Bersella
parent
0429c2b2ab
commit
6d956b6e96
|
|
@ -35,7 +35,7 @@ keywords: [Progynova, 补佳乐, 泰补, 戊酸雌二醇片, 雌二醇片, Estro
|
|||
|
||||
许多女性倾向跨性别者会想知道有关舌下含服雌二醇的详情；在网上询问最多的问题有“我应该使用多大剂量的含服雌二醇？”“我应该隔多久含服一次？”“舌下含服比口服要好吗？”等等。
|
||||
|
||||
在早前，笔者曾对有关口服与舌下含服雌二醇之间之比较的文献作了评述<sup>([Sam, 2020a][SS20a])</sup>。尽管不少女性倾向跨性别者已有舌下含服雌二醇的经验，对于自行用药者亦然，但笔者未在该评述当中提及舌下/面颊含服。其中部分原因包括，对此类不同于传统上更常用的途径的雌二醇用法给予关注的研究特别少；这貌似也是许多临床实践指南未囊括舌下含服雌二醇的原因所在<sup>([Aly, 2020a][AW20-GUIDE])</sup>。而且，当时笔者希望只专注于口服雌二醇。
|
||||
在早前，笔者曾对有关口服与舌下含服雌二醇之间之比较的文献作了评述<sup>([Sam, 2020a][SS20a])</sup>。尽管不少女性倾向跨性别者已有舌下含服雌二醇的经验，对于自行用药者亦然，但笔者未在该评述当中提及舌下/面颊含服。其中部分原因包括，对此类不同于传统上更常用的途径的雌二醇用法给予关注的研究特别少；这貌似也是许多临床实践指南未囊括舌下含服雌二醇的原因所在<sup>([Aly, 2020a][AW20-GUIDE])</sup>。而且，当时笔者希望只专注于口服雌二醇。\
|
||||
不过，在该评述发表之后，有好几篇关于女性倾向跨性别者舌下含服雌二醇的研究论文都发表了。有了这些新资料，笔者觉得有必要针对女性倾向跨性别者常见的问题，来深入剖析此类用法；于是便有了本文。本文对已发表的有关舌下含服雌二醇——尤其是其在跨性别护理方面的应用——的医学文献进行概述，以期为上述问题进行释疑。
|
||||
|
||||
需要指出，尽管舌下含服与面颊含服完全是两回事，但其作用机理与药理学特性非常相似<sup>([Perloff, 1950][P50]; [Chandrasekhara et al., 2002][C02])</sup>。因此，虽然笔者在此主要讨论的是舌下含服，但其中许多内容同样适用于面颊含服途径。
|
||||
|
|
@ -48,19 +48,18 @@ keywords: [Progynova, 补佳乐, 泰补, 戊酸雌二醇片, 雌二醇片, Estro
|
|||
|
||||
<section class="box">
|
||||
|
||||
|
||||
|
||||
{{< figure src="https://transfemscience.org/assets/images/sublingual-e2-transfem/single-dose-oral-e2.png" width="75%" >}}
|
||||
{{< figure src="https://transfemscience.org/assets/images/sublingual-e2-transfem/single-dose-sl-e2.png" width="75%" >}}
|
||||
|
||||
**多图表**：口服（上）与舌下/面颊含服（下）的途径下，单次服用 0.25-2 mg 雌二醇（已微粉化）之后的药代动力学特性。数据来自多项研究<sup>([Burnier et al., 1981][B81]; [Casper & Yen, 1981][CY81]; [Fiet et al., 1982][F82]; [Kuhnz, Gansau & Mahler, 1993][KGM93]; [Price et al., 1997][P97]; [Wiegratz et al., 2001][W01]; [Wren et al., 2003][W03]; [Pickar et al., 2015][P15])</sup>。
|
||||
**多图表**：口服（上）与舌下/面颊含服（下）的途径下，单次服用 0.25-2 mg 雌二醇（已微粉化）之后的药代动力学特性。数据来自多项研究<sup>([Burnier et al., 1981][B81]; [Casper & Yen, 1981][CY81]; [Fiet et al., 1982][F82]; [Kuhnz, Gansau & Mahler, 1993][KGM93]; [Price et al., 1997][P97]; [Wiegratz et al., 2001][W01]; [Wren et al., 2003][W03]; [Pickar et al., 2015][P15])</sup>。\
|
||||
其中，横向虚线表示绝经前妇女大致的雌二醇综合平均水平<sup>([Verdonk et al., 2019][V19])</sup>。
|
||||
</sup>。
|
||||
|
||||
</section>
|
||||
|
||||
由于在舌下含服过程中可能会不慎吞服部分雌二醇，故舌下含服途径很可能囊括了含服与口服给药的情况<sup>([Lobo, 1987][L87]; [Kuhl, 2005][K05])</sup>。一项正在进行的有关女性倾向跨性别者的研究在其初期报告里写道，单次舌下含服 1 mg 雌二醇之后的 1-2 小时内，雌二醇水平皆有所上升，最高达 179 pg/mL 以上；与此相反，口服 1 mg 雌二醇仅可达到 36 pg/mL 的水平峰值<sup>([Doll et al., 2020][D20])</sup>；此后雌二醇水平快速下降。另一些针对已绝经妇女的研究，同样观测到了类似的大幅上升的浓度峰值<sup>([Burnier et al., 1981][B81]; [Price et al., 1997][P97]; [Wren et al., 2003][W03])</sup>。雌二醇水平上升时，增幅被发现可达口服的十倍左右，随后快速下降，而消除半衰期仅有几个小时<sup>([Kuhl, 2005][K05])</sup>。在这方面，舌下含服雌二醇与静脉注射途径较为相似，后者在注射后也引起雌二醇水平的快速上升、消除半衰期则非常短<sup>([Kuhnz, Gansau & Mahler, 1993][KGM93])</sup>。同样类似的是经鼻腔给药途径<sup>([Devissaguet et al., 1999][D99])</sup>。
|
||||
由于在舌下含服过程中可能会不慎吞服部分雌二醇，故舌下含服途径很可能囊括了含服与口服给药的情况<sup>([Lobo, 1987][L87]; [Kuhl, 2005][K05])</sup>。一项正在进行的有关女性倾向跨性别者的研究在其初期报告里写道，单次舌下含服 1 mg 雌二醇之后的 1-2 小时内，雌二醇水平皆有所上升，最高达 179 pg/mL 以上；与此相反，口服 1 mg 雌二醇仅可达到 36 pg/mL 的水平峰值<sup>([Doll et al., 2020][D20])</sup>；此后雌二醇水平快速下降。另一些针对已绝经妇女的研究，同样观测到了类似的大幅上升的浓度峰值<sup>([Burnier et al., 1981][B81]; [Price et al., 1997][P97]; [Wren et al., 2003][W03])</sup>。雌二醇水平上升时，增幅被发现可达口服的十倍左右，随后快速下降，而消除半衰期仅有几个小时<sup>([Kuhl, 2005][K05])</sup>。在这方面，舌下含服雌二醇与静脉注射途径较为相似，后者在注射后也引起雌二醇水平的快速上升、消除半衰期则非常短<sup>([Kuhnz, Gansau & Mahler, 1993][KGM93])</sup>。同样类似的是经鼻腔给药途径<sup>([Devissaguet et al., 1999][D99])</sup>。\
|
||||
由于尖峰较大、作用时间短，舌下含服雌二醇在浓度上的表现并不如其它剂型那样稳定。因此，这是和其它剂型的明显不同之处——像口服雌二醇在一天里就很少有激素水平上的波动。
|
||||
|
||||
已有研究报告了对舌下含服雌二醇之生物利用度的估计范围。其中一项针对已绝经妇女的小型随机性研究发现，在同等剂量下，舌下含服雌二醇引起的雌二醇累积水平较口服高出约 2.5 倍<sup>([Price et al., 1997][P97])</sup>。另一些研究则报告，舌下含服雌二醇的生物利用度估计值相对口服可达 5 倍之多<sup>([Pines et al., 1999][P99])</sup>。一项以绒猴进行试验的研究发现，舌下含服雌二醇的绝对生物利用度为 10%；此数字约为传统上对口服雌二醇的生物利用度的估计值（5%）的两倍（不过范围可达 0.1-12%）<sup>([Kuhnz, Blode & Zimmermann, 1993][KBZ93])</sup>。因此，在雌二醇累积水平上，舌下含服途径应相当于口服的 2-5 倍。
|
||||
已有研究报告了对舌下含服雌二醇之生物利用度的估计范围。其中一项针对已绝经妇女的小型随机性研究发现，在同等剂量下，舌下含服雌二醇引起的雌二醇累积水平较口服高出约 2.5 倍<sup>([Price et al., 1997][P97])</sup>。另一些研究则报告，舌下含服雌二醇的生物利用度估计值相对口服可达 5 倍之多<sup>([Pines et al., 1999][P99])</sup>。一项以绒猴进行试验的研究发现，舌下含服雌二醇的绝对生物利用度为 10%；此数字约为传统上对口服雌二醇的生物利用度的估计值（5%）的两倍（不过范围可达 0.1-12%）<sup>([Kuhnz, Blode & Zimmermann, 1993][KBZ93])</sup>。因此，在雌二醇累积水平上，舌下含服途径应相当于口服的 2-5 倍。\
|
||||
基于上述发现，可以得出用于女性化激素疗法的舌下含服雌二醇剂量（见下表）。需要指出，因缺乏相关研究，舌下含服雌二醇的相对效力尚未被准确描述。
|
||||
|
||||
<section class="box">
|
||||
|
|
@ -75,7 +74,7 @@ keywords: [Progynova, 补佳乐, 泰补, 戊酸雌二醇片, 雌二醇片, Estro
|
|||
**舌下含服 EV**<sup>a</sup>,0.75–1.5 mg/天,1.5–3 mg/天,2.5–5 mg/天,3–6 mg/天
|
||||
```
|
||||
|
||||
(1) 按口服剂量的 25-50% 计，以反映在绝对生物利用度上的差异；按 0.5 mg 取整。
|
||||
(1) 按口服剂量的 25-50% 计，以反映在绝对生物利用度上的差异；按 0.5 mg 取整。\
|
||||
(另注) 雌二醇的生物利用度因人而异，和剂量有关的效应也在个体间相差显著。
|
||||
EV 的分子质量更大，在同样剂量下的有效成分也更少。
|
||||
需要指出，EV 的相对生物利用度系从无戊酸基团的 E2 推断而来。
|
||||
|
|
@ -86,30 +85,30 @@ EV 的分子质量更大，在同样剂量下的有效成分也更少。
|
|||
|
||||
由于舌下/面颊含服雌二醇的半衰期很短，一些与在女性化激素疗法使用之有关的问题浮出了水面。在网络论坛上，有一个最常见的问题是：哪种性别肯定激素治疗的处方是最“有利于”雌激素产生女性化效果的——其中包括（而不限于）乳房发育和脂肪分布的效果。
|
||||
|
||||
目前尚无任何数据描述舌下含服雌二醇引起的女性化程度；相比之下，口服及透皮雌二醇已有所描述<sup>([Sam, 2020a][SS20a])</sup>。不过，如上文所述，在女性倾向跨性别者及性腺发育不良的顺性别女孩的乳房发育及其它女性化效果上，口服与非口服形式的雌二醇并未被发现有任何差别<sup>([Rosenfield et al., 2005][R05]; [Shah et al., 2014][S14]; [Klaver et al., 2018][K18]; [de Blok et al., 2021][B21])</sup>。因此，对于舌下含服的雌二醇，应该也不会在效力上有别于之。
|
||||
目前尚无任何数据描述舌下含服雌二醇引起的女性化程度；相比之下，口服及透皮雌二醇已有所描述<sup>([Sam, 2020a][SS20a])</sup>。不过，如上文所述，在女性倾向跨性别者及性腺发育不良的顺性别女孩的乳房发育及其它女性化效果上，口服与非口服形式的雌二醇并未被发现有任何差别<sup>([Rosenfield et al., 2005][R05]; [Shah et al., 2014][S14]; [Klaver et al., 2018][K18]; [de Blok et al., 2021][B21])</sup>。因此，对于舌下含服的雌二醇，应该也不会在效力上有别于之。\
|
||||
迄今已有多家性别诊所使用舌下含服雌二醇；这一事实令人振奋，其表明舌下含服雌二醇可有效促进女性化<sup>([Deutsch, Bhakri & Kubicek, 2015][DBK15]; [Lim et al., 2019][L19]; [Cirrincione et al., 2021][C21])</sup>。而且，鉴于迄今尚无任何对比并客观评价舌下含服雌二醇之女性化效力的研究，目前根本说不准口服与舌下含服雌二醇在女性化效果上到底有任何差别。但愿将来会有更多研究聚焦于此。
|
||||
|
||||
### 舌下含服雌二醇对睾酮的压制效力 {#testosterone-suppressing-efficacy-of-sublingually-administered-estradiol}
|
||||
|
||||
因为舌下含服雌二醇的半衰期很短，还催生了另一个问题：在对睾酮及其它雄激素的压制能力上，舌下含服途径和其它传统途径的对比如何。
|
||||
|
||||
最早在 1940 年代，雌激素首次被描述为具有抗促性腺激素作用的抗雄激素制剂；其以口服合成雌激素（即己烯雌酚）的形式，用于治疗男性的前列腺癌<sup>([Huggins & Hodges, 1941][HH41])</sup>。而口服炔雌醇、一些长效雌二醇酯（如聚磷酸雌二醇）以及雌二醇透皮贴片，也曾有相关研究；其抗雄效力已确认无疑<sup>([Stege et al., 1996][S96]; [Kohli, 2006][K06]; [Sciarra et al., 2015][S15])</sup>。由于有关女性倾向跨性别者使用雌激素压制睾酮的数据稀缺，上述数据对女性化激素疗法会很有启发。
|
||||
最早在 1940 年代，雌激素首次被描述为具有抗促性腺激素作用的抗雄激素制剂；其以口服合成雌激素（即己烯雌酚）的形式，用于治疗男性的前列腺癌<sup>([Huggins & Hodges, 1941][HH41])</sup>。而口服炔雌醇、一些长效雌二醇酯（如聚磷酸雌二醇）以及雌二醇透皮贴片，也曾有相关研究；其抗雄效力已确认无疑<sup>([Stege et al., 1996][S96]; [Kohli, 2006][K06]; [Sciarra et al., 2015][S15])</sup>。由于有关女性倾向跨性别者使用雌激素压制睾酮的数据稀缺，上述数据对女性化激素疗法会很有启发。\
|
||||
而另一方面，舌下含服雌二醇从未被用于治疗前列腺癌，因此尚无任何数据表明其抗雄效力如何。
|
||||
|
||||
近期一些研究发现，在许多女性倾向跨性别者身上，仅由非舌下含服形式达到生理水平（即 100-200 pg/mL）的雌二醇，足以快速且接近完全地将睾酮水平压制到女性范围<sup>([Leinung, Feustel & Joseph, 2018][LFJ18]; [Pappas et al., 2020][P20])</sup>。另外，有一项正于英国进行的多中心随机对照试验研究，对约 900 名男性使用前列腺癌透皮激素疗法（PATCH）；其提供的新数据显示，通过透皮贴片维持雌二醇水平中位数在 215-250 pg/mL 之间，可将睾酮水平压制到阉割范围（<50 ng/dL），降幅约 95%，效力与促性腺激素释放激素（GnRH）类似物相当<sup>([Langley et al., 2021][L21])</sup>。
|
||||
近期一些研究发现，在许多女性倾向跨性别者身上，仅由非舌下含服形式达到生理水平（即 100-200 pg/mL）的雌二醇，足以快速且接近完全地将睾酮水平压制到女性范围<sup>([Leinung, Feustel & Joseph, 2018][LFJ18]; [Pappas et al., 2020][P20])</sup>。另外，有一项正于英国进行的多中心随机对照试验研究，对约 900 名男性使用前列腺癌透皮激素疗法（PATCH）；其提供的新数据显示，通过透皮贴片维持雌二醇水平中位数在 215-250 pg/mL 之间，可将睾酮水平压制到阉割范围（<50 ng/dL），降幅约 95%，效力与促性腺激素释放激素（GnRH）类似物相当<sup>([Langley et al., 2021][L21])</sup>。\
|
||||
然而，考虑到舌下含服雌二醇在药代动力学上的显著差异，可以认为，在雌二醇累积水平相当的剂量下，舌下含服雌二醇对睾酮的压制作用可能低于其它途径的平均水平。换句话说，在睾酮压制作用上，舌下含服之后波动很大、且作用时间更短的雌二醇水平，可能不及更稳定的雌二醇水平那样有效。
|
||||
|
||||
对此有一些药理学研究可略为佐证。其中一项证据是：一些关于妇女使用舌下含服与静脉注射雌二醇的研究报告，尽管雌二醇水平在数个小时内充分升高，也能较快产生对促性腺激素（即促卵泡激素与促黄体激素）的压制作用，但该作用相对有限<sup>([Tsai & Yen, 1971][TY71]; [Burnier et al., 1981][B81]; [Casper & Yen, 1981][CY81]; [Hoon et al., 1993][H93])</sup>。这些研究质量较差，而且由于未测量睾酮压制作用几何、受试者也仅有顺性别妇女，其证据也不够明了。另一个问题在于，这些研究均仅安排单次用药，其结果不大能代表多次用药的情况。有这样一种可能：重复以生理剂量使用舌下含服雌二醇，便可使促性腺激素压制效果最大化。
|
||||
对此有一些药理学研究可略为佐证。其中一项证据是：一些关于妇女使用舌下含服与静脉注射雌二醇的研究报告，尽管雌二醇水平在数个小时内充分升高，也能较快产生对促性腺激素（即促卵泡激素与促黄体激素）的压制作用，但该作用相对有限<sup>([Tsai & Yen, 1971][TY71]; [Burnier et al., 1981][B81]; [Casper & Yen, 1981][CY81]; [Hoon et al., 1993][H93])</sup>。这些研究质量较差，而且由于未测量睾酮压制作用几何、受试者也仅有顺性别妇女，其证据也不够明了。另一个问题在于，这些研究均仅安排单次用药，其结果不大能代表多次用药的情况。有这样一种可能：重复以生理剂量使用舌下含服雌二醇，便可使促性腺激素压制效果最大化。\
|
||||
然而，这些研究可能表明：对于女性倾向跨性别者，如果舌下含服雌二醇的剂量不够大、且不使用其它抗雄制剂，则不足以最大程度地压制性腺功能；而大剂量又会带来更高的健康风险。
|
||||
|
||||
还有一种可能：在与有关前列腺癌的研究所采用的剂量（如 2-4 片 100 μg/24小时的透皮贴片）相当的情况下，舌下含服的单雌二醇疗法可能不及前者有效。因此，对于单雌激素疗法的处方，使用雌二醇透皮贴片、凝胶，或者非肠道途径的雌二醇酯（如戊酸雌二醇注射剂），可能更为可靠。
|
||||
还有一种可能：在与有关前列腺癌的研究所采用的剂量（如 2-4 片 100 μg/24小时的透皮贴片）相当的情况下，舌下含服的单雌二醇疗法可能不及前者有效。因此，对于单雌激素疗法的处方，使用雌二醇透皮贴片、凝胶，或者非肠道途径的雌二醇酯（如戊酸雌二醇注射剂），可能更为可靠。\
|
||||
另一方面，已有研究者对女性倾向跨性别者使用舌下含服雌二醇（合并或不合并低剂量醋酸甲羟孕酮，即 MPA——一种合成孕酮制剂）进行了研究<sup>([Jain, Kwan & Forcier, 2019][JKF19])</sup>。研究显示，当女性倾向跨性别者同时使用舌下含服雌二醇与 MPA 时，睾酮水平均至少有相当程度的下降，并降至女性范围（<50 ng/dL）；这表明如果合并其它抗雄制剂（如 10 mg/天的醋酸环丙孕酮）使用，舌下含服雌二醇很可能足以有效地压制睾酮<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。
|
||||
|
||||
### 对舌下含服引起的雌二醇水平的监测 {#monitoring-of-estradiol-levels-with-sublingual-administration}
|
||||
|
||||
由于舌下含服雌二醇引起的雌二醇水平的大幅波动，也进一步产生了是否通过验血来监视雌二醇水平的考虑。截至目前，所有《指南》均未对用药后何时进行验血作出建议<sup>([Deutsch, 2016][D16]; [Cheung et al., 2019][C19]; [T’Sjoen et al., 2020][T20])</sup>。这可能和实际需求有一定关系；或者是因为目前尚未有来自任何随机性对照试验的、可供指引女性化激素疗法所用剂量的可靠数据。而且，也由于舌下含服后的雌二醇水平波动很大，有必要知道用药后何时进行采血，以更准确地解读来自实验室的结果。
|
||||
|
||||
例如，如果刚用药便去测定激素水平，则很可能会引起误解，因为此时测得的雌二醇水平会特别高，从而促使用药者为控制雌二醇于合理水平而减小其剂量。事实上，这是由舌下含服雌二醇的药理学特性引起的误解：因为这个采样时间点几乎正值雌二醇水平最高之时。如此雌二醇水平无法代表其平均暴露量——后者才能更准确地衡量总雌激素效力。
|
||||
例如，如果刚用药便去测定激素水平，则很可能会引起误解，因为此时测得的雌二醇水平会特别高，从而促使用药者为控制雌二醇于合理水平而减小其剂量。事实上，这是由舌下含服雌二醇的药理学特性引起的误解：因为这个采样时间点几乎正值雌二醇水平最高之时。如此雌二醇水平无法代表其平均暴露量——后者才能更准确地衡量总雌激素效力。\
|
||||
类似地，如果在时间轴的另一端——即即将用药时——进行采血，也可能会引起“雌激素水平过低”的误解，从而过量服用雌激素。此类误解在不熟悉舌下含服雌二醇的药理学特性的人群当中更为常见：因为雌二醇水平仅在用药后最初几个小时内维持高值，此后快速下降。
|
||||
|
||||
有关舌下含服雌二醇的研究也存在这种疏忽的迹象。例如，在上文提到的对性别肯定激素疗法使用舌下含服雌二醇进行的分析结果当中，并未说明其用药频率与用药之后何时进行测定<sup>([Jain, Kwan & Forcier, 2019][JKF19])</sup>。尽管其数据非常宝贵、并且对在这方面持续进行的研究具备参考价值，但是并没有解答用药后何时测定雌二醇水平这个关键问题。当下很难再对该研究所记录的雌二醇水平作任何评述；而且，无法利用其数据来得出口服与舌下含服雌二醇在何种剂量下（效力）相当。
|
||||
|
|
@ -120,11 +119,11 @@ EV 的分子质量更大，在同样剂量下的有效成分也更少。
|
|||
|
||||
为补偿舌下含服雌二醇的较短半衰期，可以每日以小剂量分多次服用，以维持稍为更稳定的激素水平<sup>([Ahokas, Kaukoranta & Aito, 1999][AKA99])</sup>。
|
||||
|
||||
在一项研究当中，在高剂量雌激素疗法下，每日舌下含服 3-4 次 2 mg 雌二醇（总剂量 6-8 mg/天）的绝经前妇女的激素水平，相比每日服一次者显著稳定得多<sup>([Serhal & Craft, 1989][SC89])</sup>。另一项研究安排每日服用 3-8 次，也复现了上述结果<sup>([Ahokas et al., 2001][A01])</sup>。
|
||||
与此相反，在有关低剂量面颊含服雌二醇的研究中，有三分之一都使用每日含服 1-2 次 0.25 mg 雌二醇；在 12 小时观察时段内，其发现无论含服 1 次还是 2 次，其雌二醇浓度“稳态”都没有明显差别<sup>([Wren et al., 2003][W03])</sup>。
|
||||
在一项研究当中，在高剂量雌激素疗法下，每日舌下含服 3-4 次 2 mg 雌二醇（总剂量 6-8 mg/天）的绝经前妇女的激素水平，相比每日服一次者显著稳定得多<sup>([Serhal & Craft, 1989][SC89])</sup>。另一项研究安排每日服用 3-8 次，也复现了上述结果<sup>([Ahokas et al., 2001][A01])</sup>。\
|
||||
与此相反，在有关低剂量面颊含服雌二醇的研究中，有三分之一都使用每日含服 1-2 次 0.25 mg 雌二醇；在 12 小时观察时段内，其发现无论含服 1 次还是 2 次，其雌二醇浓度“稳态”都没有明显差别<sup>([Wren et al., 2003][W03])</sup>。\
|
||||
上述发现表明，舌下/面颊含服雌二醇可能要每日分至少三次服用，以使雌二醇水平更为稳定。
|
||||
|
||||
基于上述理由，如果女性倾向跨性别者要使用舌下含服雌二醇，一日内分多次服用的方式会更适合；或许最好每日至少分 3-4 次。例如，比起一次性服用 2 mg，如在 24 小时内分四次服用 0.5 mg，应该会更佳（在可行范围内尽量让间隔均等）。虽然每日分多次含服可能会带来一定不便，但至少雌二醇水平会因此更加均衡、睾酮压制作用也可能更好。
|
||||
基于上述理由，如果女性倾向跨性别者要使用舌下含服雌二醇，一日内分多次服用的方式会更适合；或许最好每日至少分 3-4 次。例如，比起一次性服用 2 mg，如在 24 小时内分四次服用 0.5 mg，应该会更佳（在可行范围内尽量让间隔均等）。虽然每日分多次含服可能会带来一定不便，但至少雌二醇水平会因此更加均衡、睾酮压制作用也可能更好。\
|
||||
每日分多次服用的方式应视为舌下含服雌二醇的最佳用法。
|
||||
|
||||
## 安全性与耐受性 {#safety-and-tolerability}
|
||||
|
|
@ -137,8 +136,8 @@ EV 的分子质量更大，在同样剂量下的有效成分也更少。
|
|||
|
||||
仅有少量研究评估了舌下含服雌二醇对肝脏的影响<sup>([Pines et al., 1999][P99]; [Lim et al., 2019][L19])</sup>。数据发现其在脂质与胆固醇上的作用与其它形式的雌激素相似。有一项证据表明舌下含服雌二醇对肝脏的作用要强于透皮雌二醇等其它形式；那就是其引起的雌酮与硫酸雌酮含量显著更高——也即，其在肝脏内引起的雌激素暴露量更大<sup>([Burnier et al., 1981][B81]; [Cirrincione et al., 2021][C21])</sup>。非口服形式的雌二醇在高剂量下可引起高凝状态，从而在肝脏引起强烈的雌激素活动。
|
||||
|
||||
有相当一部分的研究对雌激素的短期与长期健康影响有所关注，不过无一研讨过舌下/面颊含服的情况<sup>([Oliver-Williams et al., 2019][OW19]; [Mishra et al., 2021][M21])</sup>。由于口服雌二醇的风险比非口服形式更高、且舌下含服只是部分（而非完全）避免了肝脏首过效应的代谢作用，可以认为，舌下含服雌二醇的风险应不高于口服、但也不低于其它非口服途径。
|
||||
一项在美国进行的回顾性群体研究发现，修正干扰因子后，在血栓栓塞发生率上，正服用平均 4 mg/天的口服雌二醇的女性倾向跨性别者约为对照组（未服用激素的顺性别妇女）的两倍；相对对照组的风险比率为 2.0（95% 可信区间：1.4-2.8）<sup>([Getahun et al., 2018][G18])</sup>。此类风险之增幅已经远比早年女性倾向跨性别者所用处方（含高剂量合成雌激素）的要小；但同时需要注意，即便是此等增幅也会大幅增加发病率和死亡率<sup>([Morimont, Dogné & Douxfils, 2020][MDD20])</sup>。
|
||||
有相当一部分的研究对雌激素的短期与长期健康影响有所关注，不过无一研讨过舌下/面颊含服的情况<sup>([Oliver-Williams et al., 2019][OW19]; [Mishra et al., 2021][M21])</sup>。由于口服雌二醇的风险比非口服形式更高、且舌下含服只是部分（而非完全）避免了肝脏首过效应的代谢作用，可以认为，舌下含服雌二醇的风险应不高于口服、但也不低于其它非口服途径。\
|
||||
一项在美国进行的回顾性群体研究发现，修正干扰因子后，在血栓栓塞发生率上，正服用平均 4 mg/天的口服雌二醇的女性倾向跨性别者约为对照组（未服用激素的顺性别妇女）的两倍；相对对照组的风险比率为 2.0（95% 可信区间：1.4-2.8）<sup>([Getahun et al., 2018][G18])</sup>。此类风险之增幅已经远比早年女性倾向跨性别者所用处方（含高剂量合成雌激素）的要小；但同时需要注意，即便是此等增幅也会大幅增加发病率和死亡率<sup>([Morimont, Dogné & Douxfils, 2020][MDD20])</sup>。\
|
||||
在此建议限制舌下/面颊含服雌二醇的剂量（如小于 6 mg/天），这样它们不至于产生过多有害作用，并可令性别肯定激素治疗的益处与风险处于平衡。
|
||||
|
||||
### 用药者的不配合行为 {#non-compliance}
|
||||
|
|
@ -155,10 +154,10 @@ EV 的分子质量更大，在同样剂量下的有效成分也更少。
|
|||
|
||||
> \* 译者注：原文为“（比口服）低 2-4 倍的剂量”。
|
||||
|
||||
目前尚无任何证据显示或表明，在女性化效果上，舌下含服雌二醇是比其它途径更好还是更差；不过可以确信的是，在同等雌二醇总暴露量下，舌下含服雌二醇对睾酮的压制作用可能稍弱。尽管如此，当合并服用其它抗雄制剂时，舌下含服雌二醇还是能够有效压制睾酮。
|
||||
目前尚无任何证据显示或表明，在女性化效果上，舌下含服雌二醇是比其它途径更好还是更差；不过可以确信的是，在同等雌二醇总暴露量下，舌下含服雌二醇对睾酮的压制作用可能稍弱。尽管如此，当合并服用其它抗雄制剂时，舌下含服雌二醇还是能够有效压制睾酮。\
|
||||
使用舌下含服雌二醇时，如要监测雌二醇水平，需要留意（检测时机）以确保其结果可被准确解读。为尽量让上述潜在问题变得最小，可以每日分多次含服。
|
||||
|
||||
迄今尚无任何大型观察性或随机性研究对舌下含服雌二醇带来的健康风险进行测定。因此，其引起心血管问题的风险尚未可知——尽管其一部分引起的肝脏首过效应在这方面而言是安全的。
|
||||
迄今尚无任何大型观察性或随机性研究对舌下含服雌二醇带来的健康风险进行测定。因此，其引起心血管问题的风险尚未可知——尽管其一部分引起的肝脏首过效应在这方面而言是安全的。\
|
||||
舌下含服雌二醇的使用（尤其是长期使用）可能不大方便，这时可以考虑换用其它剂型。
|
||||
|
||||
总而言之，舌下含服雌二醇应具有许多优良特性，可代替口服雌二醇用于女性化激素治疗——尽管其显然尚需更多研究来得到更准确的描述。
|
||||
|
|
|
|||
|
|
@ -382,6 +382,7 @@ Casodex 的初始剂量为 12.5 mg。本品剂量对每个患者精准滴定，
|
|||
- 化学式：C<sub>18</sub>H<sub>14</sub>N<sub>2</sub>O<sub>4</sub>F<sub>4</sub>S
|
||||
- 分子量：430.37
|
||||
- 酸度系数：12
|
||||
- *CAS 代码：[90357-06-5](https://commonchemistry.cas.org/detail?ref=90357-06-5)*
|
||||
- 化学结构式：
|
||||
|
||||
{{< figure src="https://scimg.chem960.com/cas/150/90357-06-5.png" width="50%" >}}
|
||||
|
|
|
|||
Loading…
Reference in New Issue