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title: HRT 综述
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## 常规性别肯定激素治疗
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{{< meme/baidu-hrt >}}
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**性别肯定激素治疗（GAHT，传统上称“跨性别激素替代治疗”即 HRT）**，是肯定跨性别者性别认同的一种卫生保健服务，旨在调整跨性别者体内的激素状态，使之符合其性别认同，并使得身体特征与其性别表达和他人对该性别的普遍印象相符，有助于改善其生活质量和精神状态[^1] [^4]。尽管激素治疗不是跨性别者的必选项，但对有需求的跨性别者来说，激素治疗是缓解性别不安，接纳和认可自我必要的医疗介入。
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目前的研究表明，在专业医生的指导和风险把控下进行激素治疗是安全的[^2]。[联合国人权高专办](https://www.ohchr.org/zh) 发起的自由平等倡议（[UN Free & Equal](https://www.unfe.org)）和国际文件《{{< wiki 日惹原则 >}}》（[The Yogyakarta Principles](https://yogyakartaprinciples.org)）都呼吁各国提供与性别肯定相关的卫生保健服务，保障跨性别者的人权。
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我国的法律政策虽未明确提及性别肯定激素治疗的概念，但有多个条款提到不同性别应享有同等权利、禁止基于性别的歧视[^3]。然而，针对性别肯定激素治疗的政策支持和医疗服务的缺乏，是导致跨性别者缺乏专业医生指导，增加身体健康风险，以及造成焦虑和抑郁的重要原因；因此，建立正规的激素治疗体系就具有重要的现实意义[^4] [^100]。
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{{< notice warning "请根据自身情况进行" >}}
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虽然随着医学领域日益发展成熟，越来越多的跨性别者选择了进行激素和手术治疗，但是这只是这些治疗选项的其中之一。虽然由于「{{< wiki 幸存者偏差 >}}」效应的存在，经激素治疗、手术治疗的跨性别者在我们的视野之内会更加明显，但不能否认的是，有的人并不需要激素转变，有的则完全无需转变；**需先明确自己的实际需求，切忌盲目跟风**。
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{{< /notice >}}
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## 注意事项
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{{< alert theme=warning >}}
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**发现任何健康问题，请立即就医！**
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{{< /alert >}}
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- 需要理解激素治疗的目的和效果，理性预期，**激素不是魔法**；对已结束青春期的大龄者而言尤甚。在一些人身上，激素治疗所带来的心理安慰作用远甚于身体反应。如有必要，应同时采取非激素手段以达到女性化目的。
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- 用药的原则是在**维持效果的情况下尽量减少用量**。
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- 即使您决定进行 GAHT，也建议在第一个月单独使用抗雄药物，以排除不是激素使用需求者等可能。
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- 在开始激素治疗之前，建议进行全面检查，排查疾病问题。进行身体状况的记录，如**血常规、电解质、激素六项、肝肾功能和不良反应**等。详见《[治疗期间的监测]({{< ref "monitoring" >}})》。
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- 已有医师在开始治疗前建议进行生育力保存的报告[^12]。应依自身意愿和需求决定是否进行。
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- 用药第一年，建议每三个月（或遵医嘱）复查一次激素，咨询相关医师，以调整用药剂量；依检查结果和身体反应，可能需酌情增加复查频率[^4]。
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- 用药稳定后，每年复查激素与其它常规至少一次[^1] [^4]。
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- 应用激素应当逐步加量，停药应当逐步减量。
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- 激素治疗中，请勿吸烟，酌情饮酒，适量运动。
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- **如需服用 GAHT 以外的任何药物，务必就<u>药物相互作用</u>问题咨询医师，并查阅说明书相关内容！详见《[用药风险]({{< ref "risk#drug-interactions" >}})》。**
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## 雌激素
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{{< wiki 雌激素 >}}（{{< wiki Estrogen en >}}）是在人体内作用于雌激素受体的一系列激素的总称，包括 {{< wiki 雌酮 >}}、{{< wiki 雌二醇 >}} 和若干人工合成的雌激素等；而雌二醇是人体内最主要的天然{{< wiki 雌激素 >}}，也是 GAHT 当中最基本的用药[^5]。\
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一般顺性别绝经前女性的平均雌二醇水平位于 **100 pg/mL** 左右；现有跨性别健康指南推荐维持于 100～200 pg/mL 的范围内[^1] [^4]；但未经性别重置手术（SRS）的情况下，这不足以完全抑制睾酮水平，需要同时服用一种抗雄激素药物。不过也可服用高剂量雌二醇（如针剂、多个透皮贴片），而无需采取额外抗雄措施。而对于正处在青春期的群体，雌二醇参考范围稍低（Tanner 3 时不足 60 pg/mL[^6]），建议以较低剂量服药或进行[青春期阻断]({{< ref "gnrha" >}})[^5]。
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### 不同的雌二醇给药途径 [^5]
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- 口服（[补佳乐]({{< ref "estradiol-valerate" >}})、克龄蒙）
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- 舌下含服（补佳乐、[诺坤复]({{< ref "estradiol" >}})）
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- 透皮给药（[雌二醇凝胶]({{< ref "gel" >}})、[雌二醇贴片]({{< ref "estradiol-patch" >}})）
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- [针剂肌肉注射]({{< ref "injection" >}})
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- 皮下埋入
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{{< notice info "小提示" >}}
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{{< /notice >}}
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根据 血清{{< wiki 雌二醇 >}}浓度，[补佳乐]({{< ref "estradiol-valerate" >}})/克龄蒙的效果比起其他几种要稍弱（同剂量下浓度少 25%），条件允许时宜考虑其它选项。[^7]
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{{< notice warning "关于高剂量雌二醇单药的说明" >}}
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{{< /notice >}}
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[高剂量雌激素治疗](https://zh.wikipedia.org/wiki/高剂量雌激素治疗)要求*始终* 维持雌二醇水平在 200 pg/mL 以上，此时睾酮也将被充分抑制，但是过高的雌二醇水平可能会带来更高的血栓风险（尤其是针剂可能带来的过大的雌二醇水平浮动），因此使用该疗法前应充分权衡利弊；推荐使用**多个透皮贴片或针剂**（**不推荐**使用苯甲酸雌二醇针剂，详见《[针剂]({{< ref "injection" >}})》）[^5] [^8] [^9]。\
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由于生物利用度低，无论剂量有多高，口服途径、透皮凝胶途径皆**不适用**于高剂量雌二醇单方治疗，尤其是口服（见[用药风险]({{< ref "risk" >}})）[^5] [^8]。
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### 雌激素对 MtF 的作用 [^1] [^5]
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- 乳房发育
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- 皮肤细腻柔化
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- 脂肪分布女性化
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- 保持骨骼强度
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- 肌肉萎缩，力量和耐力下降
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- 减缓雄激素引起的脱发
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- 抑制睾酮（高雌二醇水平下）
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### 雌激素用药注意事项 {#dosing-warnings}
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{{< notice warning "用药安全提示" >}}
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请仔细阅读说明书并在医师指导下使用药物。
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{{< /notice >}}
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- SRS 后，人体激素状态与绝经后或切除卵巢的女性相当[^5] [^19]；不能停止雌激素的使用，否则会出现更年期症状、骨质疏松等[^16]。
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- 动物实验表明，雌激素会抑制下丘脑—垂体—性腺轴（HPG 轴）功能，使精原细胞和精母细胞数目减少，从而对雄性生育力造成一定损伤[^10] [^11]。
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对于人类，未切除性腺的情况下，长期使用雌激素后性功能减弱、生育力下降[^18]，停药后数月内性功能和精子形成有一定恢复；已有关于 MtF 进行生育力保存的研究，其中停用激素 3～6 个月后的群体有约 24% 恢复正常精子生成，但精子量中位数不及从未治疗者，而未停药时精子量较未治疗者减少 95% 以上[^12] [^13]。
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- 口服雌激素，尤其是合成雌激素，会提高**血栓**风险；其中，合成雌激素（常见于避孕药）的长期副作用如血栓等的风险远大于天然雌二醇，故不适用于 GAHT（见[用药风险]({{< ref "risk#blood-clots-risk" >}})）[^4] [^14]。合成雌激素药物有：
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- 炔雌醇（Ethinylestradiol）及含炔雌醇复方药，包括“达英-35”（Diane-35；但允许临时替代），“优思明”和“{{< wiki 妈富隆 >}}”等。
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- 己烯雌酚（Diethylstilbestrol）。
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- 结合雌激素（Conjugated Estrogens），如“倍美力”（Premarin）。
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- 雌激素和孕激素的使用会提高**乳腺癌**风险，长年使用后尤甚[^16] [^17]。如有家族病史，请务必咨询医生。
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- 过高剂量的雌激素，并不会带来更强的女性化作用[^1] [^14] [^15]。
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- 注意监测雌二醇与{{< wiki 睾酮 >}}水平。理想状况是二者均处于女性正常范围内；前者偏低可能导致疗效不足；二者均偏低可能会短期引起更年期症状，长期可导致骨质疏松。详见《[治疗期间的监测]({{< ref "monitoring" >}})》。
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## 抗雄激素制剂
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一般而言，低至中等剂量的雌激素需要与至少一种抗雄激素制剂联合使用，否则女性化效果会不够充分[^1]。也可仅使用高剂量雌二醇抗雄（详情见上）。
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### 不同的抗雄激素手段
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- 抑制睾酮的分泌：
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+ [色普龙（醋酸环丙孕酮）]({{< ref "cyproterone" >}})
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+ [醋酸甲羟孕酮]({{< ref "medroxyprogesterone" >}})，比色普龙稍弱的替代品
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+ [GnRH 类似物]({{< ref "gnrha" >}})（一般用于青春期阻断[^20]）
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+ 高剂量雌二醇单药治疗
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- 受体拮抗：
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+ [螺内酯片]({{< ref "spironolactone" >}})（略不推荐）
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+ [比卡鲁胺]({{< ref "bicalutamide" >}})
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此外，理论上任何人工孕激素制剂均可作为替代，但临床上缺乏用于跨性别者的经验或记载，副作用可能更为严重，或者成本较高；其余受体拮抗剂（如氟他胺）亦然[^5]。
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### 抗雄制剂用药注意事项
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- 性腺移除后无需再使用抗雄药物[^5]。
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- 没有必要将睾酮控制得过低，达到女性正常范围（0.05–0.55 ng/mL）即可[^5] [^6]。
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- 除青春期阻断之外，一般不建议长期（一个月以上）单用抗雄制剂，这样会导致雌二醇与睾酮“双低”。另外对于青春期阻断，应注意骨密度变化[^20]。详见《[治疗期间的监测]({{< ref "monitoring" >}})》。
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- 受体拮抗类药物的作用不会反映在睾酮指标上（反而可能会导致睾酮浓度上升）[^5] [^21]。当与雌二醇合用时，仅雌二醇可让睾酮浓度下降，由结果可以间接判断拮抗剂的需求量。
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## 孕激素
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- 孕激素对于 MtF 没有确切的女性化效果，且缺乏相关研究[^1] [^4] [^5]。
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- 在抗雄用量下，色普龙（醋酸环丙孕酮）有极强的孕激素作用[^22]。
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- 色普龙（醋酸环丙孕酮）有诱发脑膜瘤、垂体瘤的风险[^22] [^24]。
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- 过早引入孕激素可能抑制乳房发育（未证实）[^23]。
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## GAHT 效果参考 {#effects}
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来源：北医三院
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```csv
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作用效果,预计出现时间,预计稳定时间
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乳房发育,3 − 6 月,2 − 3 年
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体脂重新分布,3 − 6 月,2 − 5 年
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肌肉体积、强度降低,3 − 6 月,1 − 2 年
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皮肤细腻、油性减少,3 − 6 月,未知
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体毛减少变细,6 - 12 月,≥ 3 年
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脱发减少,1 − 3 月,1 − 2 年
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性欲下降,1 − 3 月,1 − 2 年
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勃起减少,1 − 3 月,3 − 6 月
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男性功能异常,不一定,不一定
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睾丸体积减小,3 − 6 月,2 − 3 年
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精子产量减少,不一定,不一定
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```
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## 青春期抑制治疗（GnRH 类似物）
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见 [此处]({{< ref "gnrha" >}})
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## 法律法规
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- 2022 年 11 月 30 日，国家药监局发布《[药品网络销售禁止清单（第一版）](https://link.mtf.wiki/prohibited-drugs/1)》，其中将 **环丙孕酮** 和 **雌二醇** 列为“用药风险较高的品种”和“其他禁止通过网络零售的药品”[^98]。
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||
- 2023 年 7 月 10 日，国家药监局综合司在《关于「药品网络销售禁止清单（第一版）」有关问题的复函》中强调禁止含雌二醇单方的复合包装产品经网络销售[^99]。所涉产品含“克龄蒙”。
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## 扩展阅读 {#reading}
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- [女性倾向跨性别者科学](https://transfemscience.org)（英文）
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+ [“女性倾向跨性别者科学”中译文存档站](https://tfsci.mtf.wiki)
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+ [女性倾向跨性别者的激素治疗简介](https://tfsci.mtf.wiki/articles/transfem-intro/) [^5]
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- [内分泌学会临床实践指南（1）](https://zhuanlan.zhihu.com/p/41593599) (<https://archive.is/NvPrv>)
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- [内分泌学会临床实践指南（2）](https://zhuanlan.zhihu.com/p/41595527) (<https://archive.is/3stGg>)
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- [女性化激素治疗概述](https://zhuanlan.zhihu.com/p/39093796) (<https://archive.is/va760>)
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- [医院医保开 HRT 药物流程](https://zhuanlan.zhihu.com/p/387187000) (<https://archive.is/vU33l>)
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- [HRT.Cafe](https://hrt.cafe)（英语）
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- [DIY HRT](https://diyhrt.wiki)（英语）
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- [DIY HRT (frama)](https://diyhrt.frama.io)（英语）
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- [雌激素](https://en.wikipedia.org/wiki/Estrogen)（英语）
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[女性化激素疗法](https://en.wikipedia.org/wiki/Feminizing_hormone_therapy)（英语）
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[高剂量雌激素 (HDE)](https://en.wikipedia.org/wiki/High-dose_estrogen)（英语）
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- [雌二醇](https://en.wikipedia.org/wiki/Estradiol)（英语）
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[雌二醇（药物）](https://en.wikipedia.org/wiki/Estradiol_%28medication%29)（英语）
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[雌二醇的药效学](https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacodynamics_of_estradiol)（英语）
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[雌二醇的药代动力学](https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacokinetics_of_estradiol)（英语）
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||
- [醋酸环丙孕酮](https://en.wikipedia.org/wiki/Cyproterone_acetate)（英语）
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[醋酸环丙孕酮的副作用](https://en.wikipedia.org/wiki/Side_effects_of_cyproterone_acetate)（英语）
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||
[醋酸环丙孕酮的药理](https://en.wikipedia.org/wiki/Pharmacology_of_cyproterone_acetate)（英语）
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||
- [螺内酯](https://en.wikipedia.org/wiki/Spironolactone)（英语）
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||
[^1]: National LGBTQIA+ Health Education Center. Medical Care of Trans and Gender Diverse Adults [EB/OL]. *Fenway Institute*, 2021-07-13. <https://www.lgbtqiahealtheducation.org/publication/medical-care-of-trans-and-gender-diverse-adults-2021/>
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||
[^2]: Weinand J D, Safer J D. Hormone therapy in transgender adults is safe with provider supervision; A review of hormone therapy sequelae for transgender individuals [J]. *Journal of Clinical & Translational Endocrinology*, 2015, 2(2): 55-60. <https://doi.org/10.1016/j.jcte.2015.02.003>
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||
[^3]: 中国人大网. 中华人民共和国妇女权益保障法 [EB/OL]. (2022-10-30). <http://www.npc.gov.cn/npc/c2/c30834/202210/t20221030_320091.html>
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[^4]: Coleman E, Radix A E, Bouman W P, et al. Standards of Care for the Health of Transgender and Gender Diverse People, Version 8 [J]. *International Journal of Transgender Health*, 2022, *23*(Suppl 1): S1–S259. <https://doi.org/10.1080/26895269.2022.2100644>
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[^5]: Aly. An Introduction to Hormone Therapy for Transfeminine People [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2018. 译文：《[女性倾向跨性别者的激素治疗简介](https://tfsci.mtf.wiki/articles/transfem-intro/)》
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[^6]: Esoterix/LabCorp. Endocrinology Expected Values and S.I. Unit Conversion Tables [EB/OL]. 2020. \[[PDF 文档](https://specialtytesting.labcorp.com/sites/default/files/2021-07/L5167-0421-18%20Endocrine%20Expected%20Values_0.pdf)]
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[^7]: Aly. Sublingual Administration of Oral Estradiol Valerate Tablets for Transfeminine People [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2019. 译文：《[关于女性倾向跨性别者舌下含服戊酸雌二醇片剂的简介](https://tfsci.mtf.wiki/articles/sublingual-ev/)》
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[^22]: Aly. Low Doses of Cyproterone Acetate Are Maximally Effective for Testosterone Suppression in Transfeminine People [EB/OL]. *Transfeminine Science*, 2019. 译文：《[低剂量的醋酸环丙孕酮足以最大限度地抑制女性倾向跨性别者的睾酮水平](https://tfsci.mtf.wiki/articles/cpa-dosage/)》
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[^98]: 国家药品监督管理局. 关于发布药品网络销售禁止清单（第一版）的公告（2022年 第111号）[EB/OL]. (2022-11-30). <https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/ggtg/ypggtg/ypqtggtg/20221130200847133.html>
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[^99]: 国家药监局综合司. 关于《药品网络销售禁止清单（第一版）》有关问题的复函 [EB/OL]. (2023-07-10). <https://www.nmpa.gov.cn/xxgk/fgwj/gzwj/gzwjyp/20230710110515153.html>
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||
[^100]: [跨性别激素治疗 - 百度百科](https://baike.baidu.com/item/跨性别激素治疗) |