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Bersella 2023-06-03 13:52:03 +08:00
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@ -27,7 +27,7 @@
本站译文适用于 *Transfeminine Science* 的版权声明([原文][license]
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@ -2,7 +2,7 @@
title: 关于本站
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description: 关于 Transfeminine Science 以及中文译本存档站的详情
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</section>
## 本站创立的由来 {#history}
本站基于多名女性倾向跨性别者在社交网站 Reddit 创建的女性化激素疗法相关内容而创立。\
本站仍在 Reddit 栏目:<https://reddit.com/r/TransfemScience> 继续保持活跃,有新文章发布时也会在此贴出链接。\
更多详情可见《[建站声明]({{< ref "announcement" >}})》一文。
## 作者一览 {#list-of-authors}
本站撰稿人有:
@ -31,12 +25,12 @@ weight: 4
### Aly {#aly}
Aly 代词来自美国加利福尼亚州是一名跨性别女性。她对女性化激素疗法抱有浓厚兴趣。Aly 于 2010 年代初开始了性别转变过程,此后热衷于探究跨性别医学文献的工作。她以优异成绩毕业于[加州大学][wiki-uc]取得学士学位。Aly 还完成了若干医学预科课程,并在加州大学的研究室担任一年的助教。
Aly 代词来自美国加利福尼亚州是一名跨性别女性。她对女性化激素疗法抱有浓厚兴趣。Aly 于 2010 年代初开始了性别转变过程,此后热衷于探究跨性别医学文献的工作。她以优异成绩毕业于[加州大学][wiki-uc]取得学士学位。Aly 还完成了若干医学预科课程,并在加州大学的研究室担任一年的助教。
Aly 已作为志愿者在英文维基百科社区活跃多年。她曾在数年间连续位列维基百科医学栏目最佳编辑者前十名之内。\
Aly 在性激素药理学方面耕耘多年,贡献颇多;从她的[编辑历史][aly-stat]<sup>([备用链接][aly-stat-alt])</sup>、[最佳条目][aly-top]、[新建文章][aly-create]与[已上传图片][aly-image]<sup>([备用链接][aly-image-alt])</sup>等记录中可见一斑。Aly 有时也在维基百科上简短引用本站内容,其中绝大部分来自她本人的文章。
Aly 已作为志愿者在维基百科社区活跃多年。她曾在数年间连续位列维基百科医学栏目最佳编辑者前十名之内。\
Aly 在性激素药理学方面耕耘多年贡献颇多。Aly 有时也在维基百科上简短引用本站内容,其中绝大部分来自她本人的文章。
Aly 多年来曾活跃于 Reddit 与 Discord 等平台上跨性别网络社群。在 Reddit 的数年间,她曾领导 <https://reddit.com/r/MtFHRT> 栏目(现为 <https://reddit.com/r/TransfemScience> 栏目)的运转;参与 <https://reddit.com/r/AskMtFHRT><https://reddit.com/r/TransBreastTimelines> 栏目的创立;也曾担任 <https://reddit.com/r/TransDIY> 栏目的版主。
Aly 多年来曾活跃于 Reddit 与 Discord 等平台上跨性别网络社群。在 Reddit 的数年间,她曾领导 <https://reddit.com/r/MtFHRT> 栏目的运转;参与 <https://reddit.com/r/AskMtFHRT><https://reddit.com/r/TransBreastTimelines> 栏目的创立;也曾担任 <https://reddit.com/r/TransDIY> 栏目的版主。
### Mitzi {#mitzi}
@ -65,8 +59,6 @@ Sam (代词:她)来自英国伦敦,是一名跨性别女性。她未曾
Sam 参与本站工作已有数年,期间撰写了数篇文章;不过,她后来离开了,不再为本站撰稿。
如需联系 Sam可发送邮件至 <sam@transfemscience.org>
### Luna {#luna}
Luna大青鲨型代词她/Ta来自英国是一名女性和非二元跨性别者也是计算机科学家。
@ -81,7 +73,7 @@ Luna大青鲨型代词她/Ta来自英国是一名女性和非
## 免责声明 {#disclaimer}
本站的撰稿人<sup>(也包括译者)</sup>基本上只是兴趣使然的外行人,并非医学专业或学术研究人士。本站文章已经过其他撰稿人的非正式[同行评议][wiki-pr],但从未正式发表或经过[学术同行评议][wiki-spr]。读者不应将本站内容奉为圭臬,而只应视为对现有[跨性别护理指南][guidelines]与绝大部分医学文献的一种指引性或补充性资料。建议应尽可能与专业医疗人士共同决定如何进行治疗。
本站的撰稿人<sup>(也包括译者)</sup>皆非医学专业或学术研究人士。本站文章以学术期刊文章的形式撰写,这种形式用于学术写作非常合适;但是,本站本身并非学术期刊。本站文章从未正式发表或经过[学术同行评议][wiki-spr]。读者不应将本站内容奉为圭臬,而只应视为对现有[跨性别护理指南][guidelines]与绝大部分医学文献的一种补充性资料。建议应尽可能与专业医疗人士共同决定如何进行治疗。
不过,我们知悉许多女性倾向跨性别者正在其激素治疗中[自行安排用药][wiki-diy],我们也打算帮助这些医疗资源匮乏的重要人群普及相关知识。
@ -90,7 +82,7 @@ Luna大青鲨型代词她/Ta来自英国是一名女性和非
[原文]({{< ref "license" >}})
> 本站版权归 Aly 及本站其他撰稿人所有;
> 保留一切权利。未经 Aly 允许,请勿对本站内容进行二次创作(如翻译项目)。
> 保留一切权利。未经 Aly 允许,读者不得对本站内容进行二次创作(如翻译项目)。
> 如获得许可,请准确署名,并设置指向本站原文的链接。
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@ -156,15 +148,6 @@ Project Trans 团体成员,高级前端工程师。设计并开发 <https://Mt
[simulator-adv]: https://transfemscience.org/misc/injectable-e2-simulator-advanced/
[guidelines]: https://transfemscience.org/articles/transfem-hormone-guidelines/
<!-- Aly 的贡献 -->
[aly-stat]: https://xtools.wmflabs.org/ec/en.wikipedia.org/Medgirl131
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[aly-image-alt]: https://commons.wikimedia.org/wiki/Category:Medication_time%E2%80%93concentration_curves
<!-- 维基百科条目 -->
[wiki-uc]: https://en.wikipedia.org/wiki/University_of_California
@ -174,7 +157,6 @@ Project Trans 团体成员,高级前端工程师。设计并开发 <https://Mt
[wiki-dpa]: https://en.wikipedia.org/wiki/Drug_Policy_Alliance
[wiki-ssdp]: https://en.wikipedia.org/wiki/Students_for_Sensible_Drug_Policy
[wiki-maps]: https://en.wikipedia.org/wiki/Multidisciplinary_Association_for_Psychedelic_Studies
[wiki-pr]: https://en.wikipedia.org/wiki/Peer_review
[wiki-spr]: https://en.wikipedia.org/wiki/Scholarly_peer_review
[wiki-diy]: https://en.wikipedia.org/wiki/Self-medication

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@ -4,7 +4,7 @@ description: 本文旨在对与女性化激素治疗FHT有关的各方面
author: Aly
published: 2018-08-04
updated: 2023-03-15
translated: 2023-03-18
translated: 2023-06-03
translators:
- yucandy
- Bersella AI
@ -19,7 +19,7 @@ tags:
- 螺内酯
- GnRH 类似物
- 用药安全
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keywords: [MtF, HRT, 用药指导]
---
@ -124,7 +124,7 @@ keywords: [MtF, HRT, 用药指导]
### 对性腺的抑制作用 {#gonadal-suppression}
在足够高的暴露量下,雌激素和雄激素能够完全抑制性腺性激素的分泌;而孕激素本身能够部分但大幅度抑制之。具体而言,根据一些有关顺性别男性与女性倾向跨性别者的研究的发现,雌二醇水平在 200 pg/mL734 pmol/L左右时一般能抑制睾酮水平约 90% (至大约 50 ng/dL或 1.7 nmol/L);而雌二醇水平在 500 pg/mL1,840 pmol/L左右时平均能抑制睾酮水平约 95% (至大约 2030 ng/dL或 0.71.0 nmol/L) <sup>([维基][wiki24-ae]; [图表][graph4])</sup>。低于 200 pg/mL 的雌二醇水平也可抑制睾酮水平,不过程度有所降低 <sup>([Aly, 2019][AW19-OEL2]; [Aly, 2019][AW19-SEMJ2]; [Aly, 2020][AW20-EPDR])</sup>
在足够高的暴露量下,雌激素和雄激素能够完全抑制性腺性激素的分泌;而孕激素本身能够部分但大幅度抑制之。具体而言,根据一些有关顺性别男性与女性倾向跨性别者的研究的发现,雌二醇水平在 200 pg/mL734 pmol/L左右时一般能抑制睾酮水平约 90% (至大约 50 ng/dL或 1.7 nmol/L);而雌二醇水平在 500 pg/mL1,840 pmol/L左右时平均能抑制睾酮水平约 95% (至大约 2030 ng/dL或 0.71.0 nmol/L) <sup>([维基][wiki24-ae]; [图表][graph4])</sup>。低于 200 pg/mL 的雌二醇水平也可抑制睾酮水平,不过程度有所降低 <sup>([Aly, 2019][AW19-OEL2])</sup>
<section class="box">
@ -134,7 +134,7 @@ keywords: [MtF, HRT, 用药指导]
</section>
单独使用孕激素最多可以抑制五至七成的睾酮水平 (至大约平均 150300 ng/dL或 5.210.4 nmol/L) <sup>([Aly, 2019][AW19-CPA-TT]; [维基][wiki78-ae])</sup>。然而,在与少量的雌激素合用时,孕激素的抗促性腺激素作用可以产生协同效应:最大有效剂量的孕激素对睾酮水平的抑制作用达到完全,抑制约 95% (至大约 2030 ng/dL或 0.71.0 nmol/L) <sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。因此,与单独使用雌激素或孕激素相比,合并使用时可以用较低的剂量将对睾酮的抑制作用最大化。
单独使用孕激素最多可以抑制五至七成的睾酮水平 (至大约平均 150300 ng/dL或 5.210.4 nmol/L) <sup>([Aly, 2019][AW19-CPA-TT]; [维基][wiki78-ae])</sup>。然而,在与少量的雌激素合用时,孕激素的抗促性腺激素作用可以产生协同效应:最大有效剂量的孕激素对睾酮水平的抑制作用达到完全,抑制约 95% (至大约 2030 ng/dL或 0.71.0 nmol/L) <sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。因此,与单独使用雌激素或孕激素相比,合并使用时可以用较低的剂量将[对睾酮的抑制作用][wiki355]最大化。
目前,女性倾向跨性别者已在利用雌激素和孕激素的抗促性腺激素作用,以抑制性腺睾酮的产生,并使睾酮水平更接近于顺性别妇女水平。应当指出,上述睾酮抑制率仅为平均值;在抑制睾酮方面,个人之间有很大差异。换句话说,有些人可能需要更多或更少的激素剂量来实现同样的睾酮水平降幅。
@ -205,10 +205,10 @@ keywords: [MtF, HRT, 用药指导]
### 雌激素介绍 {#estrogens}
[雌二醇][wiki111]是人体内主要的具有生物同质性的雌激素也是女性化激素治疗主要使用的雌激素。雌二醇半水合物EH与雌二醇基本同质并可与雌二醇互换。\
[雌二醇酯][wiki112]也时常作为雌二醇使用;其作为雌二醇的[前体][wiki80],在体内可转换为雌二醇,故其生物活性与雌二醇基本相同。不过,其作为注射剂使用时,从注射位点吸收的速率较慢,从而具有较长的[作用时间][wiki117];因此给药频率可以少些。主要使用的雌二醇酯包括:[戊酸雌二醇][wiki113] [EV; 品牌有“补佳乐”Progynova、Progynon Depot (俗称“富士日雌”——译者注)、Delestrogen] ,以及[环戊丙酸雌二醇][wiki114] (EC; 品牌有 Depo-Estradiol)。\
[聚磷酸雌二醇][wiki79] (PEP; Estradurin) 是一种 [聚合物][wiki118] 形式(即雌二醇分子链)的雌二醇前体注射剂;它的 [代谢][wiki91] 缓慢,作用时间很长。
[雌二醇酯][wiki112]也时常作为雌二醇使用;其作为雌二醇的[前体][wiki80],在体内可转换为雌二醇,故其生物活性与雌二醇基本相同。不过,其作为注射剂使用时,从注射位点吸收的速率较慢,从而具有较长的[作用时间][wiki117];因此给药频率可以少些。主要使用的雌二醇酯包括:[戊酸雌二醇][wiki113] [EV品牌有“补佳乐”Progynova、Progynon Depot<sup>(俗称“富士日雌”——译者注)</sup>、Delestrogen] ,以及[环戊丙酸雌二醇][wiki114]EC品牌有 Depo-Estradiol。\
[聚磷酸雌二醇][wiki79]PEPEstradurin是一种 [聚合物][wiki118] 形式(即雌二醇分子链)的雌二醇前体注射剂;它的 [代谢][wiki91] 缓慢,作用时间很长。
诸如 [炔雌醇][wiki120] (EE; 用于 [避孕药][wiki121])、[合成雌激素][wiki122]CEE; Premarin (倍美力); 用于 [更年期激素治疗][wiki123]]与 [己烯雌酚][wiki124] (DES; 已弃用) 等非生物同质性雌激素,因难以被肝脏代谢,故其对由雌激素调节的 [肝脏合成][wiki125] 过程的影响与雌二醇等生物同质性激素相比不成比例 <sup>([Aly, 2020][AW20-EBC])</sup>。因此,其具有更大的[血栓][wiki126]与[心血管问题][wiki127]等健康风险。由于可能需要较高剂量雌激素来充分抑制睾酮水平,结合上述理由,最好不要将非生物同质性雌激素用于女性化激素治疗。
诸如 [炔雌醇][wiki120]EE用于 [避孕药][wiki121])、[合成雌激素][wiki122]CEEPremarin (倍美力);用于 [更年期激素治疗][wiki123]]与 [己烯雌酚][wiki124]DES已弃用等非生物同质性雌激素,因难以被肝脏代谢,故其对由雌激素调节的 [肝脏合成][wiki125] 过程的影响与雌二醇等生物同质性激素相比不成比例 <sup>([Aly, 2020][AW20-EBC])</sup>。因此,其具有更大的[血栓][wiki126]与[心血管问题][wiki127]等健康风险。由于可能需要较高剂量雌激素来充分抑制睾酮水平,结合上述理由,最好不要将非生物同质性雌激素用于女性化激素治疗。
在性腺完整的女性倾向跨性别者当中,[生理性][wiki128]水平下的雌二醇,通常不足以将其睾酮水平抑制到女性范围。因此,雌二醇通常会合并一种抗雄制剂或孕激素,用于女性化激素治疗。这使得雌二醇部分抑制睾酮水平的同时,剩余睾酮会被抗雄制剂、孕激素抑制或阻塞。不过,抗雄制剂或孕激素的加入也会增加药物的副作用、风险与开销。\
作为替代,女性倾向跨性别者可单独使用高剂量——即[超生理][wiki320]剂量——的雌二醇治疗;这样对睾酮的抑制作用会更强,并将睾酮水平抑制到女性范围。
@ -226,7 +226,7 @@ keywords: [MtF, HRT, 用药指导]
口服雌二醇有一项重大缺点:因肝脏的首过效应,其在肝脏内引起的雌二醇水平畸高,从而对由雌激素调节的肝脏合成机制产生不相称的影响<sup>([Aly, 2020][AW20-EBC])</sup>。这还会增加血凝程度,增加血栓与心血管并发症等一系列健康风险<sup>([Aly, 2020][AW20-EBC])</sup>。如换用适当剂量的非口服雌二醇,则上述健康隐患会大大减轻。因此,透皮等非口服形式的雌二醇更适合用于女性化激素治疗——尽管其便利性不及口服,开销也普遍更大。已有建议提出,考虑到血栓与心血管问题的风险随年龄增长的缘故,所有 4045 岁以上的女性倾向跨性别者应使用非口服途径<sup>([Aly, 2020][AW20-EBC]; [Coleman et al., 2022][C22])</sup>。\
口服雌二醇并不适合女性倾向跨性别者用于高剂量单雌二醇疗法,因为(其难以达到)所需要的高雌二醇水平,其风险亦高于非口服途径;除了其对肝脏不相称的影响之外,其还会产生非生理水平的[雌酮][wiki281]、[硫酸雌酮][wiki299]等雌二醇代谢物。其临床意义(如有)尚未可知。\
无论如何,根据现有研究,口服与非口服雌二醇已知在女性倾向跨性别者的乳房发育和女性化等方面具有同等效力<sup>([Sam, 2020][SS20-OVTE]; [Aly, 2019][AW19-PFC-O])</sup>
无论如何,根据现有研究,口服与非口服雌二醇已知在女性倾向跨性别者的乳房发育和女性化等方面具有同等效力<sup>([Sam, 2020][SS20-OVTE])</sup>
#### 舌下含服雌二醇 {#sublingual-estradiol}
@ -251,7 +251,7 @@ keywords: [MtF, HRT, 用药指导]
#### 注射用雌二醇 {#injectable-estradiol}
雌二醇注射剂可通过肌肉或皮下注射给药<sup>([维基][wiki110-ii]; [维基][wiki110-si]; [图表][graph9])</sup>。雌二醇酯在注射之后,可贮存于注射位点并被缓慢吸收,从而具有较长作用时间;根据酯的类型,作用时间从数日到数月不等。目前普遍使用的注射用雌二醇酯包括:[戊酸雌二醇][wiki113]EV、[环戊丙酸雌二醇][wiki114]EC、[庚酸雌二醇][wiki115]EEn与[苯甲酸雌二醇][wiki116]EB其作用时间较短或适中。而更长效的雌二醇酯如[十一酸雌二醇][wiki136]EU与[聚磷酸雌二醇][wiki79]PEP皆已不再生产及上市。\
肌肉注射(简称肌注)常用的部位包括上臂[三角肌][wiki132]、大腿的[股外侧肌][wiki133]与[股直肌][wiki134]、以及[臀部侧肌][wiki135]。而皮下注射尽管不大常用,但在药代动力学特性上与肌注相似,而且比肌注更易于操作、痛感更、也更便捷<sup>([维基][wiki110-si])</sup>。然而,在确保安全与舒适的前提下,皮下注射的最大容积要小于肌注(根据部位不同,分别可达 1.53 毫升和 25 毫升)<sup>([Hopkins, & Arias, 2013][HA13]; [Usach et al., 2019][U19])</sup>。\
肌肉注射(简称肌注)常用的部位包括上臂[三角肌][wiki132]、大腿的[股外侧肌][wiki133]与[股直肌][wiki134]、以及[臀部侧肌][wiki135]。而皮下注射尽管不大常用,但在药代动力学特性上与肌注相似,而且比肌注更易于操作、痛感更、也更便捷<sup>([维基][wiki110-si])</sup>。然而,在确保安全与舒适的前提下,皮下注射的最大容积要小于肌注(根据部位不同,分别可达 1.53 毫升和 25 毫升)<sup>([Hopkins, & Arias, 2013][HA13]; [Usach et al., 2019][U19])</sup>。\
注射用雌二醇的开销普遍较小,但需要定期注射,因此相比其它途径显得不大方便;而且长期使用时会有在体内不断积累疤痕组织的风险。\
注射用雌二醇已在全球许多地区(如在欧洲大部分地区)停售,故其可用地域有限。近年来,许多女性倾向跨性别者转而从黑市购买作坊自制的雌二醇注射剂使用。
@ -327,14 +327,14 @@ keywords: [MtF, HRT, 用药指导]
### 孕激素介绍 {#progestogens}
[孕激素][wiki75]包含天然[孕酮][wiki137]和[合成孕酮制剂][wiki138]。其中,合成孕酮是[人工合成的][wiki139]孕激素,由孕酮或睾酮[分子修饰][wiki140] 而来;其种类繁多,依其结构类型而产生不同特性<sup>([表格][table5])</sup>。这些结构类型及其主要成员包括:
[孕激素][wiki75]包含天然[孕酮][wiki137]和[合成孕激素制剂][wiki138]。其中,合成孕激素是[人工合成的][wiki139]孕激素,由孕酮或睾酮[分子修饰][wiki140] 而来;其种类繁多,依其结构类型而产生不同特性<sup>([表格][table5])</sup>。这些结构类型及其主要成员包括:
- [17α-羟孕酮][wiki324]衍生物,如[醋酸甲羟孕酮][wiki141]MPA; 品牌有 Provera (安宫黄体酮)、Depo-Provera (得普乐)
- [19-去甲睾酮][wiki325]衍生物,如[炔诺酮][wiki142] (NET; 品牌较多)
- [逆孕酮][wiki326]衍生物,如[地屈孕酮][wiki143]Duphaston (达芙通)
- [17α-螺内酯][wiki327]衍生物,如[屈螺酮][wiki144]Slynd, Yasmin (优思明)]。
合成孕的开发得益于其作为药物使用时在[体内的性状][wiki145]比孕酮更佳。当下仅有少数临床使用的孕激素被用于女性化激素治疗;不过,大多数孕激素都有相同的孕激素作用(少部分除外),因此理论上几乎任何孕激素皆可一用。
合成孕激素的开发得益于其作为药物使用时在[体内的性状][wiki145]比孕酮更佳。当下仅有少数临床使用的孕激素被用于女性化激素治疗;不过,大多数孕激素都有相同的孕激素作用(少部分除外),因此理论上几乎任何孕激素皆可一用。
孕激素通过其孕激素效力与对[脑垂体][wiki302]分泌[促性腺激素][wiki53]的抑制作用([与剂量相关][wiki301]),实现[抗促性腺激素][wiki51]作用;这使得促性腺激素对性腺的刺激作用减弱,从而减少性激素分泌量、降低生育能力。迄今已有多项研究描述了不同孕激素在顺性别男性、女性倾向跨性别者身上产生的与剂量相关的睾酮抑制作用<sup>([Nieschlag, Zitzmann, & Kamischke, 2003][NZK03]; [Nieschlag, 2010][N10]; [Nieschlag & Behre, 2012][NB12]; [Zitzmann et al., 2017][Z17]; [Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。上述研究的对象包括:
@ -350,27 +350,27 @@ keywords: [MtF, HRT, 用药指导]
仅使用高剂量孕激素时,其对睾酮水平的平均抑制率最大可达 5070% 左右<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA]; [Zitzmann et al., 2017][Z17] ([图表][Z17-GRAPH]))</sup>;而当合并雌激素使用时,抑制率提升至约 95%,此时睾酮水平落入到女性正常范围<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。在顺性别妇女当中,孕激素似乎往往能以相当于[抑制排卵][wiki328]所需的约 510 倍的剂量,最大限度地发挥睾酮抑制能力<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。\
在诸多孕激素当中,[口服孕酮][wiki150]与地诺孕素属于例外:因为其效力较弱、性状也不寻常,对促性腺激素的拮抗效应不高,无法很好地抑制睾酮水平<sup>([Aly, 2018][AW18-OPLL]; [维基百科][wiki150]; [维基百科][wiki143-app])</sup>
对于女性倾向跨性别者,孕激素除了增强对睾酮的抑制作用之外,在女性化及乳房发育等方面并无任何明显或已知的助益。尽管有女性倾向跨性别者[传言][wiki151],其使用孕激素后促进了乳房发育;但孕激素在乳房尺寸或形状上有多少促进作用的问题尚存在争议,目前也尚无任何理论或证据支持之<sup>([维基百科][wiki69-p]; [Aly, 2020][AW20-PBDP]; [Aly, 2020][AW20-CBDP])</sup>。过早地引入孕激素有可能会对乳房发育产生负面影响(尤其在高剂量下)<sup>([Aly, 2019][AW19-PEEBD])</sup>。\
此外,有女性倾向跨性别者也传言,孕激素对其性欲有促进作用;不过,笔者在一篇文献评述里指出,无论孕酮还是合成孕皆不会增加人的性欲<sup>([Aly, 2020][AW20-PSD])</sup>。相反,现有证据表明孕激素对性欲无影响或起负面作用——其中负面作用或仅在高剂量下产生<sup>([Aly, 2020][AW20-PSD])</sup>。\
还有人声称,孕酮也会改善女性倾向跨性别者的情绪;但目前此观点也尚未得到临床证据支持<sup>([Coleman et al., 2022][C22]; [Nolan et al., 2022][N22])</sup>。需要指出,有约 30% 的顺性别妇女进入黄体期后,由于高孕酮水平所带来的代谢产物:[神经甾体][wiki153](如[别孕烷醇酮][wiki161])的作用,其情绪事实上反而会变差;更有约 210% 的妇女会因其产生明显不良反应,表现为[经前综合症][wiki303]PMS与[经前焦虑][wiki304]PMDD<sup>([Bäckström et al., 2011][B11]; [Edler Schiller, Schmidt, & Rubinow, 2014][ESR14]; [Sundström-Poromaa et al., 2020][SP20])</sup>。\
对于女性倾向跨性别者,孕激素除了增强对睾酮的抑制作用之外,在女性化及乳房发育等方面并无任何明显或已知的助益。尽管有女性倾向跨性别者[传言][wiki151],其使用孕激素后促进了乳房发育;但孕激素在乳房尺寸或形状上有多少促进作用的问题尚存在争议,目前也尚无任何理论或证据支持之<sup>([维基百科][wiki69-p]; [Aly, 2020][AW20-PBD])</sup>。过早地引入孕激素有可能会对乳房发育产生负面影响(尤其在高剂量下)<sup>([Aly, 2020][AW20-PBD-EPE])</sup>。\
此外,有女性倾向跨性别者也传言,孕激素对其性欲有促进作用;不过,笔者在一篇文献评述里指出,无论孕酮还是合成孕激素皆不会增加人的性欲<sup>([Aly, 2020][AW20-PSD])</sup>。相反,现有证据表明孕激素对性欲无影响或起负面作用——其中负面作用或仅在高剂量下产生<sup>([Aly, 2020][AW20-PSD])</sup>。\
还有人声称,孕酮也会改善女性倾向跨性别者的情绪;但目前此观点也尚未得到临床证据支持<sup>([Coleman et al., 2022][C22]; [Nolan et al., 2022][N22])</sup>。需要指出,有约 30% 的顺性别妇女进入黄体期后,由于高孕酮水平所带来的代谢产物:[神经甾体][wiki153](如[别孕烷醇酮][wiki161])的作用,其情绪事实上反而会变差;更有约 210% 的妇女会因其产生明显不良反应,表现为[经前综合症][wiki303]PMS与[经前焦虑][wiki304]PMDD<sup>([Bäckström et al., 2011][B11]; [Edler Schiller, Schmidt, & Rubinow, 2014][SSR14]; [Sundström-Poromaa et al., 2020][SP20])</sup>。\
尚需更多研究来评估孕激素对女性倾向跨性别者的可能益处。
大多数临床应用的孕激素有 [脱靶效应][wiki152](除孕激素活性之外);这些效应可能有益,也可能有害,取决于其在哪方面起作用<sup>([Kuhl, 2005][K05]; [Stanczyk et al., 2013][S13]; [维基][wiki75-pd]; [表格][table6])</sup>。\
对于孕酮,其具有[神经甾体][wiki153]等各种其它效应,可对[神经中枢系统][wiki248]产生影响——合成孕并不具备此特性。\
对于孕酮,其具有[神经甾体][wiki153]等各种其它效应,可对[神经中枢系统][wiki248]产生影响——合成孕激素并不具备此特性。\
对于 MPA、NET 及其衍生物,其具有较弱雄激素效力——这在女性化激素治疗中是不利的。\
对于 NET 和某些类似的合成孕其在高剂量下会产生炔雌醇EE等[代谢物][wiki94],从而产生类似于 EE 的雌激素作用——包括血栓和心血管问题的风险。\
对于 NET 和某些类似的合成孕激素其在高剂量下会产生炔雌醇EE等[代谢物][wiki94],从而产生类似于 EE 的雌激素作用——包括血栓和心血管问题的风险。\
孕激素的其它脱靶效应包括抗雄激素、[糖皮质激素][wiki154]与[抗盐皮质激素][wiki155]效力。这些作用具有不同的治疗效果(如抑制或阻断雄激素)、副作用和健康风险。\
值得一提的是,一些合成孕并不产生任何有害脱靶效应(即雄激素或糖皮质激素效力);包括 CPA低剂量下、[屈螺酮][wiki144]DRSP、地诺孕素、[醋酸诺美孕酮][wiki305]NOMAC、地屈孕酮和[己酸羟孕酮][wiki306]OHPC等。不过其中只有 CPA 在女性倾向跨性别者当中的使用与研究较多。
值得一提的是,一些合成孕激素并不产生任何有害脱靶效应(即雄激素或糖皮质激素效力);包括 CPA低剂量下、[屈螺酮][wiki144]DRSP、地诺孕素、[醋酸诺美孕酮][wiki305]NOMAC、地屈孕酮和[己酸羟孕酮][wiki306]OHPC等。不过其中只有 CPA 在女性倾向跨性别者当中的使用与研究较多。
在雌激素疗法中加入孕激素,会带来许多不良健康影响,其中包括血栓<sup>([维基百科][wiki75-bc]; [Aly, 2020][AW20-EBC])</sup>、[冠心病][wiki48]<sup>([维基百科][wiki75-ch])</sup>与乳腺癌<sup>([维基][wiki75-se]; [Aly, 2020][AW20-BC])</sup>等风险。高剂量孕激素也与某些良性脑瘤的风险增加有关,包括[脑膜瘤][wiki156]和[泌乳素瘤][wiki157]<sup>([维基][wiki158-bt]; [Aly, 2020][AW20-CM])</sup>。\
冠心病风险可能是由于由某些孕激素的较弱雄激素效力引起的[血脂][wiki159]改变;至于上文提及的其它风险,则可能是由其孕激素活性引起的<sup>([Stanczyk et al., 2013][S13]; [Jiang & Tian, 2017][JT17])</sup>。\
除了健康风险外,孕激素还与不良情绪变化有关;不过,除孕酮及其神经甾体代谢物之外,其它孕激素是否有此影响尚存在争议,至今无任何有力证据支持<sup>([维基][wiki75-mc]; [维基][wiki141-mc])</sup>。\
除去上述影响后,则孕激素多具有较好耐受性,副作用也被认为极少。
与合成孕不同,天然孕酮无任何不利的脱靶效应;其不具备雄激素效力,不会对血脂有任何不良影响,从而被认为不会引起冠心病风险的增长。在雌激素疗法当中加入口服孕酮,并不会增加血栓风险<sup>([维基][wiki137-clot])</sup>。\
此外,相较于合成孕,口服孕酮在短期治疗中有更低的乳腺癌风险;但需要指出,在长期暴露的情况下其风险也不低<sup>([维基][wiki137-canc]; [Aly, 2020][AW20-BC])</sup>。因此,有学者认为,出于尚未完全阐明的原因,孕酮可能比合成孕更为安全;并且其应作为顺性别妇女、女性倾向跨性别者的激素治疗当中首选的孕激素。\
与合成孕激素不同,天然孕酮无任何不利的脱靶效应;其不具备雄激素效力,不会对血脂有任何不良影响,从而被认为不会引起冠心病风险的增长。在雌激素疗法当中加入口服孕酮,并不会增加血栓风险<sup>([维基][wiki137-clot])</sup>。\
此外,相较于合成孕激素,口服孕酮在短期治疗中有更低的乳腺癌风险;但需要指出,在长期暴露的情况下其风险也不低<sup>([维基][wiki137-canc]; [Aly, 2020][AW20-BC])</sup>。因此,有学者认为,出于尚未完全阐明的原因,孕酮可能比合成孕激素更为安全;并且其应作为顺性别妇女、女性倾向跨性别者的激素治疗当中首选的孕激素。\
然而,已有一些理论观点反驳之。例如,通常剂量下的口服孕酮已知仅可产生很低的孕酮水平,孕激素效力也较弱<sup>([Aly, 2018][AW18-OPLL]; [维基][wiki160-cppae])</sup>;口服孕酮看似更好的安全性,可能只是由其较低的孕酮水平及孕激素作用剂量所产生的一种假象。\
对于足以产生生理、完全孕激素效力的剂量下的非口服形式孕酮,其健康影响迄今尚未被准确评估;其风险应与合成孕相似<sup>([Aly, 2018][AW18-OPLL]; [维基][wiki160-cppae])</sup>
对于足以产生生理、完全孕激素效力的剂量下的非口服形式孕酮,其健康影响迄今尚未被准确评估;其风险应与合成孕激素相似<sup>([Aly, 2018][AW18-OPLL]; [维基][wiki160-cppae])</sup>
由于孕激素对女性化和乳房发育没有确切影响,以及其有已知或潜在的不良反应和风险,目前其在女性化激素治疗中并不常用。当下主流的跨性别健康指南在提及孕激素用于女性倾向跨性别者的情况时指出,现有证据尚较有限;不同指南对此的态度也有分歧:
@ -381,11 +381,11 @@ keywords: [MtF, HRT, 用药指导]
然而有一个非常重要的例外那就是醋酸环丙孕酮CPA其作为抗雄制剂已广泛用于女性化激素治疗以抑制睾酮分泌同时在女性倾向跨性别者通常使用的剂量下也是一种强效孕激素。CPA 将会在下文“[抗雄制剂]({{< ref "#cyproterone-acetate" >}})”一章加以讨论。\
虽然孕激素有种种健康风险但顺性别妇女体内也有孕酮而其绝对风险在健康的年轻人中非常低。像乳腺癌这样的风险也跟暴露量相关需要很多年才能形成。而且孕激素对睾酮的抑制作用对于女性倾向跨性别者应大有裨益CPA 也因为这点而被广泛使用。考虑到以上因素,如将孕激素治疗时长控制到一定范围(例如在几年内用以抑制睾酮水平,直至切除性腺),对女性倾向跨性别者来说应该会很合适。
女性倾向跨性别者可通过口服、舌下含服、直肠、肌肉/皮下注射等途径使用孕酮<sup>([维基][wiki160-roa])</sup>;而合成孕通常用于口服,不过其中某些也以注射剂的形式提供<sup>([维基][wiki75-af])</sup>
女性倾向跨性别者可通过口服、舌下含服、直肠、肌肉/皮下注射等途径使用孕酮<sup>([维基][wiki160-roa])</sup>;而合成孕激素通常用于口服,不过其中某些也以注射剂的形式提供<sup>([维基][wiki75-af])</sup>
#### 口服孕酮 {#oral-progesterone}
孕酮最常用的途径是口服。口服所用的是一种充满油的胶囊,内含 100 或 200 mg 的微粉化孕酮;其品牌包括 Prometrium、Utrogestan 与 Microgest使用广泛<sup>([维基][wiki75-af])</sup>。不过其引起的孕酮水平已知非常低100 mg/天剂量下仅有不足 2 ng/mL或不足 6.4 nmol/L以目前最先进的测定法 LC-MS 检测),不足以在各方面产生适宜的孕激素效力<sup>([Aly, 2018][AW18-OPLL]; [维基][wiki160-oa])</sup>。相应地在顺性别男性当中即使口服高剂量孕酮400 mg/天)亦未显现其抗促性腺激素效力、或对睾酮的抑制作用<sup>([Aly, 2018][AW18-OPLL]; [维基][wiki160-oa])</sup>。这与非口服途径的孕酮、以及合成孕形成鲜明对比——它们皆可实实在在地产生与剂量相关的睾酮抑制作用<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA]; [维基][wiki160-ae])</sup>。\
孕酮最常用的途径是口服。口服所用的是一种充满油的胶囊,内含 100 或 200 mg 的微粉化孕酮;其品牌包括 Prometrium、Utrogestan 与 Microgest使用广泛<sup>([维基][wiki75-af])</sup>。不过其引起的孕酮水平已知非常低100 mg/天剂量下仅有不足 2 ng/mL或不足 6.4 nmol/L以目前最先进的测定法 LC-MS 检测),不足以在各方面产生适宜的孕激素效力<sup>([Aly, 2018][AW18-OPLL]; [维基][wiki160-oa])</sup>。相应地在顺性别男性当中即使口服高剂量孕酮400 mg/天)亦未显现其抗促性腺激素效力、或对睾酮的抑制作用<sup>([Aly, 2018][AW18-OPLL]; [维基][wiki160-oa])</sup>。这与非口服途径的孕酮、以及合成孕激素形成鲜明对比——它们皆可实实在在地产生与剂量相关的睾酮抑制作用<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA]; [维基][wiki160-ae])</sup>。\
除较低孕激素效力以外,口服孕酮还会被过多地代谢成为[别孕烷醇酮][wiki161]、[孕烷醇酮][wiki162]等[神经甾体][wiki153];这些代谢物作为强效的 [γ-氨基丁酸 A 型GABA-A受体异构激动剂][wiki163],会产生类似于[酒精][wiki164]的不良副作用——包括镇静,认知、记忆与运动障碍,以及情绪变化等<sup>([维基][wiki160-ne]; [维基][wiki160-fpean])</sup>
因此,非口服途径虽有所不便,但却是远优于口服的选项。
@ -411,13 +411,13 @@ keywords: [MtF, HRT, 用药指导]
诸如[透皮孕酮][wiki160-ta]与[皮下植入用的孕酮微球][wiki160-sim]等途径也有存世,但未被大规模生产,医学上也鲜少使用<sup>([维基][wiki160])</sup>。这是因为这些途径的孕酮效力较低、很难达到治疗所需的孕酮水平<sup>([维基][wiki160-ta]; [维基][wiki160-sim])</sup>。此外,孕酮微球往往会有相当一部分被挤压出去<sup>([维基][wiki160-sim])</sup>。\
不过,某些[配药房][wiki166]会制作此类途径的孕酮。
#### 口服与注射用合成孕 {#oral-and-injectable-progestins}
#### 口服与注射用合成孕激素 {#oral-and-injectable-progestins}
绝大多数合成孕制剂以固体片剂的形式供口服<sup>([维基][wiki75-af])</sup>。不同于孕酮,这些人工合成物对肝肠的代谢作用有较强抗性,故其口服的生物利用度较高;不仅如此,其几乎——或者完全——不会在肝脏内的孕酮受体表达,也没有任何已知的由孕激素活性对肝脏合成机制产生影响的首过效应(这点与雌激素受体不同)<sup>([Lax, 1987][L87]; [Stanczyk, Mathews, & Cortessis, 2017][SMC17])</sup>。因此,口服途径的合成孕仅表达孕激素活性,没有任何明显疑点。\
不过,有的合成孕会产生脱靶效应,例如雄激素/雌激素/抗糖皮质激素活性;其会引起非预期的脂质改变与促凝作用等不良反应——其有可能经口服之后的首过效应而加强。
绝大多数合成孕激素制剂以固体片剂的形式供口服<sup>([维基][wiki75-af])</sup>。不同于孕酮,这些人工合成物对肝肠的代谢作用有较强抗性,故其口服的生物利用度较高;不仅如此,其几乎——或者完全——不会在肝脏内的孕酮受体表达,也没有任何已知的由孕激素活性对肝脏合成机制产生影响的首过效应(这点与雌激素受体不同)<sup>([Lax, 1987][L87]; [Stanczyk, Mathews, & Cortessis, 2017][SMC17])</sup>。因此,口服途径的合成孕激素仅表达孕激素活性,没有任何明显疑点。\
不过,有的合成孕激素会产生脱靶效应,例如雄激素/雌激素/抗糖皮质激素活性;其会引起非预期的脂质改变与促凝作用等不良反应——其有可能经口服之后的首过效应而加强。
有一批合成孕以注射剂的形式提供,用于肌注或皮下注射<sup>([维基][wiki75-af])</sup>。其中包括:[醋酸甲羟孕酮][wiki141]MPA、[庚酸炔诺酮][wiki329]NETE、[己酸羟孕酮][wiki306]OHPC与[苯乙酮缩二羟孕酮][wiki330]DHPA<sup>([维基][wiki75-af])</sup>。除单独使用外,合成孕还以[注射用复方避孕药][wiki331]的形式与雌二醇酯合用<sup>([维基][wiki331-af])</sup>。这些注射剂多被拉丁美洲的女性倾向跨性别者用于激素治疗。\
与孕酮仅有数日的作用时间不同,注射用合成孕的作用时间可达数周至数月不等;其注射间隔也远大于孕酮<sup>([表格][table11])</sup>
有一批合成孕激素以注射剂的形式提供,用于肌注或皮下注射<sup>([维基][wiki75-af])</sup>。其中包括:[醋酸甲羟孕酮][wiki141]MPA、[庚酸炔诺酮][wiki329]NETE、[己酸羟孕酮][wiki306]OHPC与[苯乙酮缩二羟孕酮][wiki330]DHPA<sup>([维基][wiki75-af])</sup>。除单独使用外,合成孕激素还以[注射用复方避孕药][wiki331]的形式与雌二醇酯合用<sup>([维基][wiki331-af])</sup>。这些注射剂多被拉丁美洲的女性倾向跨性别者用于激素治疗。\
与孕酮仅有数日的作用时间不同,注射用合成孕激素的作用时间可达数周至数月不等;其注射间隔也远大于孕酮<sup>([表格][table11])</sup>
#### 补充说明 {#additional-notes-1}
@ -431,13 +431,13 @@ keywords: [MtF, HRT, 用药指导]
| | 直肠给药 | 栓剂; 油剂胶囊 | 100200 mg 12次/天 |
| | 肌肉注射 | 油剂溶液 | 2575 mg/13 天 |
| | 皮下注射 | 水溶液 | 25 mg/天 |
| [合成孕][wiki138] | 口服; 肌肉或皮下注射 | 片剂; 油溶液; 水溶液 | 不定 |
| [合成孕激素][wiki138] | 口服; 肌肉或皮下注射 | 片剂; 油溶液; 水溶液 | 不定 |
</section>
另可于他处的[表格][table7]与[图表][wiki160]查阅不同形式、途径和剂量的孕酮所引起的孕酮水平[对于口服孕酮仅含 LC-MS 或经层析分离的免疫测定法IA + CS的结果
与雌二醇一样,孕酮水平在个体间有很大差异。相反,合成孕在个体之间产生的差异相对较小。
与雌二醇一样,孕酮水平在个体间有很大差异。相反,合成孕激素在个体之间产生的差异相对较小。
在切除性腺后,可将孕激素的剂量降低,或调整至接近于女性的正常生理暴露量;亦可完全停用之。
@ -445,16 +445,16 @@ keywords: [MtF, HRT, 用药指导]
除了雌激素和孕激素外,还有一类用于女性化激素治疗的激素类药物,即**抗雄激素制剂** (AA)。这些药物可通过减少雄激素合成、降低雄激素水平,或通过直接阻断雄激素活动,来减少体内雄激素的效力。其作用机制各异,可分为[雄激素受体AR拮抗剂][wiki167]、[抗促性腺激素制剂][wiki51]与[雄激素合成抑制剂][wiki168]。
**AR 拮抗剂**可作用于阻断睾酮、双氢睾酮DHT等雄激素的[生物靶点][wiki332],直接阻断其作用。它们与 AR 结合而不激活,从而阻止雄激素与受体结合。由于其作为雄激素的竞争性阻断剂的机制,其抗雄效力与剂量及睾酮水平高度相关。其并不通过降低睾酮水平来发挥作用——尽管其中某些会有额外的抗雄激素活性、从而使睾酮水平降低。因此,与可降低睾酮水平的抗雄制剂不同,当使用它们时,血检的参考价值可能不大。\
AR 拮抗剂种类包括[甾体类抗雄制剂][wiki169] (SAA),如[螺内酯][wiki170] (Aldactone)和[醋酸环丙孕酮][wiki171]CPA; 品牌 Androcur (俗称“色谱龙”——译者注)];以及[非甾体类抗雄制剂][wiki172] (NSAA),如[比卡鲁胺][wiki173][品牌 Casodex“康士得”
**雄激素受体拮抗剂**可作用于阻断睾酮、双氢睾酮DHT等雄激素的[生物靶点][wiki332],直接阻断其作用。它们与雄激素受体结合而不激活,从而阻止雄激素与受体结合。由于其作为雄激素的竞争性阻断剂的机制,其抗雄效力与剂量及睾酮水平高度相关。其并不通过降低睾酮水平来发挥作用——尽管其中某些会有额外的抗雄激素活性、从而使睾酮水平降低。因此,与可降低睾酮水平的抗雄制剂不同,当使用它们时,血检的参考价值可能不大。\
雄激素受体拮抗剂种类包括[甾体类抗雄制剂][wiki169] (SAA),如[螺内酯][wiki170] (Aldactone)和[醋酸环丙孕酮][wiki171]CPA; 品牌 Androcur (俗称“色谱龙”——译者注)];以及[非甾体类抗雄制剂][wiki172] (NSAA),如[比卡鲁胺][wiki173][品牌 Casodex“康士得”
**抗促性腺激素制剂**可通过抑制脑垂体中 GnRH 介导的促性腺激素的分泌,来抑制雄激素的性腺分泌。雌激素和孕激素包含其中。此外,[GnRH 激动剂][wiki174](如[亮丙瑞林][wiki175] (Lupron))和 [GnRH 拮抗剂][wiki176](如[恶拉戈利][wiki177] (Orilissa))的作用与此类似,亦可视为抗促性腺激素制剂。
**雄激素合成抑制剂**可抑制雄激素的酶介导的合成。它们包括 [5α-还原酶抑制剂][wiki178] (5α-RI),如[非那雄胺][wiki179] (“保法止”,Propecia) 和[度他雄胺][wiki180] (“适尿通”,Avodart);以及 [17α-羟化酶/17,20-还原酶抑制剂][wiki181],如 [酮康唑][wiki182] (“仁山利舒”,Nizoral) 和[醋酸阿比特龙][wiki183] (Zytiga)。然而,这些药物各有其局限性 (如[毒性][wiki184]、高成本、未经大量测试等),因而未被用于女性化激素治疗。
尽管抗促性腺激素制剂和雄激素合成抑制剂具有继发于雄激素水平下降的抗雄激素作用,但它们通常不被称为“抗雄制剂”;相反,这一称呼基本仅用于 AR 拮抗剂。不过这并不妨碍它们也归到抗雄制剂一类。
尽管抗促性腺激素制剂和雄激素合成抑制剂具有继发于雄激素水平下降的抗雄激素作用,但它们通常不被称为“抗雄制剂”;相反,这一称呼基本仅用于雄激素受体拮抗剂。不过这并不妨碍它们也归到抗雄制剂一类。
抗雄制剂可以在性腺切除后停用。但如果出现了痤疮、脂溢性皮炎和脱发等与雄激素相关的症状,则可继续以低剂量 AR 拮抗剂(如 100200 mg/天的螺内酯,或 12.525 mg/天的比卡鲁胺)进行治疗。
抗雄制剂可以在性腺切除后停用。但如果出现了痤疮、脂溢性皮炎和脱发等与雄激素相关的症状,则可继续以低剂量雄激素受体拮抗剂(如 100200 mg/天的螺内酯,或 12.525 mg/天的比卡鲁胺)进行治疗。
<section class="box">
@ -462,9 +462,9 @@ AR 拮抗剂种类包括[甾体类抗雄制剂][wiki169] (SAA),如[螺内酯][
| 药品 | 类型 | 途径 | 形式 | 剂量 |
| ------------------- | ----------------------------- | ---- | ---- | ------------------------------- |
| [螺内酯][wiki170] | AR 拮抗剂; 弱雄激素合成抑制剂 | 口服 | 片剂 | 100400 mg/天<sup>(1)(2)</sup> |
| [比卡鲁胺][wiki173] | AR 拮抗剂 | 口服 | 片剂 | 12.550 mg/天<sup>(1)</sup> |
| [醋酸环丙孕酮][wiki171] | 孕激素; AR 拮抗剂 | 口服 | 片剂 | 2.512.5 mg/天<sup>(3)</sup> |
| [螺内酯][wiki170] |雄激素受体拮抗剂; 弱雄激素合成抑制剂 | 口服 | 片剂 | 100400 mg/天<sup>(1)(2)</sup> |
| [比卡鲁胺][wiki173] |雄激素受体拮抗剂 | 口服 | 片剂 | 12.550 mg/天<sup>(1)</sup> |
| [醋酸环丙孕酮][wiki171] | 孕激素;雄激素受体拮抗剂 | 口服 | 片剂 | 2.512.5 mg/天<sup>(3)</sup> |
(1) 螺内酯与比卡鲁胺的剂量是基于睾酮水平已大幅抑制≤200 ng/dL<6.9 nmol/L\
(2) 螺内酯及其代谢物的半衰期相对较短,建议每日分两次分量服用(如每日两次 100200 mg。\
@ -476,7 +476,7 @@ AR 拮抗剂种类包括[甾体类抗雄制剂][wiki169] (SAA),如[螺内酯][
![figure3][img3]
**图 3**:在女性倾向跨性别者一年的激素治疗中,使用雌二醇合并不同抗雄制剂时对性腺分泌睾酮的抑制以及总循环睾酮水平<sup>([Sofer et al., 2020][S20], [PDF 文档][S20-PDF])</sup>。其中,所用雌二醇包括 28 mg/天的口服片剂、2.55 mg/天的透皮凝胶与 50200 μg/天的透皮贴片;所用抗雄制剂包括 50200 mg/天的螺内酯16 人、醋酸环丙孕酮41 人)与 GnRH 激动剂10 人;具体为每月注射 3.75 mg 的[曲普瑞林][wiki266]、或 3.6 mg 的[戈舍瑞林][wiki268]<sup>([Sofer et al., 2020][S20])</sup>。\
**图 3**:在女性倾向跨性别者一年的激素治疗中,使用雌二醇合并不同抗雄制剂时对性腺分泌睾酮的抑制以及总循环睾酮水平<sup>([Sofer et al., 2020][S20])</sup>。其中,所用雌二醇包括 28 mg/天的口服片剂、2.55 mg/天的透皮凝胶与 50200 μg/天的透皮贴片;所用抗雄制剂包括 50200 mg/天的螺内酯16 人、醋酸环丙孕酮41 人)与 GnRH 激动剂10 人;具体为每月注射 3.75 mg 的[曲普瑞林][wiki266]、或 3.6 mg 的[戈舍瑞林][wiki268]<sup>([Sofer et al., 2020][S20])</sup>。\
应当指出,低剂量 CPA1012.5 mg/天的睾酮抑制作用与高剂量25100 mg/天)一致,因此不应再使用高剂量<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。\
横向虚线代表女性体内睾酮水平正常范围的上限。
@ -487,15 +487,15 @@ AR 拮抗剂种类包括[甾体类抗雄制剂][wiki169] (SAA),如[螺内酯][
[醋酸环丙孕酮][wiki171] (CPA; Androcur) 是一种孕激素与抗雄制剂。在顺性别妇女当中,其作为孕激素广泛用于[激素避孕][wiki186]、[围绝经期激素疗法][wiki123]等。CPA 还作为抗雄制剂用于顺性别妇女、男性改善[对雄激素敏感的状况][wiki185]:其可治疗顺性别妇女的[痤疮][wiki41]、[多毛症][wiki187](脸部/身体毛发生长过多)、[脱发][wiki42]、由[多囊卵巢综合征][wiki68]PCOS引起的[高雄激素血症][wiki67]等症状;而对于顺性别男性,其可治疗[前列腺癌][wiki295],降低[性冲动][wiki188]以控制[性欲倒错][wiki189]、[性欲过盛][wiki190]、[性侵犯][wiki191]等[性健康问题][wiki192]。\
除顺性别人群之外CPA 还作为抗雄制剂,广泛用于女性倾向跨性别者的激素治疗。在美国 CPA 尚未上市使用最多的是螺内酯不过在美国以外CPA 的覆盖范围很广;其在欧洲(也许还包括全球范围内)成了女性倾向跨性别者使用最多的抗雄制剂<sup>([TSjoen et al., 2019][TS19]; [Glintborg et al., 2021][G21]; [Coleman et al., 2022][C22])</sup>
CPA 作为抗雄制剂,在抑制睾酮上有孕激素活性(也起到抗促性腺激素活性)与 AR 拮抗效应等两重机制不过CPA 的孕激素[效力][wiki333]远高于其 AR 拮抗效力<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。\
CPA 作为抗雄制剂,在抑制睾酮上有孕激素活性(也起到抗促性腺激素活性)与雄激素受体拮抗效应等两重机制不过CPA 的孕激素[效力][wiki333]远高于其雄激素受体拮抗效力<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。\
当 CPA 作为孕激素用于顺性别妇女时,其剂量约为 2 mg/天;这可产生与黄体期孕酮的生理水平相当的孕激素效力,用途包括[抑制促性腺激素的分泌][wiki51]、[抑制排卵][wiki334]、[转化][wiki335]并[保护][wiki336]子宫内膜等<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。而与此相反,用于改善雄激素相关状况的剂量通常多达 50300 mg/天;如此高的剂量会导致孕激素摄入高度过量,相关副作用与风险也会变大<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。\
在早年,为女性倾向跨性别者所用的 CPA 剂量为 50150 mg/天<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>;然而,近年来 CPA 剂量已大幅下降,如今已有建议指出其剂量不应高于 1012.5 mg/天<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA]; [Coleman et al., 2022][C22]—WPATH SOC8)</sup>。如此低的 CPA 剂量仍可产生较强孕激素效力,当结合雌二醇使用时,其对睾酮的抑制率与高剂量下相当<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA]; [Meyer et al., 2020][M20]; [Even Zohar et al., 2021][EZ21]; [Kuijpers et al., 2021][K21]; [Coleman et al., 2022][C22])</sup>。甚至以更低的剂量(如 56.25 mg/天)也依旧会(在这方面)保持完全效力,目前这方面正受到研究<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>
当单独服用时CPA 在受试者中对睾酮的抑制率通常约可达 5070%,睾酮水平降至约 150300 ng/dL合 5.210.4 nmol/L<sup>([Meriggiola et al., 2002][M02]; [Toorians et al., 2003][T03]; [Giltay et al., 2004][G04]; [TSjoen et al., 2005][TS05]; [Tack et al., 2017][T17]; [Zitzmann et al., 2017][Z17]; [Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。而单服低剂量 CPA如 10 mg/天)的睾酮抑制率与单服高剂量(如 50100 mg/天的相当这表明在相对较低的临床剂量下CPA 已可完全发挥抗促性腺激素效力<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。此剂量已经是顺性别妇女用以[抑制排卵的剂量][wiki328]的 510 倍——这种[与剂量有关][wiki301]的反应在其它孕激素上也同样观测得到<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。\
根据上文,无论何种剂量下,单服 CPA 皆无法将睾酮水平抑制到女性正常范围(<50 ng/dL, 1.7 nmol/L使使<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA]; [Angus et al., 2019][A19]; [Gava et al., 2020][G20]; [Sofer et al., 2020][S20]; [Collet et al., 2022][COLL22])</sup>。不过,这似乎需要雌二醇水平达到某个最小值(平均应在 60 pg/mL或 220 pmol/L 左右)来实现;如果女性倾向跨性别者使用 CPA 时合并的雌二醇剂量过小,从而使其雌二醇水平偶尔低于上述阈值,那么其睾酮抑制效力有可能达不到完全<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>
除睾酮抑制作用之外CPA 还可阻断雄激素受体(依剂量而定)<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。不过,要达到明显的 AR 拮抗效应,还需要很高的剂量(如 50300 mg/天);而较低剂量(如 ≤12.5 mg/天)可能无法产生任何有意义的拮抗作用<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。因此,低剂量 CPA 可认为基本仅有孕激素效力,而其 AR 拮抗效力极低以至不显现。从这方面而言,将低剂量 CPA 归为“抗雄制剂”——而非“孕激素”——可能会被认为名不副实。\
至于高剂量 CPA>12.5 mg/天),因其会造成孕激素摄入高度过量,而被认为不再安全,因此女性倾向跨性别者不应再使用之。而且,当合用雌二醇与 CPA 时通常已可将睾酮水平抑制到女性正常范围,因此女性倾向跨性别者实际上并不需要其阻断 AR 的能力<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>
除睾酮抑制作用之外CPA 还可阻断雄激素受体(依剂量而定)<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。不过,要达到明显的雄激素受体拮抗效应,还需要很高的剂量(如 50300 mg/天);而较低剂量(如 ≤12.5 mg/天)可能无法产生任何有意义的拮抗作用<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。因此,低剂量 CPA 可认为基本仅有孕激素效力,而其雄激素受体拮抗效力极低以至不显现。从这方面而言,将低剂量 CPA 归为“抗雄制剂”——而非“孕激素”——可能会被认为名不副实。\
至于高剂量 CPA>12.5 mg/天),因其会造成孕激素摄入高度过量,而被认为不再安全,因此女性倾向跨性别者不应再使用之。而且,当合用雌二醇与 CPA 时通常已可将睾酮水平抑制到女性正常范围,因此女性倾向跨性别者实际上并不需要其阻断雄激素受体的能力<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>
CPA 已知会产生多种副作用;其中包括:
@ -504,13 +504,13 @@ CPA 已知会产生多种副作用;其中包括:
- 较小的抑郁风险<sup>([维基][wiki158-dp])</sup>
- 在女性倾向跨性别者当中,可引起类似[妊娠][wiki27]的乳房变化(即[乳腺][wiki337] [小叶的发育][wiki338]<sup>([Kanhai et al., 2000][K00])</sup>
- 有时还会因此引起[泌乳][wiki193]<sup>([Gooren, Harmsen-Louman, & van Kessel, 1985][GHK85]; [Schlatterer et al., 1998][SCHL98]; [Bazarra-Castro, 2009][BC09])</sup>
- 还有人担忧,过早地引入孕激素——尤其是高剂量 CPA——可能会对乳房发育造成负面影响<sup>([Aly, 2019][AW19-CPA])</sup>。但是目前基本没有关于人类的数据证实这点。
- 还有人担忧,过早地引入孕激素——尤其是高剂量 CPA——可能会对乳房发育造成负面影响<sup>([Aly, 2020][AW20-PBD])</sup>。但是目前基本没有关于人类的数据证实这点。
CPA 的副作用被认为与剂量相关;为将副作用降至最小,应尽量使用最小有效剂量。
CPA 作为孕激素时,与如下风险有关(即便以极低剂量,如 2 mg/天):
- [乳腺癌][wiki49]风险<sup>([Fournier, Berrino, & Clavel-Chapelon, 2008][FBC08]; [CGHFBC, 2019][C19]; [de Blok et al., 2019][B19]; [Aly, 2020][AW20-BC]; [维基][wiki158-canc])</sup>
- [乳腺癌][wiki49]风险<sup>([Fournier, Berrino, & Clavel-Chapelon, 2008][FBC08]; [CGHFBC, 2019][CGHF19]; [de Blok et al., 2019][DB19]; [Aly, 2020][AW20-BC]; [维基][wiki158-canc])</sup>
- [血栓][wiki126]风险<sup>([Seaman et al., 2007][S07]; [Connors & Middeldorp, 2019][CM19]; [Aly, 2020][AW20-EBC]; [维基][wiki158-clot])</sup>
而**高剂量 CPA** 还会引起以下风险:
@ -518,7 +518,7 @@ CPA 作为孕激素时,与如下风险有关(即便以极低剂量,如 2 m
- [高泌乳素水平][wiki249]<sup>([Sofer et al., 2020][S20]; [Wilson et al., 2020][W20]; [维基][wiki158-hpl])</sup>
- 特定的、通常[良性][wiki339]的[脑瘤][wiki194],包括:
- [泌乳素瘤][wiki157]<sup>([McFarlane, Zajac, & Cheung, 2018][MZC18]; [Nota et al., 2018][N18]; [维基][wiki158-bt])</sup>
- [脑膜瘤][wiki156]<sup>([McFarlane, Zajac, & Cheung, 2018][MZC18]; [Nota et al., 2018][N18]; [Millward et al., 2021][M21]; [Weill et al., 2021][W21]; [Aly, 2020][AW20-CM]; [维基][wiki158-bt])</sup>
- [脑膜瘤][wiki156]<sup>([McFarlane, Zajac, & Cheung, 2018][MZC18]; [Nota et al., 2018][N18]; [Millward et al., 2021][M21]; [Weill et al., 2021][W21]; [Aly, 2020][AW20-CM]; [维基][wiki158-bt])</sup>\
上述风险同样由其孕激素活性引起,且应该与剂量相关,可通过更少的剂量而控制到最小。
- 除孕激素活性以外,还在肝脏内表达很弱、但明显的雄激素效力,从而会对[血脂][wiki340]产生不利影响——例如:
- [高密度脂蛋白][wiki195]HDL“良性”胆固醇水平降低<sup>([Coleman et al., 2022][C22]; [维基][wiki78-wpaa])</sup>
@ -543,21 +543,21 @@ CPA 具有较长的消除半衰期,约达 1.64.3 天<sup>([维基百科][wi
在抗雄激素活性上螺内酯有较弱的雄激素受体AR拮抗效力与雄激素合成抑制效力<sup>([维基百科][wiki170-pd])</sup>。具体而言,对于后者,其通过[对 17α-羟化酶与 17,20-裂解酶的抑制][wiki181]作用来发挥效力<sup>([维基百科][wiki170-pd])</sup>。\
螺内酯并无明显的孕激素活性、直接雌激素活性,也不会抑制 5α-还原酶<sup>([维基百科][wiki205])</sup>。不过,在足够高的剂量下,其抗雄效力可能会间接引起雌激素效力(如乳房发育、女性化等)<sup>([维基百科][wiki170-bc])</sup>
在有关顺性别男性、顺性别妇女与女性倾向跨性别者的临床研究中,螺内酯对睾酮水平仅表现出有限、且高度不稳定的作用;其中大多数研究未发现睾酮水平的变化,有的发现其降低了,少数研究甚至发现其升高了<sup>([Aly, 2018][AW18-SHLMT]; [Aly, 2020][AW20-SHLW])</sup>。尽管如此,上述研究普遍发现,螺内酯在未改变睾酮水平的情况下,仍可产生抗雄效力。因此,螺内酯的抗雄激素作用应主要源于其 AR 阻断作用。\
在有关顺性别男性、顺性别妇女与女性倾向跨性别者的临床研究中,螺内酯对睾酮水平仅表现出有限、且高度不稳定的作用;其中大多数研究未发现睾酮水平的变化,有的发现其降低了,少数研究甚至发现其升高了<sup>([Aly, 2018][AW18-ST])</sup>。尽管如此,上述研究普遍发现,螺内酯在未改变睾酮水平的情况下,仍可产生抗雄效力。因此,螺内酯的抗雄激素作用应主要源于其雄激素受体阻断作用。\
有鉴于此,对于以螺内酯作为抗雄制剂使用的女性倾向跨性别者,其处方里可抑制睾酮分泌的可能主要或仅有雌激素。这部分出自有关女性倾向跨性别者的一些研究,其中有的比较单服雌二醇与同时服用螺内酯的疗法<sup>(如 [Leinung, 2014][L14]; [Leinung, Feustel, & Joseph, 2018][LFJ18]; [Angus et al., 2019][A19])</sup>,有的比较不同剂量螺内酯下的睾酮水平<sup>(如 [Liang et al., 2018][L18]; [SoRelle et al., 2019][SR19]; [Allen et al., 2021][A21])</sup>。\
对于合用雌二醇与螺内酯的女性倾向跨性别者,由于螺内酯对睾酮分泌的影响甚微,故其睾酮水平往往不会被抑制到女性范围,而仍高于之(例如,其平均值达 50450 ng/dL合 1.715.6 nmol/L<sup>([Leinung, 2014][L14]; [Leinung, Feustel, & Joseph, 2018][LFJ18]; [Liang et al., 2018][L18]; [Angus et al., 2019][A19]; [Jain, Kwan, & Forcier, 2019][JKF19]; [SoRelle et al., 2019][SR19]; [Sofer et al., 2020][S20]; [Burinkul et al., 2021][B21])</sup>。不过,使用此种处方确实能够让睾酮水平随治疗时间而逐渐下降<sup>(如 [Liang et al., 2018][L18]; [Sofer et al., 2020][S20], [图表][img3]; [Allen et al., 2021][A21])</sup>
螺内酯因其较弱的 AR 拮抗效力,故应很适合阻断处于或略高于女性范围的睾酮水平(如 <100 ng/dL <3.5 nmol/L<sup>([Aly, 2018][AW18-SHLMT])</sup>。此观点来自两部分研究:一部分为不同剂量的螺内酯(多为 50200 mg/天)用于健康的、和患有 PCOS 的顺性别妇女之临床研究<sup>([Goodfellow et al., 1984][G84]; [Lobo et al., 1985][L85]; [Hammerstein, 1990][H90]; [James, Jamerson, & Aguh, 2022][JJA22])</sup>;另一部分则将螺内酯与抗雄效力更强的氟他胺进行比较<sup>([Cusan et al., 1994][C94]; [Erenus et al., 1994][E94]; [Shaw, 1996][SHAW96])</sup>。\
螺内酯因其较弱的雄激素受体拮抗效力,故应很适合阻断处于或略高于女性范围的睾酮水平(如 <100 ng/dL <3.5 nmol/L<sup>([Aly, 2018][AW18-ST])</sup>。此观点来自两部分研究:一部分为不同剂量的螺内酯(多为 50200 mg/天)用于健康的、和患有 PCOS 的顺性别妇女之临床研究<sup>([Goodfellow et al., 1984][G84]; [Lobo et al., 1985][L85]; [Hammerstein, 1990][H90]; [James, Jamerson, & Aguh, 2022][JJA22])</sup>;另一部分则将螺内酯与抗雄效力更强的氟他胺进行比较<sup>([Cusan et al., 1994][C94]; [Erenus et al., 1994][E94]; [Shaw, 1996][SHAW96])</sup>。\
目前临床上螺内酯对女性倾向跨性别者的抗雄效力评估甚少,故其不甚明了<sup>([Angus et al., 2021][ANGUS21])</sup>。不过,对于顺性别妇女,其在改善与雄激素相关的毛发与皮肤状况上的抗雄效力是有目共睹的;因此只要睾酮水平不高,螺内酯就会很有效<sup>([Brown et al., 2009][B09]; [van Zuuren & Fedorowicz, 2016][ZF16]; [Layton et al., 2017][L17]; [Barrionuevo et al., 2018][B18]; [James, Jamerson, & Aguh, 2022][JJA22])</sup>。\
此外,对于女性倾向跨性别者,高剂量螺内酯(如 300400 mg/天)应更有助于阻断较高的睾酮水平;现有的跨性别护理指南也对此予以认可<sup>([Aly, 2020][AW20-THG])</sup>
对于许多女性倾向跨性别者,雌二醇合并螺内酯的处方并不足以抑制其睾酮,因为螺内酯对睾酮水平的影响有限且高度不稳定,其 AR 拮抗效力亦较弱。这样会导致她们的去男性化、女性化、乳房发育等效果不理想。这些效果如使用其它抗雄手段——诸如比卡鲁胺、CPA、GnRH 调节剂与高剂量雌二醇单药疗法等——则应该会更佳;这些手段要么可更高效地阻断雄激素,要么可将睾酮水平降低并稳定于女性范围。\
如果合用雌二醇与螺内酯时发现睾酮水平依然过高,则应考虑以下选项:换用另一种抗雄制剂;加大雌二醇剂量;或者加入具有抗促性腺激素效力的孕激素(如非口服孕酮,或合成孕制剂)。
对于许多女性倾向跨性别者,雌二醇合并螺内酯的处方并不足以抑制其睾酮,因为螺内酯对睾酮水平的影响有限且高度不稳定,其雄激素受体拮抗效力亦较弱。这样会导致她们的去男性化、女性化、乳房发育等效果不理想。这些效果如使用其它抗雄手段——诸如比卡鲁胺、CPA、GnRH 调节剂与高剂量雌二醇单药疗法等——则应该会更佳;这些手段要么可更高效地阻断雄激素,要么可将睾酮水平降低并稳定于女性范围。\
如果合用雌二醇与螺内酯时发现睾酮水平依然过高,则应考虑以下选项:换用另一种抗雄制剂;加大雌二醇剂量;或者加入具有抗促性腺激素效力的孕激素(如非口服孕酮,或合成孕激素制剂)。
螺内酯是一种强效的抗盐皮质激素制剂;或者说,[盐皮质激素受体][wiki206]拮抗剂(孕酮同样有抗盐皮质激素效力,但远不及螺内酯的高)。这种受体是[醛固酮][wiki207]与 [11-去氧皮质酮][wiki208]等[盐皮质激素][wiki209]的作用靶点,可起到调节[电解质][wiki210]与[体液平衡][wiki211]等作用。\
螺内酯可适度[降低血压][wiki212];这可视为其抗盐皮质激素活性所带来的益处之一<sup>([Martinez-Martin et al., 2022][MM22])</sup>。\
不过尽管螺内酯的耐受性很高,但其有时会因抗盐皮质激素效力而产生一系列副作用,包括:血压过低、[头晕][wiki213]、[疲乏][wiki214]、[尿频][wiki215]、[皮质醇][wiki216]水平升高,等等<sup>([Kellner & Wiedemann, 2008][KW08]; [Kim & Del Rosso, 2012][KDR12]; [Zaenglein et al., 2016][Z16]; [Layton et al., 2017][L17]; [James, Jamerson, & Aguh, 2022][JJA22])</sup>。\
在跨性别社群中有人表示,螺内酯可能会因为抗盐皮质激素活性与皮质醇水平的升高,而引起[内脏脂肪][wiki217]含量的升高;然而,目前尚无证据支持这种假设<sup>([Aly, TBD][AW-MAC-SVF])</sup>。现有数据亦不支持螺内酯会阻碍女性倾向跨性别者的乳房发育,或者产生严重的神经性精神副作用(如明显的抑郁情绪)。
在跨性别社群中有人表示,螺内酯可能会因为抗盐皮质激素活性与皮质醇水平的升高,而引起[内脏脂肪][wiki217]含量的升高;然而,目前尚无证据支持这种假设<sup>([Aly, 2020][AW20-SVF])</sup>。现有数据亦不支持螺内酯会阻碍女性倾向跨性别者的乳房发育,或者产生严重的神经性精神副作用(如明显的抑郁情绪)。
与螺内酯的抗盐皮质激素活性相关的最大风险,是[高钾血症][wiki218]<sup>([维基百科][wiki170-hpl])</sup>。此并发症很罕见,基本仅见于有特定风险因素的人群;但症状严重,会导致住院以至死亡。这些风险因素包括:
@ -591,11 +591,11 @@ CPA 具有较长的消除半衰期,约达 1.64.3 天<sup>([维基百科][wi
比卡鲁胺正被越来越多的女性倾向跨性别者用作抗雄制剂<sup>([Aly, 2020][AW20-BA]; [维基][wiki229-tht])</sup>。然而,其使用频率仍很有限,一些知名的跨性别健康指南亦未推荐使用之<sup>([Deutsch, 2016][D16]—UCSF 版指南; [Coleman et al., 2022][C22]—WPATH SOC8)</sup>、或者仅慎重地允许使用<sup>([Thompson et al., 2021][T21]—芬威健康版指南)</sup>;这是因为目前对于比卡鲁胺用于女性倾向跨性别者以及其潜在风险的研究还很稀缺。尽管如此,在美国,还是有一批医师正在(或打算)为女性倾向跨性别者开出比卡鲁胺;这批医师人数较少,但正日益增长。\
迄今已有一项小型临床研究评估了比卡鲁胺用于女性倾向跨性别者的状况;具体而言,是作为青春期阻断剂,用于被保险拒绝垫付 GnRH 拮抗剂费用的一部分青年女性倾向跨性别者<sup>([Neyman, Fuqua, & Eugster, 2019][NFE19])</sup>
比卡鲁胺的 AR 拮抗效力远高于螺内酯与 CPA<sup>([维基][wiki233]; [Neyman, Fuqua, & Eugster, 2019][NFE19])</sup>。女性倾向跨性别者通常以 2550 mg/天的剂量服用——不过此剂量基于主观臆断,而非客观数据。尽管如此,此剂量下的 AR 拮抗作用依然较强,合用雌二醇时亦可高效抑制睾酮,因此应该适合许多女性倾向跨性别者用于阻断睾酮。\
根据一些有关比卡鲁胺单药疗法用于患前列腺癌的顺性别男性的研究,在较高剂量下(超过 50 mg/天),比卡鲁胺可显著阻断处于男性范围的睾酮水平(>300 ng/dL合 >10.4 nmol/L<sup>([Aly, 2019][AW19-BD]; [维基][wiki234-pd])</sup>;这是螺内酯和 CPA 都做不到的。\
比卡鲁胺对 AR 的选择性很强,其在女性当中未发生任何[脱靶激素活性][wiki152],也几乎不产生任何副作用<sup>([维基][wiki173-se]; [Erem, 2013][E13]; [Moretti et al., 2018][M18])</sup>;在一项严谨的有关比卡鲁胺用于顺性别妇女治疗多毛症的临床试验中,其仅引起一项明显副作用,即[总胆固醇][wiki345]、[LDL“不良”胆固醇][wiki344]水平显著升高<sup>([Moretti et al., 2018][M18])</sup>。因此比卡鲁胺的耐受性应该是非常好的。其副作用相对较少与螺内酯、CPA 等抗雄制剂形成鲜明对比——此二者会产生抗盐皮质激素活性、强孕激素活性等脱靶效应,以及一系列副作用与风险。
比卡鲁胺的雄激素受体拮抗效力远高于螺内酯与 CPA<sup>([维基][wiki233]; [Neyman, Fuqua, & Eugster, 2019][NFE19])</sup>。女性倾向跨性别者通常以 2550 mg/天的剂量服用——不过此剂量基于主观臆断,而非客观数据。尽管如此,此剂量下的雄激素受体拮抗作用依然较强,合用雌二醇时亦可高效抑制睾酮,因此应该适合许多女性倾向跨性别者用于阻断睾酮。\
根据一些有关比卡鲁胺单药疗法用于患前列腺癌的顺性别男性的研究,在较高剂量下(超过 50 mg/天),比卡鲁胺可显著阻断处于男性范围的睾酮水平(>300 ng/dL合 >10.4 nmol/L<sup>([维基][wiki234-pd])</sup>;这是螺内酯和 CPA 都做不到的。\
比卡鲁胺对雄激素受体的选择性很强,其在女性当中未发生任何[脱靶激素活性][wiki152],也几乎不产生任何副作用<sup>([维基][wiki173-se]; [Erem, 2013][E13]; [Moretti et al., 2018][M18])</sup>;在一项严谨的有关比卡鲁胺用于顺性别妇女治疗多毛症的临床试验中,其仅引起一项明显副作用,即[总胆固醇][wiki345]、[LDL“不良”胆固醇][wiki344]水平显著升高<sup>([Moretti et al., 2018][M18])</sup>。因此比卡鲁胺的耐受性应该是非常好的。其副作用相对较少与螺内酯、CPA 等抗雄制剂形成鲜明对比——此二者会产生抗盐皮质激素活性、强孕激素活性等脱靶效应,以及一系列副作用与风险。
作为选择性 AR 拮抗剂,比卡鲁胺本身并不会使睾酮分泌量或水平降低,反而会使其升高;因为其会中断 AR 对促性腺激素分泌的负反馈调节,而(多出来的促性腺激素)会对性腺的睾酮分泌进行补偿性正调节<sup>([维基][wiki234-iohl])</sup>。而比卡鲁胺仍可阻断多出来的这部分睾酮的效力;事实上,其基本不会让睾酮增至超过其阻断能力的水平<sup>([维基][wiki173-pd]; [Aly, 2019][AW19-BD])</sup>。此外,如若将比卡鲁胺与一种适当剂量的抗促性腺激素制剂(如雌二醇)结合使用,则会让睾酮水平增幅减缓、以至无增幅<sup>([维基][wiki234-iohl]; [维基][wiki245-tht])</sup>。\
作为选择性雄激素受体拮抗剂,比卡鲁胺本身并不会使睾酮分泌量或水平降低,反而会使其升高;因为其会中断雄激素受体对促性腺激素分泌的负反馈调节,而(多出来的促性腺激素)会对性腺的睾酮分泌进行补偿性正调节<sup>([维基][wiki234-iohl])</sup>。而比卡鲁胺仍可阻断多出来的这部分睾酮的效力;事实上,其基本不会让睾酮增至超过其阻断能力的水平<sup>([维基][wiki173-pd])</sup>。此外,如若将比卡鲁胺与一种适当剂量的抗促性腺激素制剂(如雌二醇)结合使用,则会让睾酮水平增幅减缓、以至无增幅<sup>([维基][wiki234-iohl]; [维基][wiki245-tht])</sup>。\
由于人体内雌二醇由睾酮转化而来,故比卡鲁胺单药亦可维持或增加雌二醇的产量及水平。因此,尽管比卡鲁胺除抗雄效力以外,并无任何明显的固有激素活性,但即使未合用雌激素,其仍会间接产生一定的雌激素效力(包括女性化和乳房发育)<sup>([维基][wiki233]; [维基][wiki235]; [Neyman, Fuqua, & Eugster, 2019][NFE19])</sup>。\
这点为比卡鲁胺作为青春期阻断剂用于青年女性倾向跨性别者的用途发出很明确的信号:不同于常规的青春期阻断剂(即 GnRH 激动剂),比卡鲁胺并未真正阻断青春期,而会将男性青春期转化为女性青春期(效力依剂量而定)<sup>([维基][wiki229-tht]; [Neyman, Fuqua, & Eugster, 2019][NFE19])</sup>
@ -604,14 +604,14 @@ CPA 具有较长的消除半衰期,约达 1.64.3 天<sup>([维基百科][wi
在(有关比卡鲁胺的)临床试验中,有 0.31.5% 的男性因肝功能指标过高、且很可能已造成严重肝毒性,而被迫终止了比卡鲁胺治疗<sup>([维基][wiki235-liv])</sup>。\
截至目前,已有约 10 例由比卡鲁胺引起严重肝毒性、以至死亡的病例公开发表——这些病例均为患前列腺癌的男性<sup>([维基][wiki235-liv]; [表格][table10]; [Aly, 2020][AW20-BA])</sup>。此外,还有数例未公开发表的、由比卡鲁胺引起严重肝毒性以至死亡的女性倾向跨性别者病例报告<sup>([Aly, 2020][AW20-BA])</sup>。不过这些报告尚未被确认属实,可能不大可信。\
除此之外,在美国 [FDA 不良反应报告系统][wiki347]FAERS的数据库中还记录了数百例服用比卡鲁胺时发生肝脏并发症的病例<sup>([维基][wiki235-liv]; [FDA][FDA-FAERS])</sup>。\
肝功能异常往往在以比卡鲁胺治疗的前 36 个月里出现<sup>([Kolvenbag & Blackledge, 1996][KB96]; 经 FDA 批准的 [Casodex 药品说明书][FDA-CASODEX])</sup>;所有由比卡鲁胺引起的肝毒性病例皆在治疗前 6 个月里便出现相关迹象<sup>([表格][table10])</sup>。\
肝功能异常往往在以比卡鲁胺治疗的前 36 个月里出现<sup>([Kolvenbag & Blackledge, 1996][KB96]; 经 FDA 批准的 [Casodex 药品说明书][FDA-CASODEX])</sup>;所有由比卡鲁胺引起的肝毒性病例皆在治疗前 6 个月里便出现相关体征<sup>([表格][table10])</sup>。\
已知在临床使用的剂量范围下,比卡鲁胺的肝毒性并不与剂量相关<sup>([维基][wiki235-liv])</sup>;在顺性别妇女当中,即使是很低的剂量(如 1050 mg/天)亦足以引起肝功能异常(发生率 2.911.4%<sup>([de Melo Carvalho, 2022][MC22])</sup>。\
出于肝毒性风险的考虑,强烈建议在使用比卡鲁胺时,应定期监测肝功能——尤其是治疗的前 6 个月内。肝毒性的迹象包括:恶心、呕吐、腹痛、疲乏、食欲不振、类似流感的症状、小便黄赤、[黄疸][wiki354](皮肤/眼球发黄)等等<sup>([维基][wiki173-se])</sup>
出于肝毒性风险的考虑,强烈建议在使用比卡鲁胺时,应定期监测肝功能——尤其是治疗的前 6 个月内。肝毒性的体征包括:恶心、呕吐、腹痛、疲乏、食欲不振、类似流感的症状、小便黄赤、[黄疸][wiki354](皮肤/眼球发黄)等等<sup>([维基][wiki173-se])</sup>
至于其肺毒性风险:比卡鲁胺已知与罕见的[间质性肺炎][wiki238]相关,后者可导致[肺纤维化][wiki239]、以至死亡;其还与更加罕见的[嗜酸性肺炎][wiki240]有关<sup>([维基][wiki235-lung]; [表格][table9])</sup>。截至撰稿时,已有 15 例由比卡鲁胺引起的间质性肺炎、2 例由比卡鲁胺引起的嗜酸性肺炎病例报告;这些病例同样皆为患前列腺癌的男性<sup>([表格][table9])</sup>。与肝毒性类似的是,还有数百例服用比卡鲁胺时发生间质性肺炎的病例登记于美国 FAERS 数据库<sup>([维基][wiki235-lung]; [FDA][FDA-FAERS])</sup>。\
据估计,使用比卡鲁胺引起的间质性肺炎发生率约为每万人 1 例;不过考虑到有病例漏报的可能,实际值可能还会更高<sup>([维基][wiki235-lung]; [Ahmad & Graham, 2003][AG03])</sup>。\
对于亚洲人种,服用比卡鲁胺及其它 NSAA 时的肺毒性风险可能更高;已知上述症状的发生率在该人种内远超其他人种<sup>([Mahler et al., 1996][M96]; [Wu et al., 2022][W22])</sup>。\
目前尚无任何实验室指标可供定期监测比卡鲁胺引起的肺脏改变。肺毒性的迹象包括:[呼吸急促][wiki241]、咳嗽、[咽喉炎][wiki242](通常表现为咽痛)等<sup>([维基][wiki173-se])</sup>
目前尚无任何实验室指标可供定期监测比卡鲁胺引起的肺脏改变。肺毒性的体征包括:[呼吸急促][wiki241]、咳嗽、[咽喉炎][wiki242](通常表现为咽痛)等<sup>([维基][wiki173-se])</sup>
除肝毒性及肺毒性之外,比卡鲁胺单药已知在患有前列腺癌的顺性别男性中会引起非前列腺癌原因的[死亡风险][wiki348]增长<sup>([Iversen et al., 2004][I04]; [Iversen et al., 2006][I06]; [Wellington & Keam, 2006][WK06]; [Jia & Spratt, 2022][JS22]; [维基][wiki235-rod])</sup>。这导致对比卡鲁胺用于治疗早期前列腺癌的上市许可被撤销,此后该用途被废弃<sup>([维基][wiki173-h])</sup>。比卡鲁胺仍被批准用于晚期前列腺癌的治疗,因为在晚期阶段,比起对非癌症原因死亡的不良影响,其抗雄效力所带来的收益要更大。比卡鲁胺引起男性死亡风险增长背后的原理尚不清楚<sup>([维基][wiki235-rod])</sup>。\
比卡鲁胺是否同样会引起女性倾向跨性别者的死亡风险增长,也尚不清楚。由于以下局限,上述研究的结果可能无法推导至女性倾向跨性别者:
@ -626,7 +626,7 @@ CPA 具有较长的消除半衰期,约达 1.64.3 天<sup>([维基百科][wi
比卡鲁胺以 50、150 mg 等片剂的形式供口服<sup>([维基][wiki173-af])</sup>。当口服剂量超过 150 mg/天左右时,胃肠道对比卡鲁胺的吸收能力开始饱和,生物利用度逐渐下降;到 300 mg/天以上时,血药水平不再随之上升<sup>([维基][wiki234-a]; [图表][graph11])</sup>。\
比卡鲁胺的消除半衰期很长,约达 610 天<sup>([维基][wiki234-m]; [图表][wiki234-g])</sup>;因此,其无需每日一服,服药频率可放宽至每周两服、以至一服(如果这样更舒适或者有其它需要的话),单次剂量则随之适当加大。\
另外,由于半衰期很长,比卡鲁胺需要 412 周左右方可完全达到血清水平的稳态;不过,要达到完全稳态水平的 50% 左右仅需不足一周,而达到稳态水平的 8090% 左右则需 34 周<sup>([维基][wiki234-a]; [图表][graph12]; [维基][wiki234-pk])</sup>。如果需要,可在开始服用比卡鲁胺时采用较大的[初始剂量][wiki322],以更快达到稳态。\
[动物实验][wiki349]曾表明,比卡鲁胺不会突破[血脑屏障][wiki246](即不会阻断大脑中的 AR),因此其应当是[选择性作用于外周][wiki247]的<sup>([维基][wiki234-d])</sup>。然而,后续的临床研究发现其不适用于人类:比卡鲁胺对人类[神经中枢][wiki248]表现出明显的抗雄效力<sup>([维基][wiki234-d])</sup>
[动物实验][wiki349]曾表明,比卡鲁胺不会突破[血脑屏障][wiki246](即不会阻断大脑中的雄激素受体),因此其应当是[选择性作用于外周][wiki247]的<sup>([维基][wiki234-d])</sup>。然而,后续的临床研究发现其不适用于人类:比卡鲁胺对人类[神经中枢][wiki248]表现出明显的抗雄效力<sup>([维基][wiki234-d])</sup>
诸如[氟他胺][wiki244] (Eulexin) 和[尼鲁米特][wiki245] (Anandron, Nilandron) 等推出更早的 NSAA具有远高于比卡鲁胺的风险故不应为女性倾向跨性别者所用。其中尼鲁米特在早年数项研究里是作为抗雄制剂用于女性倾向跨性别者的但因其肺毒性发生率很高且其它副作用明显故此后不再沿用<sup>([Aly, 2020][AW20-BA]; [维基][wiki245-tht]; [维基][wiki229-tht])</sup>。而氟他胺也曾作为抗雄制剂有限应用于女性倾向跨性别者;但因其引起肝毒性的风险远甚于比卡鲁胺,且有其它诸多副作用和不足,故如今不应再使用<sup>([Aly, 2020][AW20-BA]; [维基][wiki244-tht])</sup>。\
近年推出的其它强效 NSAA如恩杂鲁胺Xtandi、阿帕鲁胺Erleada与达洛鲁胺Nubeqa亦各具风险且至今基本仅用于或被研究用于前列腺癌。
@ -637,7 +637,7 @@ CPA 具有较长的消除半衰期,约达 1.64.3 天<sup>([维基百科][wi
诸如[非那雄胺][wiki179]Proscar, Propecia、[度他雄胺][wiki180]Avodart等 [5α-还原酶抑制剂][wiki178]5α-RI可抑制 5α-还原酶,从而阻止睾酮转化为 DHT这使得 DHT 在血液和组织内的水平明显下降。由于 DHT 在组织内的作用是一种媒介、而非循环激素,因此 5α-RI 的抗雄激素效力有限。这体现在它们在顺性别男性中的耐受性很好,且未引起明显的去男性化作用<sup>([Hirshburg, 2016][H16])</sup>。\
5α-RI 的医学用途主要限于治疗脱发,以及女性的多毛症 (面部/身体毛发过多) 和男性的[前列腺肥大][wiki251]。其似乎也可治疗女性痤疮,但相关证据稀缺<sup>([维基][wiki179-r])</sup>。出于以上特质5α-RI 并不适合作为一般的抗雄制剂用于女性倾向跨性别者。\
此外对女性倾向跨性别者的激素治疗而言在抑制睾酮分泌、使睾酮水平下降的同时DHT 水平也会一并下降;如睾酮水平已处于女性范围,那么此时再服用 5α-RI应当说用处不大而且也无必要<sup>([Gooren et al., 2016][G16]; [Irwig, 2020][I20]; [Prince & Safer, 2020][PS20]; [Glintborg et al., 2021][G21])</sup>;不过,如果有持续的体毛生长或脱发,那么 5α-RI 对其应该有用——这点已为顺性别妇女所佐证<sup>([Barrionuevo et al., 2018][B18]; [Prince & Safer, 2020][PS20])</sup>。然而,需要指出,有证据表明 AR 拮抗剂对这类情况的效力更佳<sup>([van Zuuren et al., 2015][Z15])</sup>;这点是显而易见的,因为 AR 拮抗剂可同时阻断睾酮和 DHT 作用,而 5α-RI 仅阻止睾酮到 DHT 的转化过程。因此,尽管 5α-RI 可大幅降低以至清除 DHT、从而仅发挥抗雄效力但其并不会降低睾酮水平、反而会增加之。
此外对女性倾向跨性别者的激素治疗而言在抑制睾酮分泌、使睾酮水平下降的同时DHT 水平也会一并下降;如睾酮水平已处于女性范围,那么此时再服用 5α-RI应当说用处不大而且也无必要<sup>([Gooren et al., 2016][G16]; [Irwig, 2020][I20]; [Prince & Safer, 2020][PS20]; [Glintborg et al., 2021][G21])</sup>;不过,如果有持续的体毛生长或脱发,那么 5α-RI 对其应该有用——这点已为顺性别妇女所佐证<sup>([Barrionuevo et al., 2018][B18]; [Prince & Safer, 2020][PS20])</sup>。然而,需要指出,有证据表明雄激素受体拮抗剂对这类情况的效力更佳<sup>([van Zuuren et al., 2015][VZ15])</sup>;这点是显而易见的,因为雄激素受体拮抗剂可同时阻断睾酮和 DHT 作用,而 5α-RI 仅阻止睾酮到 DHT 的转化过程。因此,尽管 5α-RI 可大幅降低以至清除 DHT、从而仅发挥抗雄效力但其并不会降低睾酮水平、反而会增加之。
5α-还原酶有三种亚型。度他雄胺可抑制 5α-还原酶的所有三种亚型,而非那雄胺只抑制其中的两种。因此,度他雄胺是一种表现比非那雄胺更全面的 5α-RI。\
度他雄胺可使血液中的 DHT 水平降低 98%,而非那雄胺只能降低约 6570%。鉴于几乎所有循环 DHT 都来自外周组织,这些降幅表明组织中 DHT 的产生也在减少<sup>([Horton, 1992][H92])</sup>。度他雄胺已知在治疗男性脱发上的效力高于非那雄胺,这于上述发现吻合<sup>([Zhou et al., 2018][Z18]; [Dhurat et al., 2020][D20]; [维基][wiki180-shl])</sup>。\
@ -737,7 +737,7 @@ GnRH 激动剂与拮抗剂的种类及用法有:
除了雌激素、孕激素和抗雄制剂外,[雄激素/蛋白同化激素][wiki272] (AAS) 有时也被用于女性化激素治疗中;这是当睾酮水平较低 (如低于女性平均水平 30 ng/dL或 1.0 nmol/L),需要雄激素替代时所用。\
有人提出,适当水平的睾酮可能会带来一些好处,如增加性欲、改善情绪和活力、对皮肤健康和[皮下脂肪团][wiki273]产生积极影响<sup>([Avram, 2004][A04])</sup>,以及增加肌肉大小和力量等<sup>([Huang & Basaria, 2017][HB17])</sup>。然而,对于上述益处,目前没有足够的临床证据支持;而且雄激素可在顺性别妇女当中产生一系列不良效应,包括痤疮、多毛症、脱发与男性化等<sup>([维基][wiki38-w])</sup>。\
尽管如此,如女性倾向跨性别者需要采取雄激素替代治疗,那么可选用[睾酮][wiki38]、[睾酮酯][wiki274](如[脱氢表雄酮][wiki275]DHEA和[诺龙酯][wiki276](如[癸酸诺龙][wiki277]ND等等<sup>([Aly, 2020][AW20-NAND]; [表格][table12])</sup>
尽管如此,如女性倾向跨性别者需要采取雄激素替代治疗,那么可选用[睾酮][wiki38]及[睾酮酯][wiki274]、[脱氢表雄酮][wiki275]DHEA和[诺龙酯][wiki276](如[癸酸诺龙][wiki277]ND等等<sup>([Aly, 2020][AW20-NAND]; [表格][table12])</sup>
## 治疗过程中的健康监测 {#monitoring-of-therapy}
@ -768,8 +768,196 @@ GnRH 激动剂与拮抗剂的种类及用法有:
某些癌症已知[对激素敏感][wiki294],其发生率也会受激素治疗影响。在此建议女性倾向跨性别者进行[乳腺癌][wiki49]与[前列腺癌][wiki295]的[筛查][wiki296]<sup>([Sterling & Garcia, 2020][SG20]; [Iwamoto et al., 2021][I21])</sup>。\
其中,乳腺癌风险会随女性化激素治疗(可能尤其是孕激素的使用)而大幅上升;不过,此风险依然会低于顺性别妇女<sup>([Aly, 2020][AW20-BC])</sup>。\
而前列腺癌的发生率会因女性倾向跨性别者的激素治疗引起雄激素缺少而显著下降,不过该风险未完全消除,仍有发生的可能<sup>([de Nie et al., 2020][NIE20])</sup>。[前列腺][wiki297]不会随[阴道再造术][wiki105]而摘除,因此即使在术后也需对前列腺癌进行监测。\
[睾丸癌][wiki298]已知不对激素敏感;在接受激素治疗的女性倾向跨性别者当中,其发生率并不会提高<sup>([Bensley et al., 2021][BENS21]; [de Nie et al., 2021][NIE21]; [Jacoby et al., 2021][J21])</sup>
而前列腺癌的发生率会因女性倾向跨性别者的激素治疗引起雄激素缺少而显著下降,不过该风险未完全消除,仍有发生的可能<sup>([de Nie et al., 2020][DN20])</sup>。[前列腺][wiki297]不会随[阴道再造术][wiki105]而摘除,因此即使在术后也需对前列腺癌进行监测。\
[睾丸癌][wiki298]已知不对激素敏感;在接受激素治疗的女性倾向跨性别者当中,其发生率并不会提高<sup>([Bensley et al., 2021][BENS21]; [de Nie et al., 2021][DN21]; [Jacoby et al., 2021][J21])</sup>
## 参考文献 {#references}
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@ -782,6 +970,7 @@ GnRH 激动剂与拮抗剂的种类及用法有:
2022 年 11 月 23 日,补足关于氟他胺和尼鲁米特的遗漏部分;继续整理外链。
2022 年 11 月 28 日,移除已删除的站内原文链接。
2023 年 3 月 18 日,**第二次修订**\n跟进原文的新增内容包括新的“表四”和螺内酯、比卡鲁胺的副作用部分等\n补足链接移除已撤下的原文链接\n更正 retroprogesterone逆孕酮的称谓\n修复格式。
2023 年 6 月 3 日,**第三次修订**\n增补“**参考文献**”更正“sign”“progestin”译文移除已下线的原文链接。
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