 @@ -84,7 +84,7 @@ Luna（大青鲨型）（代词：她/Ta）来自英国，是一名女性和非 ### Bersella AI 跨性别女性，计算机系出身。自 2021 年十一月开始转变以来，密切关注跨性别医学动向，尤其是本站内容；至 2022 年十月止，在网络社区 [Limelight][llt] 总计发布 9 篇文章的翻译。 -随后加入 MtF.Wiki 工作组，正式开始系统性整理工作。 +随后加入 MtF.wiki 工作组，正式开始系统性整理工作。 如需联系 Bersella AI，可发送邮件至 `tfsci@mtf.wiki`。 @@ -108,7 +108,7 @@ Luna（大青鲨型）（代词：她/Ta）来自英国，是一名女性和非 #### [septs](https://github.com/septs) -MtF.Wiki 工作组成员，高级前端工程师。设计并开发 Wiki 主站、[2345.LGBT][2345] 等站点。 +MtF.wiki 工作组成员，高级前端工程师。设计并开发 wiki 主站、[2345.LGBT][2345] 等站点。 [aly]: #aly-w diff --git a/articles/cpa-dosage.md b/articles/cpa-dosage.md index 1b112ad..aed2e81 100644 --- a/articles/cpa-dosage.md +++ b/articles/cpa-dosage.md @@ -97,14 +97,14 @@ Fung 等人 (2017) 发现，女性倾向跨性别者结合 25/50 mg 每日的 CP 迄今罕有研究了结合低剂量 CPA 与中、低剂量雌激素对睾酮之抑制的项目。不过，基于单服 5\~10 mg/天的 CPA 已可最大程度抑制睾酮的事实，可以认为其效果与高剂量的类似。根据部分研究，结合使用 5\~12.5 mg/天的 CPA 与用于生理替代的睾酮的健康年轻男性，已检测不出促性腺激素（小于 0.5 IU/L），睾丸功能因此被完全抑制([Meriggiola et al., 1998][M98]; [Meriggiola et al., 2002b][M02b])。雌二醇的促性腺激素拮抗效应，相对睾酮也更强([维基百科][WIKI-16])，因此这些发现或许也适用于结合 CPA 与用于生理替代的雌二醇的情况（例如平均 100\~200 pg/mL 的雌二醇浓度）。 -依据 [Meyer 等人 (2020)][M20] \[[PDF][M20-PDF]\] 对 155 名女性倾向跨性别者合用 CPA 与雌二醇进行的研究，10、25、50 mg/天剂量的 CPA 并未在睾酮水平上形成差异；三者皆达到较高抑制率（平均降至 15–20 ng/dL，落入女性正常范围的下限）。其中所用雌二醇形态包括：戊酸雌二醇口服片（剂量范围 3–10 mg/天、中位数 6 mg/天），以及雌二醇透皮贴片（100 μg/天）。雌二醇浓度平均达 100 pg/mL；而四分位间距（即第 25、第 75 百分位之差）则可达 100 pg/mL 左右。该研究表明，对于女性倾向跨性别者，如果其雌二醇水平合适，仅需不超过 10 mg/天的 CPA 即可完全抑制睾酮水平。 +依据 [Meyer 等人 (2020)][M20] [[PDF][M20-PDF]] 对 155 名女性倾向跨性别者合用 CPA 与雌二醇进行的研究，10、25、50 mg/天剂量的 CPA 并未在睾酮水平上形成差异；三者皆达到较高抑制率（平均降至 15–20 ng/dL，落入女性正常范围的下限）。其中所用雌二醇形态包括：戊酸雌二醇口服片（剂量范围 3–10 mg/天、中位数 6 mg/天），以及雌二醇透皮贴片（100 μg/天）。雌二醇浓度平均达 100 pg/mL；而四分位间距（即第 25、第 75 百分位之差）则可达 100 pg/mL 左右。该研究表明，对于女性倾向跨性别者，如果其雌二醇水平合适，仅需不超过 10 mg/天的 CPA 即可完全抑制睾酮水平。 另一项研究也发现，女性倾向跨性别者使用小于 20 mg/天、和大于 50 mg/天的 CPA，在睾酮抑制率上无任何区别([Even-Zohar et al., 2020][EZ20])。 在雌二醇水平合适的情况下，为抑制睾酮甚至仅需低于 5 mg/天剂量的 CPA（例如 2 mg/天），然而尚无任何研究予以证实。不过，这种概念在对其它孕激素的研究中已有先例。例如，在一项研究里，女性倾向跨性别者每日服用 10 mg 的醋酸甲羟孕酮（该剂量大致相当于可抑制绝经前妇女排卵的 CPA 剂量：1 mg/天([表格][TABLE-1])），其睾酮水平下降了 63%，达 215 ng/dL（相比之下，雌二醇—螺内酯联合疗法可达 79 ng/dL）([Jain, Kwan, & Forcier, 2019][JKF19])。因此，可以期望极低剂量的 CPA 也能达到类似效果；而且，这种剂量还具有将人体孕激素暴露量减至正常生理水平的益处。 ## 更低剂量 CPA 的临床应用 -考虑到高剂量 CPA 的风险、以及其低剂量下较强的睾酮抑制能力，临床上低剂量 CPA 正更多地被用于女性化激素治疗。许多文献证实了这点，其中向女性倾向跨性别者推荐了更少的剂量(例如： [Lederbogen, 2009][L09]; [Fung, Hellstern-Layefsky, & Lega, 2017][FHL17]; [Heath & Wynne, 2019][HW19]; [Winkler-Crepaz et al., 2017][WC17]; [Mahfouda et al., 2018][M18]; [Oliphant et al., 2018][O18]; [Athanasoulia-Kaspar & Stalla, 2019][AKS19]; [Bourns, 2019][B19]; [Fuss et al., 2019][F19]; [Jacobeit, 2019][J19]; [Nota, den Heijer, & Gooren, 2019][NHG19]; [澳洲与新西兰临床试验登记系统, ANZCTR, 2020][A20]; [Meyer et al., 2020][M20] \[[PDF][M20-PDF]\]; [T’Sjoen et al., 2020][TS20])。其中，Nota, den Heijer, & Gooren (2019) 的文章将 CPA 推荐的、最低必要剂量定为 10\~50 mg/天，该剂量与先前过大的推荐及使用剂量（100 mg/天）([Asscheman & Gooren, 1993][AG93]; [Gooren, Giltay, & Bunck, 2008][GGB08])形成了鲜明反差。 +考虑到高剂量 CPA 的风险、以及其低剂量下较强的睾酮抑制能力，临床上低剂量 CPA 正更多地被用于女性化激素治疗。许多文献证实了这点，其中向女性倾向跨性别者推荐了更少的剂量(例如： [Lederbogen, 2009][L09]; [Fung, Hellstern-Layefsky, & Lega, 2017][FHL17]; [Heath & Wynne, 2019][HW19]; [Winkler-Crepaz et al., 2017][WC17]; [Mahfouda et al., 2018][M18]; [Oliphant et al., 2018][O18]; [Athanasoulia-Kaspar & Stalla, 2019][AKS19]; [Bourns, 2019][B19]; [Fuss et al., 2019][F19]; [Jacobeit, 2019][J19]; [Nota, den Heijer, & Gooren, 2019][NHG19]; [澳洲与新西兰临床试验登记系统, ANZCTR, 2020][A20]; [Meyer et al., 2020][M20] [[PDF][M20-PDF]]; [T’Sjoen et al., 2020][TS20])。其中，Nota, den Heijer, & Gooren (2019) 的文章将 CPA 推荐的、最低必要剂量定为 10\~50 mg/天，该剂量与先前过大的推荐及使用剂量（100 mg/天）([Asscheman & Gooren, 1993][AG93]; [Gooren, Giltay, & Bunck, 2008][GGB08])形成了鲜明反差。 ## 更高剂量 CPA 的雄激素受体拮抗效应 @@ -162,7 +162,7 @@ CPA 的雄激素受体（AR）拮抗效应相对较弱。为达到有意义、 - Kuijpers, S. M., Wiepjes, C. M., Conemans, E. B., Fisher, A. D., T’Sjoen, G., & den Heijer, M. (2021). Toward a lowest effective dose of cyproterone acetate in trans women: Results from the ENIGI study. - The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 106(10), e3936–e3945. \[[DOI:10.1210/clinem/dgab427][K21]\] + The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 106(10), e3936–e3945. [[DOI:10.1210/clinem/dgab427][K21]] 该项目结合使用了雌二醇与 CPA，所用剂量如下： @@ -198,7 +198,7 @@ CPA 的雄激素受体（AR）拮抗效应相对较弱。为达到有意义、 - Even Zohar, N., Sofer, Y., Yaish, I., Serebro, M., Tordjman, K., & Greenman, Y. (2021). Low-Dose Cyproterone Acetate Treatment for Transgender Women. - The Journal of Sexual Medicine, 18(7), 1292–1298. \[[10.1016/j.jsxm.2021.04.008][EZ21]\] + The Journal of Sexual Medicine, 18(7), 1292–1298. [[10.1016/j.jsxm.2021.04.008][EZ21]] - 会议摘要：[Even-Zohar et al., 2020][EZ20] 在该论文的前言部分，有如下叙述： @@ -213,7 +213,7 @@ CPA 的雄激素受体（AR）拮抗效应相对较弱。为达到有意义、 > 我们建议，现有的《临床实践指南》应修订其为跨性别女性推荐的 CPA 剂量。 -这两篇论文皆声明，其为首次揭露女性倾向跨性别者服用低剂量 CPA 之疗效。不过，这项成就其实应该属于 [Meyer 等人 (2020)][M20] \[[PDF][M20-PDF]\]；其于 2020 年 2 月便已发现，女性倾向跨性别者合用雌二醇与 10、25、50 mg/天的 CPA 时，可获得一致的睾酮抑制效果。 +这两篇论文皆声明，其为首次揭露女性倾向跨性别者服用低剂量 CPA 之疗效。不过，这项成就其实应该属于 [Meyer 等人 (2020)][M20] [[PDF][M20-PDF]]；其于 2020 年 2 月便已发现，女性倾向跨性别者合用雌二醇与 10、25、50 mg/天的 CPA 时，可获得一致的睾酮抑制效果。 [Lim 等人 (2020)][L20] 在 2020 年 5/7 月发表了一篇论文；其研究课题并非与 CPA 及睾酮抑制效果有关，不过，其报告了 26 名女性倾向跨性别者分别使用口服与透皮雌二醇时，睾酮水平中位数（范围）分别为 0.6 (0.4–1.0) nmol/L、0.9 (0.7–1.6) nmol/L；她们还分为了合用雌二醇与低剂量 CPA（12.5-18.8 mg/天，中位数 12.5；共 14 人）、摘除性腺后单用雌二醇（共 9 人）、以及合用雌二醇与螺内酯（共 3 人）等组别。 @@ -223,7 +223,7 @@ CPA 的雄激素受体（AR）拮抗效应相对较弱。为达到有意义、 - Kumar, P., Reddy, S., Kulkarni, A., Sharma, M., & Rao, P. N. (2021). Cyproterone acetate induced Acute liver failure: Case report and review of the literature. - Journal of Clinical and Experimental Hepatology, 11(6), 739–741. \[[DOI:10.1016/j.jceh.2021.01.003][KP21]\] + Journal of Clinical and Experimental Hepatology, 11(6), 739–741. [[DOI:10.1016/j.jceh.2021.01.003][KP21]] 该病例描述了一名 30 岁顺性别妇女连续六个月服用 25 mg/天的 CPA 以治疗多毛症，但患上了急性肝衰竭；住院四天后不治身亡。这是迄今报告的第二起和低于 100 mg/天剂量的 CPA 之肝毒性有关的病例，也是第一起有关 CPA 对于顺性别妇女之肝毒性的病例。该病例表明，在肝毒性上，即便相对较低的 CPA 剂量：25 mg/天，也并非足够安全。 该论文还强调了女性倾向跨性别者应使用最低有效剂量（不大于 10-12.5 mg/天）之重要性。 @@ -242,7 +242,7 @@ CPA 的雄激素受体（AR）拮抗效应相对较弱。为达到有意义、 - Collet, S., Gieles, N., Wiepjes, C. M., Heijboer, A. C., Reyns, T., Fiers, T., Lapauw, B., den Heijer, M., & T’Sjoen, G. (2022). Changes in serum testosterone and adrenal androgen levels in transgender women with and without gonadectomy. - The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, advance online publication. \[[DOI:10.1210/clinem/dgac576][CS20]\] + The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, advance online publication. [[DOI:10.1210/clinem/dgac576][CS20]] 该项目属于欧洲性别不一致调查组织网络（ENIGI）倡议之下的一部分，其中大多数患者来自荷兰阿姆斯特丹的诊所、以及比利时根特的诊所。 diff --git a/articles/cpa-meningioma.md b/articles/cpa-meningioma.md index fd496ef..d90cc11 100644 --- a/articles/cpa-meningioma.md +++ b/articles/cpa-meningioma.md @@ -172,7 +172,7 @@ CPA 以外的孕激素和妊娠也被认为与脑膜瘤有关，也曾有过脑 - Weill, A., Nguyen, P., Labidi, M., Cadier, B., Passeri, T., Duranteau, L., Bernat, A., Yoldjian, I., Fontanel, S., Froelich, S., & Coste, J. (2021). Use of High Dose Cyproterone Acetate and Risk of Intracranial Meningioma in Women: Cohort Study. - BMJ, 372, n37. \[DOI:[10.1136/bmj.n37][doi-1136-1]\] + BMJ, 372, n37. [DOI:[10.1136/bmj.n37][doi-1136-1]] [doi-1136-1]: https://doi.org/10.1136/bmj.n37 @@ -184,7 +184,7 @@ CPA 以外的孕激素和妊娠也被认为与脑膜瘤有关，也曾有过脑 - Mikkelsen, A. P., Greiber, I. K., Scheller, N. M., Hilden, M., & Lidegaard, Ø. Cyproterone Acetate and Risk of Meningioma. - [medRxiv][medrxiv], 2020-12. \[DOI:[10.1101/2020.12.29.20248395][doi-1011-1]\] + [medRxiv][medrxiv], 2020-12. [DOI:[10.1101/2020.12.29.20248395][doi-1011-1]] [medscape-945218]: https://www.medscape.com/viewarticle/945218 [medrxiv]: https://www.medrxiv.org @@ -194,7 +194,7 @@ CPA 以外的孕激素和妊娠也被认为与脑膜瘤有关，也曾有过脑 - Mikkelsen, A. P., Greiber, I. K., Scheller, N. M., Hilden, M., & Lidegaard, Ø. (2021). Cyproterone acetate and risk of meningioma: a nationwide cohort study. Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. - \[DOI:[10.1136/jnnp-2021-326138][doi-1136-2]\] + [DOI:[10.1136/jnnp-2021-326138][doi-1136-2]] [doi-1136-2]: https://doi.org/10.1136/jnnp-2021-326138 @@ -217,7 +217,7 @@ VUMC 是 [性别焦虑专家中心][gd-center] 的所在地，该中心是世界 - Millward, C. P., Keshwara, S. M., Islim, A. I., Jenkinson, M. D., Alalade, A. F., & Gilkes, C. E. (2021). Development and Growth of Intracranial Meningiomas in Transgender Women Taking Cyproterone Acetate as Gender-Affirming Progestogen Therapy: A Systematic Review. - Transgender Health. \[[DOI:10.1089/trgh.2021.0025][M21]\] + Transgender Health. [[DOI:10.1089/trgh.2021.0025][M21]] [M21]: https://doi.org/10.1089/trgh.2021.0025 @@ -228,7 +228,7 @@ VUMC 是 [性别焦虑专家中心][gd-center] 的所在地，该中心是世界 - Lee, K. S., Zhang, J., Kirollos, R., Santarius, T., Nga, V., & Yeo, T. T. (2022). A systematic review and meta-analysis of the association between cyproterone acetate and intracranial meningiomas. - Scientific Reports, 12(1), 1942. \[[DOI:10.1038/s41598-022-05773-z][L22]\] + Scientific Reports, 12(1), 1942. [[DOI:10.1038/s41598-022-05773-z][L22]] 该论文为《[科学日报][L22-SD]》及《[医学快讯][L22-MX]》的新闻内容所提及。 @@ -243,7 +243,7 @@ VUMC 是 [性别焦虑专家中心][gd-center] 的所在地，该中心是世界 - Samoyeau, T., Provost, C., Roux, A., Legrand, L., Dezamis, E., Plu-Bureau, G., Pallud, J., Oppenheim, C., & Benzakoun, J. (2022). Meningioma in patients exposed to progestin drugs: results from a real-life screening program. - Journal of Neuro-Oncology, advance online publication. \[[DOI:10.1007/s11060-022-04124-2][S22]\] + Journal of Neuro-Oncology, advance online publication. [[DOI:10.1007/s11060-022-04124-2][S22]] 其结果显示，由 103 人组成的该群体，有 13 人因 CPA 而罹患脑膜瘤，发生率达到惊人的 13%。这项数字远比一般人群中约 1-2% 的诱导性脑膜瘤发生率要高。论文作者还提到，在该项目观测到的 13% 发生率很可能还被低估了，因为大多数因 CPA 引起的脑膜瘤病例或许在接受系统性筛查之前便已被确诊。相应地，脑膜瘤年化发生率则为每年每十万人 13.2 例。 和其它研究相似，脑膜瘤的发生也被认为和更长的 CPA 使用时间、更高的 CPA 累积剂量与更大的年龄有关。 diff --git a/articles/oral-p4-low-levels.md b/articles/oral-p4-low-levels.md index 0983be1..622104d 100644 --- a/articles/oral-p4-low-levels.md +++ b/articles/oral-p4-low-levels.md @@ -1,11 +1,11 @@ -# 口服孕激素及其引起的低孕激素水平与较弱效力的简论 +# 口服孕酮及其引起的低孕酮水平与较弱效力的简论 > - 作者 [Aly W.][AUTHOR] > + 首次发表于 2018 年 8 月 4 日 -> + 最后修改于 2022 年 5 月 17 日 +> + 最后修改于 2022 年 11 月 8 日 > + [原文出处][ORIGIN] > - 译者 [Bersella AI][TRANSLATOR] -> + 翻译完成于 2022 年 10 月 11 日 +> + 翻译完成于 2022 年 11 月 18 日 [AUTHOR]: https://transfemscience.org/about/#aly-w [ORIGIN]: https://transfemscience.org/articles/oral-p4-low-levels/ @@ -13,127 +13,134 @@ ## 摘要 -> 在女性化激素疗法当中，口服孕激素是最常用的孕激素形式。早前，通常治疗用剂量的口服孕激素，被认为可达到顺性别妇女在黄体期通常的孕激素水平（约 7-22 ng/mL），这由早年一些未有准确验血结果（即使用了未经充分层析纯化的免疫测定法）的研究项目所支持。然而，新近的研究项目通过更精确的验血方法（经层析纯化的免疫测定法、和质谱测定法等）发现，无论饭前或饭后，每日服用 100 mg 孕激素仅可达到很低的约 2-3 ng/mL 的孕激素水平峰值，以及约 0.1-0.6 ng/mL 的 24 小时内孕激素平均水平。无独有偶，临床研究也发现口服孕激素仅产生较弱的孕激素效力。 -> 如为提高孕激素水平而使用更大剂量的孕激素，则作用有限；这是因为，1) 孕激素水平仍旧很低；2) 肝脏的首过效应产生的神经甾体有显著副作用；3) 个体间会有明显差别。 -> 这种孕激素水平对于顺性别妇女，显然足可对子宫内膜起保护作用；但对于女性倾向跨性别者则不大能按预期奏效。 -> 因此，如欲起到足够的孕激素效力，女性倾向跨性别者及其医师要避免采用口服孕激素；非口服途径（如经直肠给药，或注射）孕激素的生物利用度更高，可以一用。合成孕酮制剂可替代孕激素使用，其同样具有完全的孕激素效力。 +> 在女性化激素疗法当中，口服孕酮是最常用的孕酮形式。早前，通常治疗用剂量的口服孕酮，被认为可达到顺性别妇女在黄体期通常的孕酮水平（约 7-22 ng/mL），这由早年一些未有准确验血结果（即使用了未经充分层析纯化的免疫测定法）的研究项目所支持。然而，新近的研究项目通过更精确的验血方法（经层析纯化的免疫测定法、和质谱测定法等）发现，无论饭前或饭后，每日服用 100 mg 孕酮仅可达到很低的约 2-3 ng/mL 的孕酮水平峰值，以及约 0.1-0.6 ng/mL 的 24 小时内孕酮平均水平。无独有偶，临床研究也发现口服孕酮仅产生较弱的孕酮效力。 +> 如为提高孕酮水平而使用更大剂量的孕酮，则作用很有限；这是因为，1) 孕酮水平仍旧很低；2) 肝脏的首过效应产生的神经甾体有显著副作用；3) 个体间会有明显差别。 +> 这种孕酮水平对于顺性别妇女，显然足可对子宫内膜起保护作用；但对于女性倾向跨性别者则不大能按预期奏效。 +> 因此，如欲起到足够的孕激素效力，女性倾向跨性别者及其医师要避免采用口服孕酮；非口服途径（如经直肠给药，或注射）孕酮的生物利用度更高，可以一用。合成孕酮制剂可替代孕酮使用，其同样具有完全的孕激素效力。 -## 口服孕激素引起的孕激素水平 +## 口服孕酮引起的孕酮水平 -由制药厂出品的口服（微粉化）孕激素，是一种包含孕激素微晶的油悬浮液胶囊。其上市品牌包括 Prometrium、Utrogestan、Microgest 等等。受肠道及肝脏的首过效应影响，口服孕激素的生物利用度非常低，不大于 10%——绝大部分孕激素在进入血流前，会被代谢成为别孕烷醇酮（Allopregnanolone）、孕烷醇酮（Pregnanolone）等神经甾体([de Lignieres, Dennerstein, & Backstrom, 1995][LDB95])。这就是为什么口服孕激素会有镇静等类似于酒精的副作用，而经阴道给药或注射的孕激素则无此影响。 -不过，在生物利用度低的情况下，临床上口服孕激素的通常剂量（如 100-300 mg/天）已被报告可产生和顺性别妇女月经周期当中的黄体期相当的孕激素水平（通过免疫测定法测得）([Simon et al., 1993][S93])。因此，口服孕激素被确信可达到较高的、符合生理所需的孕激素水平。 +制药厂规模生产的口服（微粉化）孕酮，是一种包含孕酮微晶的油悬浮液胶囊。其上市品牌包括 Prometrium、Utrogestan、Microgest 等等。受肠道及肝脏的[首过效应][wiki-1]影响，口服孕酮的[生物利用度][wiki-2]非常低，不大于 10%——绝大部分孕酮在进入血流前，会被代谢成为[别孕烷醇酮][wiki-3]、[孕烷醇酮][wiki-4]等[神经甾体][wiki-5]([de Lignieres, Dennerstein, & Backstrom, 1995][LDB95])。这就是为什么口服孕酮会有镇静等类似于[酒精][wiki-6]的副作用，而经阴道给药或注射的孕酮则无此影响。 +不过，在生物利用度低的情况下，临床上口服孕酮的通常剂量（如 100-300 mg/天）已被报告可产生和顺性别妇女[月经周期][wiki-7]当中的[黄体期][wiki-8]相当的孕酮水平（通过[免疫测定法][wiki-9]测得）([Simon et al., 1993][S93])。因此，口服孕酮被确信可达到较高的、符合生理所需的孕酮水平。 > ![1](https://transfemscience.org/assets/images/1600px-Progesterone_levels_across_the_normal_menstrual_cycle_in_women.png) > -> 「图一」正常绝经前妇女的月经周期当中，孕激素水平的变化([Stricker et al., 2006][S06])。其中，横向虚线代表各折线的平均水平；纵向虚线区分排卵前后。通常仅当在黄体期内，孕激素水平才会升高。 +> 「图一」正常绝经前妇女的月经周期当中，孕酮水平的变化([Stricker et al., 2006][S06])。其中，横向虚线代表各折线的平均水平；纵向虚线区分排卵前后。通常仅当在黄体期内，孕酮水平才会升高。 > ![2](https://transfemscience.org/assets/images/Progesterone_levels_with_different_doses_of_oral_micronized_progesterone_in_postmenopausal_women.png) > -> 「图二」已绝经妇女单次口服 100-300 mg 孕激素（微粉化）之后，孕激素水平的变化（通过免疫测定法测得）([Simon et al., 1993][S93])。其中，横向虚线代表各折线的 24 小时平均水平。服药达成的孕激素水平似乎与正常黄体期的水平相一致。然而，使用免疫测定法得到的结果其实并不准确([Nahoul & de Ziegler, 1994][NZ94])。 +> 「图二」已绝经妇女单次口服 100-300 mg 孕酮（微粉化）之后，孕酮水平的变化（通过免疫测定法测得）([Simon et al., 1993][S93])。其中，横向虚线代表各折线的 24 小时平均水平。服药达成的孕酮水平似乎与正常黄体期的水平相一致。然而，使用免疫测定法得到的结果其实并不准确([Nahoul & de Ziegler, 1994][NZ94])。 -目前可以肯定，上述结论并不属实。这是因为，免疫测定法年代久远，在准确度和可靠性上存在缺陷；对于孕激素的测定，其暴露出了特异性不足的问题。其中，用于测定孕激素的免疫蛋白，会跟孕激素的代谢物——5α-二氢孕酮、别孕烷醇酮、孕烷醇酮等——产生交叉反应，最终计入到孕激素总量当中。由于口服孕激素的首过效应所产生的孕激素游离代谢物水平较高，这种交叉反应显然导致采用免疫测定法的研究项目(正如 [Simon et al., 1993][S93] 等)，明显高估了孕激素口服后产生的水平([Nahoul et al., 1993][N93]; [Nahoul & de Ziegler, 1994][NZ94])。 -另外一些采用了特异性更佳的测定方法的研究项目，则发现了口服孕激素所达到的孕激素水平其实非常低([Nahoul, Dehennin, & Scholler, 1987][NDS87]; [Nahoul & de Ziegler, 1994][NZ94]; [Levine & Watson, 2000][LW00]; [Kuhl, 2011][K11]; [Kuhl & Schneider, 2013][KS13]; [Davey, 2018][D18])。其测定方法包括：经充分层析纯化的免疫测定法，以及液相色谱-质谱联用法（LC-MS；被认为是临床上测定性激素水平的“黄金标准”）([Kuhl & Schneider, 2013][KS13]; [Woodward & Rumsby, 2019][WR19]; [Conklin & Knezevic, 2020][CK20])。 +目前可以肯定，上述结论并不属实。这是因为，免疫[测定法][wiki-10]年代久远，在准确度和可靠性上存在缺陷；对于孕酮的测定，其暴露出了特异性不足的问题。其中，用于测定孕酮的[免疫蛋白][wiki-11]，会跟孕酮的代谢物——[5α-二氢孕酮][wiki-12]、别孕烷醇酮、孕烷醇酮等——产生[交叉反应][wiki-13]，最终计入到孕酮总量当中。由于口服孕酮的首过效应所产生的孕酮游离代谢物水平较高，这种交叉反应显然导致采用免疫测定法的研究项目(正如 [Simon et al., 1993][S93] 等)，明显高估了孕酮口服后产生的水平([Nahoul et al., 1993][N93]; [Nahoul & de Ziegler, 1994][NZ94])。 +另外一些采用了特异性更佳的测定方法的研究项目，则发现了口服孕酮所达到的孕酮水平其实非常低([Nahoul, Dehennin, & Scholler, 1987][NDS87]; [Nahoul & de Ziegler, 1994][NZ94]; [Levine & Watson, 2000][LW00]; [Kuhl, 2011][K11]; [Kuhl & Schneider, 2013][KS13]; [Davey, 2018][D18])。其测定方法包括：经充分[层析纯化][wiki-14]的免疫测定法，以及[液相色谱—质谱联用法][wiki-15]（LC-MS；被认为是临床上测定性激素水平的“黄金标准”）([Kuhl & Schneider, 2013][KS13]; [Woodward & Rumsby, 2019][WR19]; [Conklin & Knezevic, 2020][CK20])。 -有一项使用 LC-MS 的研究发现，在单次口服 100 mg 孕激素之后，孕激素水平峰值仅达 2 ng/mL，24 小时内的平均水平仅有 0.14 ng/mL([Levine & Watson, 2000][LW00]; [Kuhl & Schneider, 2013][KS13])。另一项更新近、同样采用 LC-MS 的研究则发现，饭后单次口服 100 mg 孕激素之后，孕激素水平峰值约达 2.5-3 ng/mL，24 小时内的平均水平约为 0.6 ng/mL([Lobo et al., 2019][L19])——需要提及的是，饭后口服孕激素，可将其生物利用度翻上好几倍([维基百科][WIKI-1]; 经 FDA 批准的 [Bijuva 药品说明书][FDA-1]; [Simon et al., 1993][S93]; [FDA 对 Prometrium 药品的评述, 1996][FDA-2]; [Pickar et al., 2015][P15])。这样的孕激素水平明显低于正常黄体期的孕激素水平——后者经 LC-MS 测定，介乎 7-22 ng/mL([Nakamoto, 2016][N16])。 -一些研究项目将以免疫测定法与其它更可靠方法测定的孕激素结果进行直接比较，发现免疫测定法下，孕激素水平会被高估 5-8 倍([Nahoul, Dehennin, & Scholler, 1987][NDS87]; [Nahoul & de Ziegler, 1994][NZ94]; [Levine & Watson, 2000][LW00]; [Kuhl, 2011][K11]; [Kuhl & Schneider, 2013][KS13]; [Davey, 2018][D18])。有一项包含几名受试者的小型研究，采用了多种已商业化的免疫测定法，其高估程度在 2 倍到 40 倍之间([Sapin et al., 2000][S00])。 -这些发现相当偏僻，在科研及医学界至今尚鲜为人知。但无论如何，可以肯定的是，口服孕激素所达到的孕激素水平远低于早年一度认为的那样，亦低于黄体期的水平——后者是女性倾向跨性别者在治疗过程中应该要达到的。 +有一项使用 LC-MS 的研究发现，在单次口服 100 mg 孕酮之后，孕酮水平峰值仅达 2 ng/mL，24 小时内的平均水平仅有 0.14 ng/mL([Levine & Watson, 2000][LW00]; [Kuhl & Schneider, 2013][KS13])。另一项更新近、同样采用 LC-MS 的研究则发现，饭后单次口服 100 mg 孕酮之后，孕酮水平峰值约达 2.5-3 ng/mL，24 小时内的平均水平约为 0.6 ng/mL([Lobo et al., 2019][L19])——需要提及的是，饭后口服孕酮，可将其生物利用度翻上好几倍([维基百科][WIKI-CIT-1]; 经 FDA 批准的 [Bijuva 药品说明书][FDA-1]; [Simon et al., 1993][S93]; [FDA 对 Prometrium 药品的评述, 1996][FDA-2]; [Pickar et al., 2015][P15])。这样的孕酮水平明显低于正常黄体期的孕酮水平——后者经 LC-MS 测定，介乎 7-22 ng/mL([Nakamoto, 2016][N16])。 +一些研究项目将以免疫测定法与其它更可靠方法测定的孕酮结果进行直接比较，发现免疫测定法下，孕酮水平会被高估 5-8 倍([Nahoul, Dehennin, & Scholler, 1987][NDS87]; [Nahoul & de Ziegler, 1994][NZ94]; [Levine & Watson, 2000][LW00]; [Kuhl, 2011][K11]; [Kuhl & Schneider, 2013][KS13]; [Davey, 2018][D18])。有一项包含几名受试者的小型研究，采用了多种已商业化的免疫测定法，其高估程度在 2 倍到 40 倍之间([Sapin et al., 2000][S00])。 +这些发现相当偏僻，在科研及医学界至今尚鲜为人知。但无论如何，可以肯定的是，口服孕酮所达到的孕酮水平远低于早年一度认为的那样，亦低于黄体期的水平——后者是女性倾向跨性别者在治疗过程中应该要达到的。 > ![3](https://transfemscience.org/assets/images/Progesterone_levels_following_a_single_dose_of_oral_or_vaginal_micronized_progesterone_determined_with_RIA_or_LC-MS_in_postmenopausal_women.png) > -> 「图三」已绝经妇女单次口服或经阴道给予孕激素（微粉化）之后，孕激素水平的变化（通过免疫测定法或 LC-MS 测得）([Levine & Watson, 2000][LW00]; [Kuhl & Schneider, 2013][KS13])。其中，口服孕激素后使用免疫测定法（RIA）的结果受交叉反应影响，错误地偏高了。而以 LC-MS 测定的结果，和经阴道给药后的测定结果，可认为较准确。 +> 「图三」已绝经妇女单次口服或经阴道给予孕酮（微粉化）之后，孕酮水平的变化（通过免疫测定法或 LC-MS 测得）([Levine & Watson, 2000][LW00]; [Kuhl & Schneider, 2013][KS13])。其中，口服孕酮后使用免疫测定法的结果受交叉反应影响，错误地偏高了。而以 LC-MS 测定的结果，和经阴道给药后的测定结果，可认为较准确。 > ![4](https://transfemscience.org/assets/images/Progesterone_levels_with_100_mg_oral_progesterone_in_postmenopausal_women.png) > -> 「图四」已绝经妇女饭后口服 100 mg/天的孕激素（微粉化）之后，孕激素水平的变化（通过 LC-MS 测得）([Lobo et al., 2019][L19])。其中，横向虚线表示 24 小时内的平均水平。饭后口服孕激素可将孕激素水平提升约 2-3 倍([Bijuva 药品说明书][FDA-1]; [Simon et al., 1993][S93])。使用 LC-MS 测定的结果可认为较准确。 +> 「图四」已绝经妇女饭后口服 100 mg/天的孕酮（微粉化）之后，孕酮水平的变化（通过 LC-MS 测得）([Lobo et al., 2019][L19])。其中，横向虚线表示 24 小时内的平均水平。饭后口服孕酮可将孕酮水平提升约 2-3 倍([Bijuva 药品说明书][FDA-1]; [Simon et al., 1993][S93])。本项目结果使用 LC-MS 测定，可认为较准确。 ## 临床表现 ### 孕激素效力与效应 -数十年间，有一系列关于口服孕激素引起的孕激素临床效应的发现涌现了出来，其在当时令人费解；而今有了以更精确的测定方法得到的有关口服孕激素的数据，它们变得顺理成章了。临床医学上，口服孕激素多被用于更年期妇女，保护子宫内膜免受雌激素的不受控制的刺激，从而可避免雌激素引起的子宫内膜增生——即便是在临床上的通常剂量所达到孕激素水平较低的情况下([维基百科][WIKI-2])。不过，根据一项大型观察性研究，口服孕激素并不足以抑制由雌激素促成的子宫内膜癌之风险([Davey, 2018][D18])。即便采用超高剂量，口服孕激素仍无法促成子宫内膜的完全转化（黄体期内高孕激素水平所带来的正常效应）；而经阴道给药或注射的孕激素则可有效促成转化([de Ziegler et al., 2013][Z13])。因此，和胃肠外给药不同，口服孕激素被认为不适合用于辅助生育([de Ziegler et al., 2013][Z13])。 -此外，对于顺性别男性，即便使用超高剂量（400 mg/天）的口服孕激素，亦未能压制其睾酮水平([Trollan et al., 1993][T93]; [维基百科][WIKI-3])。与此相反，顺性别男性使用直肠给药的孕激素、注射用孕激素与合成孕酮制剂，皆可实实在在地压制其睾酮水平([维基百科][WIKI-3]; [Aly W., 2019][AW19-CPA]; [中文译本][AW19-CPA-CH])。 -对于更年期顺性别妇女，口服孕激素同样仅表现出了些微、以至无明显的抗促性腺激素效应，这亦和合成孕酮制剂的表现大相迥异([Holst, 1983][H83]; [Holst et al., 1983][H83-ET]; [Ottosson, 1984][O84]; [Maxson & Hargrove, 1985][MH85]; [Saarikoski, Yliskosk, & Penttilä, 1990][SYP90])。 +数十年间，有一系列关于口服孕酮引起的孕激素临床效应的发现涌现了出来，其在当时令人费解；而今有了以更精确的测定方法得到的有关口服孕酮的数据，它们变得顺理成章了。临床医学上，口服孕酮多被用于更年期妇女，保护子宫内膜免受雌激素的不受控制的刺激，从而可避免雌激素引起的子宫内膜增生——即便是在临床上的通常剂量所达到孕酮水平较低的情况下([维基百科][WIKI-CIT-2])。不过，根据一项大型观察性研究，口服孕酮并不足以抑制由雌激素促成的子宫内膜癌之风险([Davey, 2018][D18])。即便采用超高剂量，口服孕酮仍无法促成子宫内膜的完全转化（黄体期内高孕酮水平所带来的正常效应）；而经阴道给药或注射的孕酮则可有效促成转化([de Ziegler et al., 2013][Z13])。因此，和胃肠外给药不同，口服孕酮被认为不适合用于辅助生育([de Ziegler et al., 2013][Z13])。 +此外，对于顺性别男性，即便使用超高剂量（400 mg/天）的口服孕酮，亦未能压制其睾酮水平([Trollan et al., 1993][T93]; [维基百科][WIKI-CIT-3])。与此相反，顺性别男性使用直肠给药的孕酮、注射用孕酮与合成孕酮制剂，皆可实实在在地压制其睾酮水平([维基百科][WIKI-CIT-3]; [Aly W., 2019][AW19-CPA])。 +对于更年期顺性别妇女，口服孕酮同样仅表现出了些微、以至无明显的抗促性腺激素效应，这亦和合成孕酮制剂的表现大相迥异([Holst, 1983][H83]; [Holst et al., 1983][H83-ET]; [Ottosson, 1984][O84]; [Maxson & Hargrove, 1985][MH85]; [Saarikoski, Yliskosk, & Penttilä, 1990][SYP90])。 -目前认为，更年期妇女使用雌激素疗法时加入口服孕激素，并不会额外提高患静脉血栓（VTE）的风险，这与其它临床上使用的孕激素情况不同([维基百科][WIKI-4])；其在短期（小于 5 年）的疗程内，也不会增加乳腺癌风险([维基百科][WIKI-5])。然而，在长期治疗（不小于 5 年）的情况下，使用雌、孕激素（口服）合并疗法的乳腺癌风险将显著高于单雌激素疗法——这与其它孕激素形式相似([Aly W., 2020][AW20]; [中文译本][AW20-CH]; [Sam S., 2020][SS20]; [维基百科][WIKI-6]; [表格][TABLE-1])。 -已有人评论道，由于孕激素对乳腺的增生作用很弱，其对乳腺癌风险之增长的作用需要更长的暴露时间方可显现，这与上述相一致([Kuhl & Schneider, 2013][KS13]; [Davey, 2018][D18])。有临床前研究也表明了孕激素及其受体的激活在乳腺当中有致癌性作用([Kuhl & Schneider, 2013][KS13]; [Trabert et al., 2020][T20])。 -以上有关口服孕激素对子宫内膜之效力、对睾酮与促性腺激素之压制、对静脉血栓与乳腺癌风险之影响的临床发现，和有关其它几乎所有临床使用的合成孕酮制剂的情况皆大相径庭（但表现类似于口服孕激素的制剂：地屈孕酮除外）。这种差别在早年曾令人费解，但如今发现口服孕激素所达成的孕激素水平相当低之后，一切都变得顺理成章。 +目前认为，更年期妇女使用雌激素疗法时加入口服孕酮，并不会额外提高患[静脉血栓栓塞][wiki-16]（VTE）的风险，这与其它临床上使用的孕酮情况不同([维基百科][WIKI-CIT-4])；其在短期（小于 5 年）的疗程内，也不会增加[乳腺癌][wiki-17]风险([维基百科][WIKI-CIT-5])。然而，在长期治疗（不小于 5 年）的情况下，使用雌激素与孕酮（口服）合并疗法的乳腺癌风险将显著高于单雌激素疗法——这与其它孕激素形式相似([Aly W., 2020][AW20]; [Sam S., 2020][SS20]; [维基百科][WIKI-CIT-6]; [表格][TABLE-1])。 +已有人评论道，由于口服孕酮对乳腺的增生作用很弱，其对乳腺癌风险之增长的作用需要更长的暴露时间方可显现，这与上述相一致([Kuhl & Schneider, 2013][KS13]; [Davey, 2018][D18])。有临床前研究也表明了孕酮及其受体的激活在乳腺当中有致癌性作用([Kuhl & Schneider, 2013][KS13]; [Trabert et al., 2020][T20])。 +以上有关口服孕酮对子宫内膜之效力、对睾酮与促性腺激素之压制、对静脉血栓与乳腺癌风险之影响的临床发现，和有关其它几乎所有临床使用的合成孕酮制剂的情况皆大相径庭（但表现类似于口服孕酮的制剂：[地屈孕酮][wiki-18]除外）。这种差别在早年曾令人费解，但如今发现口服孕酮所达成的孕酮水平相当低之后，一切都变得顺理成章。 ### 生物利用度、半衰期与持续时间 -在一些采用更精确的测定方法的研究项目观察到口服孕激素所达到的水平远低于早年资料之后，有必要重新评估口服孕激素的生物利用度。在（早年）采用免疫测定法的研究当中，口服孕激素的生物利用度被报告大致为 10%([维基百科][WIKI-1])。至于其真实的生物利用度，由于迄今尚未有采用更可靠的测定方法的项目进行过（测量），故并未可知；不过，基于免疫测定法会将孕激素水平高估 5-8 倍的发现，可以估计其应接近于 1-2%。 +在一些采用更精确的测定方法的研究项目观察到口服孕酮所达到的水平远低于早年资料之后，有必要重新评估口服孕酮的生物利用度。在（早年）采用免疫测定法的研究当中，口服孕酮的生物利用度被报告大致为 10%([维基百科][WIKI-CIT-1])。至于其真实的生物利用度，由于迄今尚未有采用更可靠的测定方法的项目进行过（测量），故并未可知；无论如何，基于免疫测定法会将孕酮水平高估 5-8 倍的发现，可以估计其应接近于 1-2%。 -关于口服孕激素之后的消除半衰期，迄今已有采用免疫测定法的研究项目测定其为 16-18 小时([维基百科][WIKI-7])。考虑到孕激素在静脉注射之后仅有很短的约 3 分钟至 1.5 小时的半衰期([维基百科][WIKI-7])，如此持久的口服孕激素之半衰期显然超乎预期。相比之下，口服雌二醇由于在首过效应之后会形成雌二醇结合物的循环“蓄水池”，可缓慢释放出雌二醇，故其半衰期较长，达 13-20 小时([Kuhl, 2005][K05]; [维基百科][WIKI-8])。不过，不同于雌二醇，孕激素并无可供结合的羟基团，从而不具备形成类似雌二醇的孕激素结合物“蓄水池”的可能性([Kuhl, 2005][K05])。 +关于口服孕酮之后的[消除半衰期][wiki-19]，迄今已有采用免疫测定法的研究项目测定其为 16-18 小时([维基百科][WIKI-CIT-7])。考虑到孕酮在静脉注射之后仅有很短的约 3 分钟至 1.5 小时的半衰期([维基百科][WIKI-CIT-7])，口服孕酮有如此持久的半衰期显然超乎预期。相比之下，口服雌二醇由于在首过效应之后会形成雌二醇结合物的血清“蓄水池”，可缓慢释放出雌二醇，故其半衰期较长，达 13-20 小时([Kuhl, 2005][K05]; [维基百科][WIKI-CIT-8])。不过，不同于雌二醇，孕酮并无可供结合的[羟基团][wiki-20]，从而不具备形成类似雌二醇的孕酮结合物“蓄水池”的可能性([Kuhl, 2005][K05])。 -一些采用 LC-MS 等更可靠的测定方法的研究发现，口服孕激素的半衰期为 5-10 小时，而较高孕激素水平的维持时长仅有约 4-8 小时。这些发现也表明，口服孕激素的作用时长远小于早前所认为的那样([维基百科][WIKI-7]; [图表][GRAPH-1])。因此，如要使用口服孕激素，应建议每日分多次服用以维持稳定的孕激素暴露量。 +一些采用 LC-MS 等更可靠的测定方法的研究发现，口服孕酮的半衰期为 5-10 小时，而较高孕酮水平的维持时长仅有约 4-8 小时([维基百科][WIKI-CIT-7]; [图表][GRAPH-1])。这些发现也表明，口服孕酮的作用时长远小于早前所认为的那样。因此，如要使用口服孕酮，应建议每日分多次服用以维持稳定的孕酮暴露量。 -### 高剂量口服孕激素与神经甾体副作用的关系 +### 高剂量口服孕酮与神经甾体副作用的关系 -使用高于常规剂量的口服孕激素，似乎会相应提高孕激素水平([表格][TABLE-2])。然而，既然已经从较可靠的测定方法知道了口服孕激素引起的孕激素水平有多低，那么可以确信，在大多数情况下，即便用超高剂量也不会有多高的孕激素水平。另外，使用高剂量口服孕激素会导致体内其神经甾体代谢物的水平变得很高，而这被发现会大大增强类似于酒精的副作用（即对神经中枢的抑制及其衍生效应）([维基百科1][WIKI-9]; [维基百科2][WIKI-10])。这些限制因素会让高剂量的口服孕激素变得不大可行。 +使用高于常规剂量的口服孕酮，似乎会相应提高孕酮水平([表格][TABLE-2])。然而，既然已经从较可靠的测定方法知道了口服孕酮引起的孕酮水平有多低，那么可以确信，在大多数情况下，即便用超高剂量也不会有多高的孕酮水平。另外，使用高剂量口服孕酮会导致体内其神经甾体代谢物的水平变得很高，而这被发现会大大增强类似于酒精的副作用（即[对神经中枢的抑制][wiki-21]及其衍生效应）([维基百科1][WIKI-CIT-9]; [维基百科2][WIKI-CIT-10])。这些限制因素会让高剂量的口服孕酮变得不大可行。 > ![5](https://transfemscience.org/assets/images/1423px-Progesterone,_allopregnanolone,_and_pregnanolone_levels_with_200_mg_oral_progesterone_or_400_mg_vaginal_progesterone.png) > -> 「图五」绝经前妇女单次口服（或经阴道给予栓剂）孕激素之后，体内孕激素、别孕烷醇酮和孕烷醇酮水平的变化([de Lignieres, Dennerstein, & Backstrom, 1995][LDB95])。其中，别孕烷醇酮和孕烷醇酮以质谱分析法测定，而孕激素则以经层析纯化的免疫测定法测定；故此，以上数据应当可靠。 +> 「图五」绝经前妇女单次口服（或经阴道给予栓剂）孕酮之后，体内孕酮、别孕烷醇酮和孕烷醇酮水平的变化([de Lignieres, Dennerstein, & Backstrom, 1995][LDB95])。其中，别孕烷醇酮和孕烷醇酮以质谱分析法测定，而孕酮则以经层析纯化的免疫测定法测定；故此，以上数据应当可靠。 -## 关于口服孕激素之代谢物的补充 +## 关于口服孕酮之代谢物的补充 -口服孕激素在首过效应之后，孕激素水平之低与孕激素代谢物数量之高显得不成比例([Sitruk-Ware et al., 1987][SW87]; [de Lignieres, Dennerstein, & Backstrom, 1995][LDB95]; [de Lignieres, 1999][L99]; [de Ziegler & Fanchin, 2000][ZF00]; [Lobo, 2000][L00]; [Kuhl, 2005][K05])。此外，有一部分孕激素代谢物尽管在效力上弱于孕激素，但其孕激素活性被发现和孕激素本身相当(例如 [Besch et al., 1965][B65]; [Junkermann, Runnebaum, & Lisboa, 1977][JRL77]; [Lobo, 2000][L00])。其活性来源有两方面：其本身固有的孕激素活性；或者其又被转化成孕激素或其它孕激素代谢物（这属于某些组织的胞内活动的一部分，例如子宫）。这些代谢物包括：20α-二氢孕酮、20β-二氢孕酮、5α-二氢孕酮、3β-二氢孕酮、别孕烷醇酮和 11-去氧皮质酮等等。 -如果口服孕激素可以通过代谢物产生大部分孕激素活性，那么其孕激素作用强度会大于其在孕激素水平上所体现的那样；然而，这仅仅存在理论可能，而且迄今罕有文献对此加以讨论。尚需更多研究来确定口服孕激素之代谢物是否真的会在口服孕激素效力上发挥一定作用。 -无论如何，基于临床对口服孕激素的孕激素效应之研究，其依旧是效力相对较弱的一种孕激素形式。 +口服孕酮在首过效应之后，孕酮水平之低与孕酮代谢物数量之高显得不成比例([Sitruk-Ware et al., 1987][SW87]; [de Lignieres, Dennerstein, & Backstrom, 1995][LDB95]; [de Lignieres, 1999][L99]; [de Ziegler & Fanchin, 2000][ZF00]; [Lobo, 2000][L00]; [Kuhl, 2005][K05])。此外，有一部分孕酮代谢物尽管在效力上远弱于孕酮，但其孕激素活性被发现和孕酮本身相当(例如 [Besch et al., 1965][B65]; [Junkermann, Runnebaum, & Lisboa, 1977][JRL77]; [Lobo, 2000][L00])。其活性来源有两方面：其本身固有的孕激素活性；或者其又被转化成孕酮或其它孕酮代谢物（这属于某些组织的[胞内][wiki-22]活动的一部分，例如子宫）。这些代谢物包括：[20α-二氢孕酮][wiki-23]、[20β-二氢孕酮][wiki-24]、[5α-二氢孕酮][wiki-12]、[3β-二氢孕酮][wiki-25]、[别孕烷醇酮][wiki-3]和 [11-去氧皮质酮][wiki-26]等等。 +如果口服孕酮可以通过代谢物产生大部分孕激素活性，那么其孕激素作用强度会大于其在孕酮水平上所体现的那样；然而，这仅仅存在理论可能，而且迄今罕有文献对此加以讨论。尚需更多研究来确定口服孕酮之代谢物是否真的会在口服孕酮效力上发挥一定作用。 +无论如何，基于临床对口服孕酮的孕激素效应之研究，其依旧是效力相对较弱的一种孕激素形式。 -## 口服孕激素的替代选项 +## 口服孕酮的替代选项 -### 非口服形式的孕激素 +### 非口服形式的孕酮 -诸如阴道栓剂、直肠栓剂、舌下含服制剂以及注射剂等非口服形式的孕激素，已知可达到远高于口服的孕激素水平([维基百科][WIKI-11])。它们可取代口服孕激素使用，以达到更高、更合适的孕激素水平。然而不幸的是，尽管效力更高，但它们也有各自的限制因素。 +诸如[阴道栓剂][wiki-27]、[直肠栓剂][wiki-28]、[舌下含服制剂][WIKI-CIT-13]以及[注射剂][WIKI-CIT-16]等非口服形式的孕酮，已知可达到远高于口服的孕酮水平([维基百科][WIKI-CIT-11])。它们可取代口服孕酮使用，以达到更高、更合适的孕酮水平。然而很遗憾，它们尽管有更高效力，但也有各自的限制因素。 -首先是孕激素阴道栓剂：对于女性倾向跨性别者，如未进行阴道再造术，显然无法使用之；即便经过手术，其新阴道的内壁亦并非正常的阴道粘膜，而是皮瓣（阴茎翻转法）或肠壁（乙状结肠移植法）。因此，经新阴道给药的吸收特征可能和（原生）阴道的情况不同([Aly W., 2018][AW18-INTRO])。需要注意的是，透皮给予孕激素所达到的孕激素水平，和口服同样低，故而其并非孕激素治疗的一个好选项([维基百科][WIKI-12]; [Hermann et al., 2005][H05]; [图表][GRAPH-2])。如以阴茎翻转法再造阴道，当使用孕激素阴道栓剂时，应该仅可达到很低的孕激素水平。 +首先是[孕酮阴道栓剂][wiki-27]：对于女性倾向跨性别者，如未进行[阴道成形术][wiki-29]，其显然无法使用之；即便经过手术，其[新阴道][wiki-30]的内壁亦并非正常的阴道粘膜，而是皮瓣（[阴茎翻转法][wiki-29-piv]）或肠壁（[乙状结肠移植法][wiki-31]）。因此，经新阴道给药的吸收特征可能和（原生）阴道的情况不同([Aly W., 2018][AW18-INTRO])。需要指出，[透皮给予孕酮][WIKI-CIT-12]所达到的孕酮水平，和口服同样低，故而其并非孕酮治疗的一个好选项([维基百科][WIKI-CIT-12]; [Hermann et al., 2005][H05]; [图表][GRAPH-2])。如以阴茎翻转法再造阴道，当使用孕酮阴道栓剂时，应该仅可达到很低的孕酮水平。 -其次是孕激素直肠栓剂：其可达到和正常黄体期一样高的孕激素水平，是一种不错的给药途径。不过，其给药后作用时长稍短，可能需要一日使用两次以维持孕激素水平稳定。 -更大的问题在于，目前世界上由制药厂出品的孕激素直肠栓剂供应有限，在大部分国家（地区）均未上市([维基百科][WIKI-15])。不过，一些国家（地区）的药房可购买此类栓剂。 -除此之外，可以轻松获得的孕激素口服胶囊，在用于阴道给药时取得了成功([Miles et al., 1994][M94])。孕激素口服胶囊用于直肠给药的形式显然卓有成效，也可达到远高于口服的孕激素水平，颇似直肠栓剂([Aly W., 2019][AW19-RECT])。然而，这种应用形式尚未经过正式研究，而一些女性倾向跨性别者亦报告了以此法仅可获得很低的孕激素水平。 -直肠栓剂尽管很高效，但使用（尤其是长期使用）则较为不便。不过无论如何，在非口服途径的孕激素形式当中，直肠栓剂或为最优之选。 +其次是[孕酮直肠栓剂][wiki-28]：其可达到和正常黄体期一样高的孕酮水平，是一种不错的给药途径。不过，其给药后作用时长稍短，可能需要一日使用两次以维持孕酮水平稳定。 +更大的问题在于，目前世界上由制药厂出品的孕酮直肠栓剂供应有限，在大部分国家均未上市([维基百科][WIKI-CIT-15])。不过，一些国家的[配药房][wiki-32]可制作此类栓剂。 +另外，可以轻松获得的孕酮口服胶囊，在用于阴道给药时取得了成功([Miles et al., 1994][M94]; [Wang et al., 2019][W19])。孕酮口服胶囊用于直肠给药的形式显然卓有成效，也可达到远高于口服的孕酮水平，颇似直肠栓剂([Aly W., 2019][AW19-RECT])。然而，这种应用形式尚未经过正式研究，而一些女性倾向跨性别者亦报告了以此法仅可获得很低的孕酮水平。 +直肠栓剂尽管很高效，但使用（尤其是长期使用）则较为不便。不过无论如何，在非口服途径的孕酮形式当中，直肠栓剂或为最优之选。 > ![6](https://transfemscience.org/assets/images/Progesterone_levels_with_100_mg_rectal_or_vaginal_progesterone_in_women.png) > -> 「图六」绝经前妇女单次经直肠或阴道给予 100 mg 孕激素栓剂之后，孕激素水平的变化([Chakmakjian & Zachariah, 1987][CZ87])。 +> 「图六」绝经前妇女单次经直肠或阴道给予 100 mg 孕酮栓剂之后，孕酮水平的变化([Chakmakjian & Zachariah, 1987][CZ87])。 -再次是舌下含服的孕激素：其可达到较高的、比口服更接近生理的孕激素水平，但维持高水平的时长也较短，每日需分多次服用([维基百科][WIKI-13]; [图表][GRAPH-3])。另外，早年其曾于全球广泛上市([维基百科][WIKI-14])，而今仅在一些东欧国家可用([维基百科][WIKI-15])。不过，一些国家（地区）的药店可能亦有售。 -迄今已有人描述了口服（微粉化）孕激素用于舌下含服的经过，而此用法尚未被正式研究过([Aly W., 2019][AW19-RECT])；不过，考虑到口服孕激素的剂型是油悬浮液胶囊，用于舌下含服并不容易。因此，舌下含服口服用（微粉化）孕激素看来有难度，可能也不大舒适。 +再次是[舌下含服的孕酮][WIKI-CIT-13]：其可达到较高的、比口服更接近生理的孕酮水平，但维持高水平的时长也较短，每日需分多次服用([维基百科][WIKI-CIT-13]; [图表][GRAPH-3])。另外，早年其曾于全球广泛上市([维基百科][WIKI-CIT-14])，而今仅在一些东欧国家可用([维基百科][WIKI-CIT-15])。不过，某些国家的药店可能亦有售。 +迄今已有人描述了口服（微粉化）孕酮用于舌下含服的经过，而此用法尚未被正式研究过；不过，考虑到口服孕酮的剂型是油悬浮液胶囊，其用于舌下含服并不容易。因此，舌下含服口服用（微粉化）孕酮看来有难度，可能也不大舒适。 -最后是孕激素注射剂（肌注或皮下注射）：其可轻松达到相当高的孕激素水平([维基百科1][WIKI-16]; [多图表1][GRAPH-4]; [维基百科2][WIKI-17]; [图表2][GRAPH-4])，但孕激素维持时间在诸性激素注射剂当中较短，每 1-3 日便需注射一次。对多数人而言（尤其是长期用药者），如此注射间隔显然过于频繁。此外，相较肌注更为方便的、用于皮下注射的孕激素，供应很有限，目前基本仅在欧洲上市([维基百科][WIKI-15])。 -由于孕激素无任何可供结合为酯的羟基团，因此也不可能合成孕激素酯，这种酯本应具有更佳的脂溶性、并在注射后延长孕激素维持时间；此性质与雌二醇、睾酮等其它性激素截然不同。除此之外，孕激素水悬浮液注射剂曾因其维持时长远甚于当下正在使用的油溶液、水溶液注射剂，而上市了一段时间([维基百科1][WIKI-18]; [维基百科2][WIKI-19]; [Aly W., 2019][AW19-AQU])；但其代价是注射位点会引起疼痛等不适，从而导致其退市。不过，当下在一些东欧国家，似乎尚可见到孕激素水悬浮液注射剂在使用([Aly W., 2019][AW19-AQU])。 +最后是孕酮注射剂（[肌注][WIKI-CIT-16]或[皮下注射][WIKI-CIT-17]）：其可轻松达到相当高的孕酮水平([维基百科1][WIKI-CIT-16]; [多图表1][GRAPH-4]; [维基百科2][WIKI-CIT-17]; [图表2][GRAPH-4])，但孕酮维持时间在诸性激素注射剂当中较短，每 1-3 日便需注射一次。对多数人而言（尤其是长期用药者），如此注射间隔显然过于频繁。此外，相较肌注更为方便的、用于皮下注射的孕酮，供应很有限，目前基本仅在欧洲上市([维基百科][WIKI-CIT-15])。 +由于孕酮无任何可供结合为酯的羟基团，因此也不可能合成[孕酮酯][wiki-33]，这种酯本应具有更佳的脂溶性、并在注射后延长孕酮维持时间；此性质与雌二醇、睾酮等其它性激素截然不同。除此之外，孕酮水悬浮液注射剂曾因其维持时长远甚于当下正在使用的油溶液、水溶液注射剂，而上市了一段时间([维基百科1][WIKI-CIT-18]; [维基百科2][WIKI-CIT-19]; [Aly W., 2019][AW19-AQU])；但其代价是注射位点会引起疼痛等不适，从而导致其退市。不过，当下在一些东欧国家，似乎尚可见到孕酮水悬浮液注射剂在使用([Aly W., 2019][AW19-AQU])。 ### 合成孕酮制剂 -合成孕酮制剂可代替孕激素使用([Aly W., 2018][AW18-INTRO])。其中一些存在脱靶效应（例如较弱的雄激素/糖皮质激素活性），从而不适合用于女性化激素疗法；这些制剂包括醋酸甲羟孕酮和大多数 19-去甲睾酮类似物（如炔诺酮、左炔诺孕酮）等([Kuhl, 2005][K05]; [Aly W., 2018][AW18-INTRO])。 -不过，有许多其它孕酮制剂具备更适合用于该疗法的特性，问题也更少；例如醋酸环丙孕酮（低剂量）([Aly W., 2019][AW19-CPA])、屈螺酮、地诺孕素、醋酸诺美孕酮、己酸羟孕酮和苯乙酮缩二羟孕酮等([Kuhl, 2005][K05])。上述制剂均不表现除孕激素之外的任何不良生理活性([Kuhl, 2005][K05])。 -另外，还有一种叫地屈孕酮的合成制剂，其虽无任何不利的生理活性，但却表现出不寻常的孕激素特性，无法确保能够提供和非口服途径的孕激素、或其它类型孕激素相当的完全孕激素效力([维基百科][WIKI-20])。 -目前尚无任何孕酮制剂会产生神经甾体代谢物及其衍生反应，这点与孕激素相反([Kuhl, 2005][K05])。 +[合成孕酮制剂][wiki-34]可代替孕酮使用([Aly W., 2018][AW18-INTRO])。其中一些存在[脱靶效应][wiki-35]（例如较弱的[雄激素][wiki-36]/[糖皮质激素][wiki-37]活性），从而不适合用于女性化激素疗法；这些制剂包括[醋酸甲羟孕酮][wiki-38]和大多数 [19-去甲睾酮][wiki-39]类似物（如[炔诺酮][wiki-40]、[左炔诺孕酮][wiki-41]）等([Kuhl, 2005][K05]; [Aly W., 2018][AW18-INTRO])。 +不过，有许多其它合成孕酮具备更适合用于该疗法的特性，问题也更少；例如[醋酸环丙孕酮][wiki-42]（低剂量）([Aly W., 2019][AW19-CPA])、[屈螺酮][wiki-43]、[地诺孕素][wiki-44]、[醋酸诺美孕酮][wiki-45]、[己酸羟孕酮][wiki-46]和[苯乙酮缩二羟孕酮][wiki-47]等([Kuhl, 2005][K05])。上述制剂均不表现除孕激素之外的任何不良生理活性([Kuhl, 2005][K05])。 +另外，还有一种叫[地屈孕酮][wiki-18]的合成制剂，其虽无任何不利的生理活性，但却表现出不寻常的孕激素特性，无法确保能够提供和非口服途径的孕酮、或其它类型孕激素相当的完全孕激素效力([维基百科][WIKI-CIT-20])。 +目前尚无任何合成孕酮会产生神经甾体代谢物及其衍生反应，这点与孕酮相反([Kuhl, 2005][K05])。 ## 总结 -总的而言，临床剂量下的口服孕激素仅可达到很低的孕激素水平，其孕激素效力也远弱于生理所需的水平。尽管加大其剂量似乎能提高体内孕激素水平，但事实上孕激素水平仍维持低值，而且伴随而来的神经甾体之副作用会更大、更难以承受，从而使此法变得不可行。 +总的而言，临床剂量下的口服孕酮仅可达到很低的孕酮水平，其孕激素效力也远弱于生理所需的水平。尽管加大其剂量似乎能提高体内孕酮水平，但事实上孕酮水平仍维持低值，而且伴随而来的神经甾体之副作用会更大、更难以承受，从而使此法变得不可行。 -基于以上限制，如要达到产生足够孕激素效力的目的，女性倾向跨性别者及其医师应避免使用口服孕激素。替代选项有非口服途径的孕激素（如直肠给药、注射，但有可用地域少、使用不便等限制），以及合成孕酮制剂（尤其是特性上更合乎需求者）。 +基于以上限制，如要达到产生足够孕激素效力的目的，女性倾向跨性别者及其医师应避免使用口服孕酮。替代选项有非口服途径的孕酮（如直肠给药、注射，但有可用地域少、使用不便等限制），以及合成孕酮制剂（尤其是特性上更合乎需求者）。 -准确来说，口服孕激素大体上应该归类为一种具有较弱孕激素效力的强效神经甾体前体药。与此相反，非口服途径的孕激素、以及合成孕酮制剂，皆可视为强效孕激素——前者具有生理强度的神经甾体效力，后者则无。 +准确来说，口服孕酮大体上应该归类为一种具有较弱孕激素效力的强效神经甾体前体药。与此相反，非口服途径的孕酮、以及合成孕酮制剂，皆可视为强效孕激素——前者具有生理强度的神经甾体效力，后者则无。 ## 扩展阅读材料 ### 相关文献 -本文所引用资料来源、文献等，已汇总于[此处][APPENDIX]；其中，某些文献被本文引用，以讨论有关测量问题、以及口服孕激素后体内水平之低的话题，此处将其引用片段列出。 +本文所引用资料来源、文献等，已汇总于[此处][APPENDIX]；其中，某些文献被本文引用，以讨论有关测量问题、以及口服孕酮后体内水平之低的话题，此处将其引用片段列出。 ### 外部链接 -- [孕激素的药代动力学：口服孕激素 - 维基百科（英文）][WIKI-21] -- [图集：使用口服孕激素之后的激素水平变化 - 维基百科（英文）][GRAPH-1] +- [孕酮的药代动力学：口服孕酮 - 维基百科（英文）][WIKI-CIT-21] +- [图集：使用口服孕酮之后的激素水平变化 - 维基百科（英文）][GRAPH-1] ## 参考文献 略 +-------- + +## 译文修订历史 + +- 2022 年 10 月 11 日——首次翻译。 +- 2022 年 11 月 18 日——**更正 progesterone（孕酮）的名称**，增补一条新引用的文献（Wang et al., 2019），加入若干指向维基百科的链接。 + [LDB95]: https://doi.org/10.1016/0378-5122(94)00882-8 [S93]: https://doi.org/10.1016/S0015-0282(16)56031-2 [S06]: https://doi.org/10.1515/CCLM.2006.160 @@ -147,41 +154,39 @@ [WR19]: https://doi.org/10.1007/978-3-319-96364-8_3 [CK20]: https://doi.org/10.1016/j.clinbiochem.2020.03.008 [L19]: https://doi.org/10.1097/GME.0000000000001306 -[WIKI-1]: https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacokinetics_of_progesterone#Absorption,_bioavailability,_and_levels +[WIKI-CIT-1]: https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacokinetics_of_progesterone#Absorption,_bioavailability,_and_levels [FDA-1]: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2018/210132s000lbl.pdf [FDA-2]: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/98/19781-clinpharm.pdf [P15]: https://doi.org/10.1097/GME.0000000000000467 [N16]: https://doi.org/10.1016/B978-0-323-18907-1.00154-2 [S00]: https://docs.google.com/document/d/1Udo41d1uu2ezjsHIl7v3eIelxZCuhMJofLbeN63yEvM/view -[WIKI-2]: 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https://en.wikipedia.org/wiki/Algestone_acetophenide \ No newline at end of file diff --git a/articles/transfem-intro.md b/articles/transfem-intro.md index 237824d..5018bc1 100644 --- a/articles/transfem-intro.md +++ b/articles/transfem-intro.md @@ -16,7 +16,7 @@ 1. **⚠免责声明：本文不构成任何医疗、处方建议。如有医疗需要，应于专业医师指导下进行。** 1. **本文旨在对与女性化激素治疗（FHT）有关的各方面进行全方面介绍及科普**，形式上与诸权威机构发表的跨性别健康护理指南相似，因此全文篇幅很长（译文共计约 2.4 万个汉字），需耐心阅读。 - 关于激素替代疗法（HRT）的简略说明可见 MtF.Wiki 主站。 + 关于激素替代疗法（HRT）的简略说明可见 MtF.wiki 主站。 1. 因译者能力所限，部分术语之翻译或有纰漏，烦请指正。 -------- @@ -182,7 +182,7 @@ [雌二醇酯][152]也时常作为雌二醇使用；其作为雌二醇的[前体][157]，在体内可转换为雌二醇，故其生物活性与雌二醇基本相同。不过，其作为注射剂使用时，从注射位点吸收的速率较慢，从而具有较长的[作用时间][158]；因此给药频率可以少些。主要使用的雌二醇酯包括：[戊酸雌二醇][153] [EV; 品牌有“补佳乐”（Progynova）、Progynon Depot (俗称“富士日雌”——译者注)、Delestrogen] ，以及[环戊丙酸雌二醇][154] (EC; 品牌有 Depo-Estradiol)。 [聚磷酸雌二醇][160] (PEP; Estradurin) 是一种 [聚合物][161] 形式（即雌二醇分子链）的雌二醇前体注射剂；它的 [代谢][162] 缓慢，作用时间很长。 -诸如 [炔雌醇][164] (EE; 用于 [避孕药][165])、[合成雌激素][166] \[CEEs; Premarin (倍美力); 用于 [更年期激素治疗][167]\] 与 [己烯雌酚][168] (DES; 已弃用) 等非生物同质性雌激素，因难以被肝脏代谢，故其对由雌激素调节的 [肝脏合成][169] 过程的影响与雌二醇等生物同质性激素相比不成比例 ([Aly W., 2020][AW20-ECBC])。因此，其具有更大的[血栓][171]与[心血管问题][172]等健康风险。由于可能需要较高剂量雌激素来充分抑制睾酮水平，结合上述理由，最好不要将非生物同质性雌激素用于女性化激素治疗。 +诸如 [炔雌醇][164] (EE; 用于 [避孕药][165])、[合成雌激素][166] [CEEs; Premarin (倍美力); 用于 [更年期激素治疗][167]] 与 [己烯雌酚][168] (DES; 已弃用) 等非生物同质性雌激素，因难以被肝脏代谢，故其对由雌激素调节的 [肝脏合成][169] 过程的影响与雌二醇等生物同质性激素相比不成比例 ([Aly W., 2020][AW20-ECBC])。因此，其具有更大的[血栓][171]与[心血管问题][172]等健康风险。由于可能需要较高剂量雌激素来充分抑制睾酮水平，结合上述理由，最好不要将非生物同质性雌激素用于女性化激素治疗。 在性腺完整的女性倾向跨性别者当中，[生理性][173]水平下的雌二醇，通常不足以将其睾酮水平抑制到女性范围。因此，雌二醇通常会合并一种抗雄制剂或孕激素，用于女性化激素治疗。这使得雌二醇部分抑制睾酮水平的同时，剩余睾酮会被抗雄制剂、孕激素抑制或阻塞。不过，抗雄制剂或孕激素的加入也会增加药物的副作用、风险与开销。 作为替代，女性倾向跨性别者可单独使用高剂量——即超生理剂量——的雌二醇治疗；这样对睾酮的抑制作用会更强，并将睾酮水平抑制到女性范围。