diff --git a/content/articles/estrogens-blood-clots.md b/content/articles/estrogens-blood-clots.md index dd92be4..60cf1ff 100644 --- a/content/articles/estrogens-blood-clots.md +++ b/content/articles/estrogens-blood-clots.md @@ -36,7 +36,6 @@ trackHash: a1ecdfa409b2f259a36571f1867efd3d05925d6d ## 前言 {#introduction} - [雌激素][wiki-48b59ec7]会增强[凝血功能][wiki-74ba3e0b]并引起[血栓][wiki-07d9950b]（一种心血管疾病）之风险的升高。人体内的[血管][wiki-631c7ec2]分为[动脉][wiki-0e64ba0d]和[静脉][wiki-780ff88a]，其中动脉将血液从[心脏][wiki-0886077a]带离，而静脉将血液送回心脏；血栓也主要分为两种：[静脉血栓或栓塞][wiki-8fb150c7]（VTE）、以及[动脉血栓][wiki-8d891ac3]。VTE 还分两种亚型：发生于腿部和骨盆的[深静脉血栓][wiki-5ed86be7]（DVT），以及[肺血栓][wiki-ce13f5c3]（PE）——这种血栓会[转移][wiki-e8df8dd6]至肺动脉并阻塞之。而动脉血栓会导致[心肌梗塞][wiki-80596f7e]（MI；也称心脏病发作）或[脑卒中][wiki-42191de3]（CVA；俗称中风）。\ 血栓是很严重的健康问题，其会引起严重并发症乃至死亡。而雌激素在暴露量足够高、从而增强凝血功能的情况下，也有可能引起静脉与动脉血栓、以及上述一系列风险的升高。出于此类潜在健康后果的考虑，血栓风险会成为其使用当中的一项限制因素。 @@ -190,7 +189,6 @@ CEGD 后来针对女性倾向跨性别者进行的一项研究，确认了 EE 需要指出，上表所列各值几乎来自诸观察性研究的[相关量][wiki-8e179ea8]，而非随机对照试验。因此，其成因大多尚未最终确立。此外，由于 95% [可信区间][wiki-8bfd8e23]很大，以上各值多仅代表粗略的平均值。因此，以上估计值的准确性在某些情况下可能较差。\ 还需指出，因定义及方法的差异，不同研究对血栓风险的量化可能有别（其成因包括[采样误差][wiki-46bec2e4]、对[混杂变量][wiki-2f0d3aa7]的控制手段、以及残余混杂因子的影响等）。 - ## 雌激素对凝血功能的增强之机理 {#mechanisms-of-increased-coagulation-with-estrogens} 雌激素受体（ER）在肝脏内表达，而雌激素通过激活受体而在肝脏发挥效力([Eisenfeld & Aten, 1979][EA79]; [Eisenfeld & Aten, 1987][EA87]; [Sahlin & von Schoultz, 1999][SS99]; [Grossmann et al., 2019][G19])。雌激素被认为可通过激活肝脏内的 ER、调节多种[凝血因子][wiki-449d8316]（包括[促凝因子][wiki-5b883ea0]和[抗凝因子][wiki-781641ea]）在肝脏的产生，而引起血栓风险的升高([Kuhl, 2005][K05]; [Tchaikovski & Rosing, 2010][TR10]; [DeLoughery, 2011][DL11]; [Konkle & Sood, 2019][KS19])。\ @@ -331,7 +329,6 @@ EE 在肝脏的超强效力，使得其对凝血功能与血栓风险的影响 **【表四】** 雌激素对肝脏的雌激素效力及总体/全身雌激素效力之比值，由特定肝脏产物（如 SHBG）粗略估算而来(Kuhl, 2005; [表格][table2])： -
雌激素肝脏效力相对比值
相比口服雌二醇相比透皮雌二醇
透皮雌二醇约 0.25 倍(1)1.0 倍(1)
口服雌二醇1.0 倍~4.0 倍
口服结合雌激素1.3–4.5 倍~5.2–18 倍
口服炔雌醇2.9–5.0 倍~12–20 倍
口服乙烯雌酚5.7–7.5 倍~23–30 倍
(1) 数据源自一项研究的发现：在可达到同等雌二醇水平的剂量下，口服雌二醇对 SHBG 水平的影响相当于透皮雌二醇的 4 倍([Nachtigall et al., 2000][N00])。 @@ -369,7 +366,6 @@ SERM 在[不同组织内有不同的][wiki-e0156049]雌激素调节作用；其 因此，凝血功能与血栓风险的升高可视为雌激素与 SERM 的共同作用——在肝脏暴露量足够高的情况下。不过，不同类型的 ER 激动剂对肝脏代谢的敏感度不同，从而对凝血功能具有不同的影响。\ 雌二醇对肝脏代谢缺乏抗性，也会在肝脏内大量失活，因此其引起凝血功能与血栓风险升高所需的剂量（尤其是非口服雌二醇），要高于非生物同质性雌激素。故此，如用于雌激素治疗，雌二醇（尤其非口服途径）会比其它雌激素更安全。 - ## 血栓绝对发生率与风险因素 {#absolute-incidences-and-risk-factors} 对妇女而言，雌激素、孕激素暴露量状态（例如极高的激素摄入，或者[妊娠][wiki-7cc814be]），无疑是公认的血栓[风险因素][wiki-8ae10db1]。不过，在无相关风险因素的年轻健康人群当中，即使因激素引起血栓风险的极大提升，也极少出现血栓病例(Rosendaal, 2005)。\ @@ -483,7 +479,6 @@ SERM 在[不同组织内有不同的][wiki-e0156049]雌激素调节作用；其 而某些非口服雌二醇会引起超生理的水平；据估计，300–500 pg/mL 左右的雌二醇水平可将血栓水平升至 2 倍([Sam, 2020][S20-PCA])，而这仍低于由正广泛使用的含 EE 避孕药引起的平均 4 倍之多的风险增长。鉴于如此高的雌二醇水平有助于抑制睾酮分泌，且此类避孕药在全球正广泛为顺性别妇女所用，可以认为，高剂量（合理范围内）的非口服雌二醇所引起的血栓风险率在女性倾向跨性别者当中应该足可容忍([Haupt et al., 2020][H20])；尤其是将高剂量非口服雌二醇单药治疗与其它处方（如雌二醇合并[螺内酯][wiki-9e5b9ba7]、CPA 或[比卡鲁胺][wiki-bb37b2c5]等抗雄制剂——皆有各自的风险及缺点）进行比较之后，更会凸显前者的优越性。事实上，至少雌二醇合并 CPA 使用的风险就有可能大于前者(例如 [Sam, 2020][S20-VTA]; [Aly, 2020][A20-CM]; [Aly, 2020][A20-BC])。\ 无论如何，与口服雌二醇的理由类似，使用非口服雌二醇时，最好也应避免引起较高的雌二醇水平，因为其也会表现出更大的风险；尤其是对于有血栓相关风险因素者（如年龄较高）。此外，使用超高剂量、且已超过抑制睾酮所需的非口服雌二醇，是很难站得住脚的；因为其会徒增不必要的风险，亦无任何额外益处。 - ## 对血栓的预防 {#prevention-of-blood-clots} 预防血栓的最好方式，是避免引来任何风险。从这点而言，如果可行、且希望选用更安全的治疗方案，则可推荐避免使用口服雌二醇、过高剂量的非口服雌二醇，以及孕激素。此外，对于有相关风险因素者（如年龄超 40 岁）、凝血指标异常者、以及有久坐习惯者，则更提倡避免使用以上方案。\ @@ -557,9 +552,12 @@ PATCH 的研究者从其大有前景的用药安全性资料出发，表示治 -------- -## 译文修订记录 +## 译文修订历史 {#revise-history} -- 2022 年 12 月 12 日——首次翻译。 +```csv +时间,备注 +2022 年 12 月 12 日,首次翻译。 +```