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c68b297904
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@ -137,7 +137,7 @@ _更新:_ 该《指南》的领衔作者——Anastacia Tomson 博士,是一
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[gap02]: https://doi.org/10.1002/0470853093.ch17
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[d16]: https://transcare.ucsf.edu/guidelines
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[alyw19_dose]: https://transfemscience.org/articles/bica-dosage/
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[alyw20_meni]: https://transfemscience.org/articles/cpa-meningioma/
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[alyw20_meni]: cpa-meningioma.md
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[a03]: https://doi.org/10.1046/j.1464-410X.2003.04026.x
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[i04]: https://doi.org/10.1097/01.ju.0000139719.99825.54
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[b96]: https://doi.org/10.1159/000473847
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@ -48,7 +48,7 @@ CPA 因其孕激素效力远甚于 AR 拮抗剂效力,使用传统临床剂量
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> 已有人指出,CPA 并非一种有利于内分泌平衡的药物成分,因为其孕激素效力显著优于雄激素拮抗效力。有一种方法可以避免伴随高剂量反向序贯疗法而生的孕激素的严重过量:就是合并使用低剂量的避孕药和一种纯抗雄制剂(例如游离的环丙孕酮)。……
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> 必须强调的是,CPA 远不是一种用于多毛症的抗雄疗法的理想药物,因为其孕激素效力过强,局部作用也并不佳。因此,在未来值得为此寻找平衡性更好的抗雄制剂。 ([Hammerstein, 1979](https://books.google.com/books?id=waMTAQAAMAAJ))
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因高剂量 CPA 导致的孕激素摄入的高度过量,以及 CPA 高剂量下产生的已知不良反应与风险之间,存在一定关联<sup>([维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate))</sup>。这些副作用包括:疲倦、抑郁、体重增加、高泌乳素水平<sup>([维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#High_prolactin_levels))</sup>、良性脑膜瘤<sup>([Aly W., 2020](https://transfemscience.org/articles/cpa-meningioma/); [维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#Brain_tumors); [表格 1](https://en.wikipedia.org/wiki/Template:Published_case_reports_of_cyproterone_acetate-associated_meningioma); [表格 2](https://en.wikipedia.org/wiki/Template:Published_case_reports_of_cyproterone_acetate-associated_prolactinoma))</sup>、血栓<sup>([维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#Blood_clots))</sup>以及心血管问题<sup>([维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#Cardiovascular_effects))</sup>。这些风险和剂量相关;迄今未发现每日 1/2 mg 的 CPA 与此存在关联(但有一项例外,即合用炔雌醇时会提高血栓风险)。CPA 的肝毒性同样与剂量相关:一般当剂量超过 20 mg/天时,肝转化酶水平会有升高;若超过 100 mg/天,有罕见概率出现肝衰竭<sup>([维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#Liver_toxicity); [表格](https://en.wikipedia.org/wiki/Template:Published_case_reports_of_cyproterone_acetate-associated_liver_toxicity))</sup>。低剂量能够尽量减少风险,这就是为何使用尽可能少的 CPA 的根本所在。
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因高剂量 CPA 导致的孕激素摄入的高度过量,以及 CPA 高剂量下产生的已知不良反应与风险之间,存在一定关联<sup>([维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate))</sup>。这些副作用包括:疲倦、抑郁、体重增加、高泌乳素水平<sup>([维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#High_prolactin_levels))</sup>、良性脑膜瘤<sup>([Aly W., 2020](cpa-meningioma.md); [维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#Brain_tumors); [表格 1](https://en.wikipedia.org/wiki/Template:Published_case_reports_of_cyproterone_acetate-associated_meningioma); [表格 2](https://en.wikipedia.org/wiki/Template:Published_case_reports_of_cyproterone_acetate-associated_prolactinoma))</sup>、血栓<sup>([维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#Blood_clots))</sup>以及心血管问题<sup>([维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#Cardiovascular_effects))</sup>。这些风险和剂量相关;迄今未发现每日 1/2 mg 的 CPA 与此存在关联(但有一项例外,即合用炔雌醇时会提高血栓风险)。CPA 的肝毒性同样与剂量相关:一般当剂量超过 20 mg/天时,肝转化酶水平会有升高;若超过 100 mg/天,有罕见概率出现肝衰竭<sup>([维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#Liver_toxicity); [表格](https://en.wikipedia.org/wiki/Template:Published_case_reports_of_cyproterone_acetate-associated_liver_toxicity))</sup>。低剂量能够尽量减少风险,这就是为何使用尽可能少的 CPA 的根本所在。
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历史上,曾有女性倾向跨性别者每日服用 50\~100 mg 的 CPA。但在 2017 年,美国内分泌学会发布了最新一版针对跨性别者激素治疗的临床实践指南,其中将 CPA 的推荐用量从 50\~100 mg/天降至 25\~50 mg/天<sup>([Hembree et al., 2017](https://doi.org/10.1210/jc.2017-01658); [Hembree et al., 2009](https://doi.org/10.1210/jc.2009-0345))</sup>。此举可能是受到了日渐明了的高剂量 CPA 之风险的驱动。不过,新的推荐用量似乎仍远超实际所需。
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@ -123,7 +123,7 @@ CPA 的雄激素受体(AR)拮抗效应相对较弱。为达到有意义、
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> **如单服 CPA:**
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不建议单服 CPA 以抑制睾酮;因为其存在骨质疏松风险,以及其它由性激素缺乏引起的症状<sup>([维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#Low_hormone_levels); [Aly W., 2019](https://transfemscience.org/articles/nonbinary-transfem-overview/))</sup>。无论如何,单服的推荐剂量基本等同于上述合用雌激素时的用量。不过,略高的剂量(10\~12 mg/天)不失为一种更好的选择。
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不建议单服 CPA 以抑制睾酮;因为其存在骨质疏松风险,以及其它由性激素缺乏引起的症状<sup>([维基百科](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#Low_hormone_levels); [Aly W., 2019](nonbinary-transfem-overview.md))</sup>。无论如何,单服的推荐剂量基本等同于上述合用雌激素时的用量。不过,略高的剂量(10\~12 mg/天)不失为一种更好的选择。
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### 孕激素作用所需剂量
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- [女性倾向跨性别者的激素治疗简介 (中译)][40] (Aly W., 2018)
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[40]: https://github.com/tfsci-sc/articles/blob/main/transfem-intro.md
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[40]: transfem-intro.md
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上述文章旨在提供人们对跨性别用药实现基本了解所需要的一切内容。如果你刚刚了解跨性别激素治疗这一主题,强烈建议在继续阅读当前文章之前阅读上述文章。该篇文章的介绍涵盖了性激素、它们的影响、使用的具体激素药物、途径和这种激素疗法的剂量。这些信息大部分也适用于非常规的女性化激素治疗。
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雄激素的去除可以通过大剂量的孕激素来实现,这能够抑制睾酮水平高达 50%至 70% ([Aly W., 2019][41])。这是一个大幅下降的睾酮水平,但是还没有完全进入女性范围。如果需要,还可以加入雄激素受体拮抗剂,从而阻断未被抑制的剩余睾酮。出于这些目的,低剂量的醋酸环丙孕酮 (如,5.0–12.5 mg/天) ([Aly W., 2019][41]) 以及比卡鲁胺 (如,12.5–50 mg/天) 或螺内酯 (如,200–400 mg/天) 可能是一种有效的治疗方案。作为醋酸环丙孕酮的替代品,可以使用大剂量的其他孕激素,如几乎所有的人工孕酮,或者通过直肠给药的孕酮 ([Aly W., 2018][42])。
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[41]: https://transfemscience.org/articles/cpa-dosage/
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[41]: cpa-dosage.md
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[42]: https://transfemscience.org/articles/oral-p4-rectally/
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### 药物或手术性腺切除对雄激素的抑制作用
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[106]: https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacodynamics_of_estradiol#Antigonadotropic_effects
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[107]: https://en.wikipedia.org/wiki/Template:Antigonadotropic_effects_of_estradiol
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[108]: https://transfemscience.org/articles/oral-e2-leinung-2018/
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[109]: https://transfemscience.org/articles/sublingual-e2-mpa-jain-2019/
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[109]: sublingual-e2-mpa-jain-2019.md
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[110]: https://transfemscience.org/articles/e2-patches-de-ronde/
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[111]: https://transfemscience.org/articles/cpa-dosage/#testosterone-suppression-in-combination-with-estrogen
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[112]: https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacology_of_cyproterone_acetate#Antigonadotropic_effects
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[113]: https://transfemscience.org/articles/cpa-dosage/
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[113]: cpa-dosage.md
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![Figure 114][114]
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@ -361,7 +361,7 @@
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[181]: https://doi.org/10.1089/trgh.2017.0035
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[182]: https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacokinetics_of_estradiol#Sublingual_administration
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[183]: https://en.wikipedia.org/wiki/Estradiol_valerate#Sublingual_administration
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[184]: https://transfemscience.org/articles/sublingual-ev/
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[184]: sublingual-ev.md
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[185]: https://en.wikipedia.org/wiki/Buccal_administration
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透皮雌二醇包含贴片、凝胶、乳剂和喷雾剂 ([维基][186])。它们通常被贴在皮肤部位,如手臂、腹部和臀部。在雌激素单药治疗的情况下,可能需要两到四个最大剂量的贴片或许多泵或包的凝胶,以达到足够抑制睾酮的激素水平 ([维基][186])。在这种情况下,在生殖器部位应用透皮雌二醇,特别是在阴囊或新阴唇上的应用,可使雌二醇水平远高于常规皮肤部位 ([Aly W., 2019][187]; [Aly W., 2019][188])。
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@ -463,7 +463,7 @@
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[235]: http://en.wikipedia.org/wiki/Meningioma
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[236]: http://en.wikipedia.org/wiki/Prolactinoma
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[237]: https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#Brain_tumors
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[238]: https://transfemscience.org/articles/cpa-meningioma/
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[238]: cpa-meningioma.md
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[239]: https://en.wikipedia.org/wiki/Blood_lipids
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[240]: https://doi.org/10.1186/s12944-017-0612-5
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[241]: https://en.wikipedia.org/wiki/Progestogen_(medication)#Mood_changes
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@ -629,14 +629,14 @@ AR 拮抗剂螺内酯、比卡鲁胺和 CPA 都是以片剂形式口服的。
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比卡鲁胺主要用于治疗男性前列腺癌,但也被用于治疗其他雄性激素依赖性疾病,如女性面部和/或身体毛发过多,并越来越多地被采用于女性倾向跨性别者 ([Aly W., 2020][310]; [维基][311])。
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[310]: https://transfemscience.org/articles/bica-adoption/
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[310]: bica-adoption.md
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[311]: https://en.wikipedia.org/wiki/Medical_uses_of_bicalutamide#Transgender_hormone_therapy
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比卡鲁胺有很小的 [肝脏毒性][312] 风险 ([维基][313]; [Aly W., 2020][314]) 和 [肺部毒性][315] ([维基][316])。在比卡鲁胺治疗期间,建议进行肝脏监测。与比卡鲁胺有关的较老的 AR 拮抗剂,如 [氟他胺][317] (Eulexin) 和 [尼鲁米特][318] (安得乐 (Anandron), Nilandron) ,相比之下,健康风险要大得多,且不应用于女性化激素治疗。
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[312]: http://en.wikipedia.org/wiki/Liver_toxicity
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[313]: https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_bicalutamide#Liver_toxicity
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[314]: https://transfemscience.org/articles/bica-adoption/
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[314]: bica-adoption.md
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[315]: https://en.wikipedia.org/wiki/Lung_disease
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[316]: https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_bicalutamide#Lung_toxicity
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[317]: https://en.wikipedia.org/wiki/Flutamide
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@ -646,7 +646,7 @@ AR 拮抗剂螺内酯、比卡鲁胺和 CPA 都是以片剂形式口服的。
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CPA 是一种孕激素,在更高的剂量下也作为 AR 拮抗剂 ([Aly W., 2019][319])。它已经以相对较高的剂量用于女性倾向跨性别者,以利用其 AR 拮抗作用 ([Aly W., 2019][319])。作为典型剂量的 CPA 所带来的强孕激素暴露的结果,除了其 AR 拮抗作用外,该药物还大幅抑制了睾酮水平 ([Aly W., 2019][319])。相对低剂量的 CPA (如 5–10 mg/天) 能够最大限度地抑制睾酮水平,甚至在与低剂量的雌激素结合使用的情况下 ([Aly W., 2019][319])。由于 CPA 存在各种剂量依赖性风险,近年来,该药物的给药剂量已大幅下降。较低剂量的 CPA 可能会只成为纯孕激素,仅有很小或不明显的 AR 拮抗作用。然而,较高剂量的 AR 拮抗作用是不必要的,因为 CPA 在与雌二醇结合后可以导致睾酮水平被抑制到女性范围。
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[319]: https://transfemscience.org/articles/cpa-dosage/
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[319]: cpa-dosage.md
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有报告指出,CPA 会产生疲劳和轻微体重增加的副作用 ([Belisle & Love, 1986][320]; [Hammerstein, 1990][321])。它可能导致性功能障碍 ([维基][322]; [Aly W., 2019][323]) ,并有小的抑郁情绪变化的风险 ([维基][324]; [Aly W., 2019][325])。CPA 会产生类似怀孕的乳房变化 ([Kanhai et al., 2000][326]) ,有时会在女性倾向跨性别者中引起 [泌乳][327] 的副作用 ([Gooren, Harmsen-Louman, & van Kessel, 1985][328]; [Schlatterer et al., 1998][329]; [Bazarra-Castro, 2009][330])。与其他孕激素一样,在雌激素治疗中加入低剂量的 CPA 与血栓和乳腺癌的风险增加有关 ([维基][331]; [维基][332]; [Aly W., 2020][333])。高剂量的 CPA 似乎比低剂量的血栓风险更大 ([维基][331])。CPA 还与 [高催乳素水平][334] 有关 ([维基][322]) ,并与某些非癌性脑瘤有关,包括催乳素瘤和脑膜瘤 ([维基][335]; [Aly W., 2020][336])。高剂量的 CPA 与 [肝脏的异常变化][337] 有关,并导致罕见的肝脏毒性病例 ([维基][338])。然而,在剂量低于 20mg/天时,这可能不是一个问题 ([维基][338])。在 CPA 治疗期间,监测 [催乳素][339] 水平以发现催乳素瘤,监测肝功能以发现肝脏毒性是被建议的。通过使用最低的有效剂量,CPA 的副作用和风险可能会降到最低,这比传统使用的剂量低得多 ([Aly W., 2019][340])。
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@ -666,11 +666,11 @@ CPA 是一种孕激素,在更高的剂量下也作为 AR 拮抗剂 ([Aly W., 2
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[333]: https://transfemscience.org/articles/breast-cancer/
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[334]: http://en.wikipedia.org/wiki/Hyperprolactinemia
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[335]: https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#Brain_tumors
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[336]: https://transfemscience.org/articles/cpa-meningioma/
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[336]: cpa-meningioma.md
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[337]: https://en.wikipedia.org/wiki/Elevated_transaminases
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[338]: https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate#Liver_toxicity
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[339]: http://en.wikipedia.org/wiki/Prolactin
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[340]: https://transfemscience.org/articles/cpa-dosage/
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[340]: cpa-dosage.md
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值得注意的是,CPA 没有被批准在美国使用,但在大多数其他国家可以使用。
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