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Bersella
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9c00aff4d6
commit
ebc4e1faf4
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@ -77,7 +77,7 @@ Pharmaceuticals LP）电话：1-800-236-9933，或致电美国 FDA：1-800-FDA-1
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## 说明书详情 {#full-info}
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## 处方用说明书正文 {#full-info}
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### 一、适应症 {#indications}
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@ -99,7 +99,7 @@ CASODEX 50 mg 用于与促卵泡激素释放激素（LHRH）类似物联合治
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#### 2.3 肝功能不全者用药 {#dosage-hepatic-impairment}
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无需针对轻至中度肝功能不全者调整用药。\
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重度肝功能不全人群中（受试者 4 人），比卡鲁胺活性异构体的半衰期延长了 76%（从一般人群的 5.9 天延长至 10.4 天），但即使如此也无需调整剂量 *（参见[特定人群提示 (8.6)]({{< ref "#hepatic-impairment" >}})）*。
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重度肝功能不全人群中（受试者 4 人），比卡鲁胺活性对映体的半衰期延长了 76%（从一般人群的 5.9 天延长至 10.4 天），但即使如此也无需调整剂量 *（参见[特定人群提示 (8.6)]({{< ref "#hepatic-impairment" >}})）*。
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### 三、成分与定量 {#forms}
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@ -120,7 +120,7 @@ CASODEX 50 mg 用于与促卵泡激素释放激素（LHRH）类似物联合治
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#### 5.1 肝炎 {#hepatitis}
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已有上市后资料报告服用本品引起的严重肝损伤（肝衰竭）住院或死亡病例。其中肝毒性一般在服药后前 3 - 4 个月内发生。临床对照试验中，服用本品的患者有约 1% 出现肝炎或肝酶水平大幅上升，从而停药。
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已有上市后资料报告服用本品引起的严重肝损伤（肝衰竭）住院或死亡病例。其中肝毒性一般在服药后前 3–4 个月内发生。临床对照试验中，服用本品的患者有约 1% 出现肝炎或肝酶水平大幅上升，从而停药。
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血清肝转化酶水平的检测应于本品治疗开始前进行，且于治疗的前 4 个月内定期进行，此后检测间隔可以延长。\
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如出现肝功能异常症状或迹象，需立即测定血清转化酶水平（尤其是谷丙转氨酶，即 ALT），例如：
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@ -223,7 +223,7 @@ CASODEX 50 mg 用于与促卵泡激素释放激素（LHRH）类似物联合治
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发汗,25 (6),20 (5)
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**泌尿、生殖系统和乳房疾病**,,
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遗尿,49 (12),55 (14)
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尿血,48 (12),26 (6)
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血尿,48 (12),26 (6)
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输尿管感染,35 (9),36 (9)
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男性乳房发育,36 (9),30 (7)
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阳痿,27 (7),35 (9)
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@ -255,15 +255,15 @@ CASODEX 50 mg 用于与促卵泡激素释放激素（LHRH）类似物联合治
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自本品核准上市以来，发现的不良反应如下。这些不良反应来自使用者自发报告，规模不明，故无法准确估计其发生率、或建立与本品的病理关系。
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- **呼吸系统疾病：** 间质性肺病，部分可致命；包括间质性肺炎、肺纤维化等。多见于服用超 50 mg 的群体。
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- **出血类疾病：** PT/INR 增长，由香豆素类抗凝血剂与本品的相互作用引起。已有严重出血病例报告。*（参见[注意事项 (5.2)]({{< ref "#hemorrhage" >}})）*
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- **呼吸系统疾病：** 间质性肺病（已有致命结局的报告）；包括间质性肺炎、肺纤维化等。多见于服用超 50 mg 的群体。
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- **出血类疾病：** PT/INR 延长，由香豆素类抗凝血剂与本品的相互作用引起。已有严重出血病例报告。*（参见[注意事项 (5.2)]({{< ref "#hemorrhage" >}})）*
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- **皮肤和皮下组织疾病：** 光敏反应。
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### 七、药物相互作用 {#drug-interactions}
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临床研究未表明比卡鲁胺与 LHRH 类似物（戈舍瑞林或亮丙瑞林）存在任何相互作用。无证据表明比卡鲁胺诱导肝酶作用。
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体内研究中，(R)-比卡鲁胺抑制细胞色素酶 P<sub>450</sub>（CYP）3A4，也对 CYP 2C9、2C19、2D6 有较弱抑制作用。临床研究表明，同时服用本品与咪达唑仑（被 CYP3A4 代谢）时，咪达唑仑的平均血药浓度峰值、总血药浓度分别提升 1.5 倍与 1.9 倍。因此，将本品与经 CYP3A4 代谢的药物合用时应格外注意。
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体内研究中，(R)-比卡鲁胺抑制细胞色素 P450（CYP）3A4 的活性，也对 CYP 2C9、2C19、2D6 有较弱抑制作用。临床研究表明，同时服用本品与咪达唑仑（被 CYP3A4 代谢）时，咪达唑仑的平均血药浓度峰值（C<sub>max</sub>）、总暴露水平（AUC）分别升至 1.5 倍与 1.9 倍。因此，将本品与经 CYP3A4 代谢的药物合用时应格外注意。
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体内蛋白结合研究表明，比卡鲁胺可与香豆素类抗凝血剂竞争性结合于结合蛋白。同时服用本品与香豆素类抗凝血剂的患者应密切监测 PT/INR。可能需要调整抗凝血剂用量 *（参见[注意事项 (5.2)]({{< ref "#hemorrhage" >}})与[不良反应 (6.2)]({{< ref "#postmarketing-experience" >}})）*。
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@ -273,17 +273,17 @@ CASODEX 50 mg 用于与促卵泡激素释放激素（LHRH）类似物联合治
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> **概述**
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妊娠妇女禁用本品；本品可能对胚胎有害。本品对妇女无适应症。尚无本品用于人类妊娠妇女的资料。动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官分化期口服相当于人体 0.7 - 2 倍推荐剂量下暴露量的比卡鲁胺，导致了雄性胚胎生殖器发育异常。
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妊娠妇女禁用本品；本品可能对胚胎有害。本品对妇女无适应症。尚无本品用于人类妊娠妇女的资料。动物生殖研究中，妊娠大鼠在器官分化期口服相当于人体 0.7–2 倍推荐剂量下暴露量的比卡鲁胺，导致了雄性胚胎生殖器发育异常。
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> **动物实验资料**
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动物胚胎发育研究中，妊娠大鼠在器官分化期（妊娠第 6 - 15 天）以每日 10 mg/kg 以上剂量服用本品，导致雄性胚胎肛殖距缩短（该剂量相当于人体约 0.7 - 2 倍推荐剂量下的暴露量）。\
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一项产前和产后发育研究中，雌性大鼠于妊娠第 7 - 16 天服用本品，令其产下后代并哺育至断奶。暴露于 10 mg/kg/天（约为人体 0.7 倍推荐剂量的暴露）以上剂量的后代雄性大鼠发现有更短的肛殖距。
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动物胚胎发育研究中，妊娠大鼠在器官分化期（妊娠第 6–15 天）以每日 10 mg/kg 以上剂量给予本品，导致雄性胚胎肛殖距缩短（该剂量相当于人体约 0.7–2 倍推荐剂量下的暴露量）。\
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一项产前和产后发育研究中，雌性大鼠于妊娠第 7–16 天给予本品，令其产下后代并哺育至离乳。暴露于 10 mg/kg/天（约为人体 0.7 倍推荐剂量的暴露）以上剂量的后代雄性大鼠发现有更短的肛殖距。
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一项产前和产后发育研究中，雌性大鼠自妊娠第 16 天起、至哺乳第 22 天服用本品，令其产下后代并哺育至断奶。\
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暴露于 250 mg/kg/天（约为人体 2 倍推荐剂量的暴露）剂量的雌性大鼠诞下的后代，存活率和体重下降。\
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暴露于 10 mg/kg/天（约为人体 0.7 倍推荐剂量的暴露）以上剂量的后代雄性大鼠，有更短的肛殖距、更小的第二性征器官、隐睾症和尿道下裂，导致其失去与雌性伴侣的交配能力。\
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暴露于 10 mg/kg/天（约为人体 0.7 倍推荐剂量的暴露）以上剂量的后代雌性大鼠，妊娠成功率更低。
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一项产前和产后发育研究中，雌性大鼠自妊娠第 16 天起、至哺乳第 22 天给予本品，令其产下后代并哺育至离乳。\
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暴露于 250 mg/kg/天（约为人体 2 倍推荐剂量的暴露）剂量的雌性大鼠诞下的同窝后代，哺乳期存活率和体重下降。\
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暴露于 10 mg/kg/天（约为人体 0.7 倍推荐剂量的暴露）以上剂量的大鼠所诞下的雄性后代，有更短的肛殖距、更小的第二性征器官、隐睾症和尿道下裂，导致其失去与雌性伴侣的交配能力。\
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暴露于 10 mg/kg/天（约为人体 0.7 倍推荐剂量的暴露）以上剂量的大鼠所诞下的雌性后代，妊娠率降低。
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#### 8.2 哺乳期妇女用药 {#lactation}
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@ -312,13 +312,13 @@ CASODEX 50 mg 用于与促卵泡激素释放激素（LHRH）类似物联合治
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- 身高增长速度：10.81±4.22 cm/年
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- 身高增长速度标准差分值：0.41±1.36
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Casodex 的初始剂量为 12.5 mg。本品剂量对每个患者精准滴定，直至(R)-比卡鲁胺（比卡鲁胺的活性异构体）的血药浓度达到 5 - 15 μg/mL 的稳态——该范围恰为成年前列腺癌患者服用本品 50 mg（经批准的剂量）所达到的治疗所需浓度范围。\
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Casodex 的初始剂量为 12.5 mg。本品剂量对每个患者精准滴定，直至(R)-比卡鲁胺（比卡鲁胺的活性对映体）的血药浓度达到 5–15 μg/mL 的稳态——该范围恰为成年前列腺癌患者服用本品 50 mg（经批准的剂量）所达到的治疗所需浓度范围。\
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阿那曲唑的初始剂量为 0.5 mg。阿那曲唑剂量对每个患者单独滴定，直至雌二醇血清浓度达到 10 pmol/L (2.7 pg/mL) 以下的稳态。\
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本品剂量按以下顺序逐步加大：12.5 mg、25 mg、50 mg 到 100 mg。阿那曲唑剂量按 0.5 mg、1 mg 的顺序加大。到滴定期末，分别有 1 名、8 名和 4 名患者服用本品 12.5 mg、50 mg 和 100 mg；分别有 10 名和 3 名患者服用阿那曲唑 0.5 mg 和 1 mg。\
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患者每日服药一次，其中大多数在第 21 天达到(R)-比卡鲁胺血药浓度谷值稳态。阿那曲唑血药浓度谷值稳态则多于第 8 天达成。
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该研究主要通过比较治疗 12 个月后和治疗前至少 6 个月的身高增长速度，来进行有效性分析。研究前的身高增长速度通过回顾资料获得。无统计学证据表明治疗期间身高增长速度有所降低。\
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联合治疗期间，身高平均增长速度降低了 1.6 cm/年（95% 可信区间：-4.7 - 1.5；*P*=0.28）；平均身高增长速度标准差分值降低了 0.1（95% 可信区间：-1.2 - 1.0；*P*=0.88）。表二展示了曾治疗或未治疗睾酮中毒症的人群的身高增长速度描述性资料（治疗用药包括酮康唑、螺内酯、阿那曲唑或其它芳香化酶抑制剂）。
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联合治疗期间，身高平均增长速度降低了 1.6 cm/年（95% 可信区间：-4.7–1.5；*P*=0.28）；平均身高增长速度标准差分值降低了 0.1（95% 可信区间：-1.2–1.0；*P*=0.88）。表二展示了曾治疗或未治疗睾酮中毒症的人群的身高增长速度描述性资料（治疗用药包括酮康唑、螺内酯、阿那曲唑或其它芳香化酶抑制剂）。
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<section class="box">
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@ -360,7 +360,7 @@ Casodex 的初始剂量为 12.5 mg。本品剂量对每个患者精准滴定，
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中重度肝功能不全患者应慎用本品。本品被肝脏剧烈代谢。有限资料表明，重度肝功能不全可能导致本品排泄减缓、血药累积程度更大。长期接受本品治疗的肝功能不全患者，应考虑定期检测肝功能 *（参见[注意事项 (5.1)]({{< ref "#hepatitis" >}})）*。
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健康人群与轻至中度肝脏疾病患者服用比卡鲁胺（或异构体）之后，在其药代动力学上未发现任何有临床意义的差异。然而，对于重度肝脏疾病患者（4 人），(R)-比卡鲁胺的半衰期延长约 76%（10.4 天；正常值为 5.9 天）。
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健康人群与轻至中度肝脏疾病患者服用比卡鲁胺（或对映体）之后，在其药代动力学上未发现任何有临床意义的差异。然而，对于重度肝脏疾病患者（4 人），(R)-比卡鲁胺的半衰期延长约 76%（10.4 天；正常值为 5.9 天）。
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#### 8.7 肾功能不全者用药 {#renal-impairment}
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@ -379,7 +379,7 @@ Casodex 的初始剂量为 12.5 mg。本品剂量对每个患者精准滴定，
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本品每片含 50 mg 比卡鲁胺。比卡鲁胺是一种非甾体类雄激素受体抑制剂，无任何其它内分泌活性。
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- 化学名称：N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-3-[(4-氟苯基)硫酰基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺
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- 化学式：C<sub>18</sub>H<sub>14</sub>N<sub>2</sub>O<sub>4</sub>F<sub>4</sub>S
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- 分子式：C<sub>18</sub>H<sub>14</sub>N<sub>2</sub>O<sub>4</sub>F<sub>4</sub>S
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- 分子量：430.37
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- 酸度系数：12
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- *CAS 代码：[90357-06-5](https://commonchemistry.cas.org/detail?ref=90357-06-5)*
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@ -389,7 +389,7 @@ Casodex 的初始剂量为 12.5 mg。本品剂量对每个患者精准滴定，
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比卡鲁胺为白色或类白色粉末，几乎不溶于 37°C 的水（每升溶解 5 mg），略溶于氯仿与无水乙醇，微溶于甲醇，溶于丙酮与四氢呋喃。
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本品是一种外消旋物，抗雄激素活性基本由比卡鲁胺的 R-异构体表达；S-异构体基本无活性。
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本品是一种外消旋物，抗雄激素活性基本由比卡鲁胺的 (R)-对映体表达；(S)-对映体基本无活性。
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本品辅料包括：乳糖、硬脂酸镁、羟丙甲纤维素、聚乙二醇、聚维酮、羟基乙酸淀粉钠、二氧化钛。
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@ -401,13 +401,13 @@ Casodex 的初始剂量为 12.5 mg。本品剂量对每个患者精准滴定，
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本品与 LHRH 类似物合用时，不会影响 LHRH 类似物对血清睾酮的抑制作用。然而，临床试验表明，本品单药治疗前列腺癌会引起血清睾酮与雌二醇的上升。
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合用本品与一种 LHRH 激动剂的患者群体，以及因晚期前列腺癌发展而停止本品治疗的患者群体当中，可检测到前列腺特异性抗原（PSA）减少、和/或临床症状改善（抗雄激素撤退性现象）。
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在接受本品与一种 LHRH 激动剂治疗、随后因晚期前列腺癌发展而停止本品治疗的亚组患者当中，可检测到前列腺特异性抗原（PSA）减少、和/或临床症状改善（抗雄激素撤退性现象）。
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#### 12.3 药代动力学特性 {#pharmacokinetics}
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> **吸收**
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比卡鲁胺口服后吸收充分，但绝对生物利用度不明。是否于饭后服用比卡鲁胺，对其吸收率无临床意义的影响。
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比卡鲁胺口服后吸收充分，但绝对生物利用度不明。无证据表明食物对其吸收率存在临床相关的影响。
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> **分布**
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@ -415,14 +415,14 @@ Casodex 的初始剂量为 12.5 mg。本品剂量对每个患者精准滴定，
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> **代谢**
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比卡鲁胺遵循立体专一性代谢。无活性的 S-异构体主要经葡萄糖醛酸化作用代谢。活性 R-异构体主要先被氧化为无活性的代谢物，再经葡萄糖醛酸化作用代谢。原形及葡萄糖醛酸代谢物通过尿液及粪便排出。\
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相比于 R-异构体，S-异构体清除更快，故 R-异构体占到稳态血浆水平的约 99%。
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比卡鲁胺遵循立体专一性代谢。无活性的 (S)-对映体主要经葡萄糖醛酸化作用代谢。活性 (R)-对映体主要先被氧化为无活性的代谢物，再经葡萄糖醛酸化作用代谢。原形及葡萄糖醛酸代谢物通过尿液及粪便排出。\
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相比于 (R)-对映体，(S)-对映体清除更快，故 (R)-对映体占到稳态血浆水平的约 99%。
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本品的活性异构体在正常男性与前列腺癌患者中的药代动力学参数如下。
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本品的活性对映体在正常男性与前列腺癌患者中的药代动力学参数如下。
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<section class="box">
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**表 3：比卡鲁胺活性异构体的药代动力学特性**
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**表 3：比卡鲁胺活性对映体的药代动力学特性**
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```csv
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参数,平均值,标准差
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@ -441,19 +441,20 @@ Casodex 的初始剂量为 12.5 mg。本品剂量对每个患者精准滴定，
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#### 13.1 对动物的致癌性、致突变性与不育作用 {#animal-carcinogenesis}
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一项两年期致癌性研究中，雄性与雌性大鼠服用 5、15、75 mg/kg/天的比卡鲁胺。（5 mg/kg/天剂量下的稳态血浆浓度，相当于人体 0.7 倍建议剂量的暴露；75 mg/kg/天则相当于人体约 1.5 倍建议剂量的暴露。）\
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一项两年期致癌性研究中，雄性与雌性大鼠给予 5、15、75 mg/kg/天的比卡鲁胺。（5 mg/kg/天剂量下的稳态血浆浓度，相当于人体 0.7 倍建议剂量的暴露；75 mg/kg/天则相当于人体约 1.5 倍建议剂量的暴露。）\
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在大鼠中发现多种靶器官肿瘤，归因于比卡鲁胺的抗雄激素源作用；雄性大鼠无论剂量，皆有良性睾丸间质（Leydig）细胞瘤，而雌性大鼠在 75 mg/kg/天剂量下出现子宫腺癌。无证据提示患者出现睾丸间质细胞增生；子宫瘤与本品适用的患者群体无关。
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记录到了雄性小鼠给予 75 mg/kg/天的比卡鲁胺（约为人体 4 倍建议剂量的暴露），有肝细胞癌发生率的小幅上升；大鼠给予 5 mg/kg/天（约为人体 0.7 倍建议剂量的暴露）及以上的比卡鲁胺，引起良性甲状腺滤泡细胞瘤的发生率上升。\
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记录显示雄性小鼠给予比卡鲁胺 75 mg/kg/天（约为人体 4 倍建议剂量的暴露），有肝细胞癌发生率的小幅上升；大鼠给予比卡鲁胺 5 mg/kg/天（约为人体 0.7 倍建议剂量的暴露）及以上，引起良性甲状腺滤泡细胞瘤的发生率上升。\
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动物毒性研究中，与肝酶诱导相关的非瘤性改变会促成这些瘤性病变。尚未观察到人类男性服用比卡鲁胺后引起酶诱导。本品无任何与遗传毒性致癌性有关的致瘤作用。
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一系列综合性体外与体内遗传毒性试验（酵母基因转换试验、艾姆斯氏试验、大肠杆菌试验、体外哺乳类细胞基因突变（CHO/HGPRT）试验、人淋巴细胞遗传学试验、小鼠微核试验与大鼠骨髓遗传学试验等）皆表明，比卡鲁胺无遗传毒性。
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一系列综合性体外与体内遗传毒性试验（酵母基因突变试验、Ames 试验、大肠杆菌试验、体外哺乳类细胞基因突变（CHO/HGPRT）试验、人淋巴细胞遗传学试验、小鼠微核试验与大鼠骨髓遗传学试验等）皆表明，比卡鲁胺无遗传毒性。
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重复用药毒性研究中，所有受试物种均发现精小管萎缩，这属于抗雄激素制剂的预期作用之一。在 6 - 12 个月的大鼠实验中，人体约 2 倍建议剂量的暴露量引起了睾丸萎缩。在 12 个月的狗实验中，人体约 7 倍建议剂量的暴露量引起了睾丸萎缩。雄性大鼠给予 250 mg/kg/天（约为人体 2 倍建议剂量的暴露）之后，交配前首次寻求配偶所需时间有所延长，但配偶成功后的生育力未受影响。服药 11 周后，上述作用需停药 7 周恢复原状。
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重复用药毒性研究中，所有受试物种均发现精小管萎缩，这属于抗雄激素制剂的预期作用之一。在 6～12 个月的大鼠实验中，人体约 2 倍建议剂量的暴露量引起了睾丸萎缩。在 12 个月的犬类实验中，人体约 7 倍建议剂量的暴露量引起了睾丸萎缩。\
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雄性大鼠给予 250 mg/kg/天（约为人体 2 倍建议剂量的暴露）之后，交配间隔及首次配偶成功用时有所延长，但配偶成功后的生育力未见明显影响。服药 11 周后，上述作用可在停药 7 周后恢复原状。
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雌性大鼠服用 1、10、250 mg/kg/天（少于人体 2 倍建议剂量的暴露）导致发情周期不规律程度增加，但对生育力无影响。
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雌性大鼠服用 1、10、250 mg/kg/天（少于人体 2 倍建议剂量的暴露）导致发情周期不规律，但对生育力无影响。
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产期与产后发育研究中，服用 10 mg/kg/天（人体约 0.7 倍建议剂量的暴露）以上的后代雌性大鼠妊娠成功率降低。妊娠雌性大鼠服用 10 mg/kg/天（人体约 0.7 倍建议剂量的暴露）或以上的比卡鲁胺，导致雄性后代出现雌性化，引起尿道下裂与性无能。
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产期与产后发育研究中，大鼠给予本品 10 mg/kg/天（人体约 0.7 倍建议剂量的暴露）以上，后代雌性大鼠妊娠率降低。妊娠雌性大鼠给予比卡鲁胺 10 mg/kg/天（人体约 0.7 倍建议剂量的暴露）或以上，导致雄性后代出现雌性化，引起尿道下裂与性无能。
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### 十四、临床研究资料 {#clinical-studies}
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@ -461,7 +462,7 @@ Casodex 的初始剂量为 12.5 mg。本品剂量对每个患者精准滴定，
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一项多中心双盲对照临床试验中，有 813 名曾接受晚期前列腺癌治疗的患者被随机分配，其中 404 人每日服用本品 50 mg 一次，409 人每日服用氟他胺 250 mg 三次；二者均与 LHRH 类似物（醋酸戈舍瑞林植入体或醋酸亮丙瑞林注射剂）合用。
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平均跟踪 160 周后的统计显示，Casodex—LHRH 类似物治疗组与氟他胺—LHRH 类似物治疗组分别有 213 名患者（52.7%）与 235 名患者（57.5%）死亡。二者间的存活率无明显差异（见图一）。死亡时间风险率为 0.87（95% 可信区间：0.72 - 1.05）。
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平均跟踪 160 周后的统计显示，Casodex—LHRH 类似物治疗组与氟他胺—LHRH 类似物治疗组分别有 213 名患者（52.7%）与 235 名患者（57.5%）死亡。二者间的存活率无明显差异（见图一）。死亡时间风险率为 0.87（95% 可信区间：0.72–1.05）。
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@ -473,7 +474,7 @@ Casodex 的初始剂量为 12.5 mg。本品剂量对每个患者精准滴定，
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治疗组之间肿瘤发展的用时无明显差异（见图二）。如发现骨髓有癌细胞转移、或骨髓转移病灶加重，或发现骨外现有转移灶增长 25% 以上，则视为肿瘤有发展。Casodex 组对氟他胺组的肿瘤发展用时风险比率为 0.93（95% 可信区间：0.79 - 1.10）。
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治疗组之间肿瘤发展的用时无明显差异（见图二）。如发现骨髓有癌细胞转移、或骨髓转移病灶加重，或发现骨外现有转移灶增长 25% 以上，则视为肿瘤有发展。Casodex 组对氟他胺组的肿瘤发展用时风险比率为 0.93（95% 可信区间：0.79–1.10）。
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@ -495,15 +496,15 @@ Casodex 的初始剂量为 12.5 mg。本品剂量对每个患者精准滴定，
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> **单药治疗——转移期（M1）组别**
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未批准本品 150 mg 用于 M1 期前列腺癌的治疗。依据对两项试验中期存活率的分析，数据监测和安全委员会建议停止以本品治疗 M1 患者，因为本品治疗组的死亡风险较去势组高出 25%（风险比率 1.25，95% 可信区间 0.87 - 1.81）与 31%（风险比率 1.31，95% 可信区间 0.97 - 1.77）。
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未批准本品 150 mg 用于 M1 期前列腺癌的治疗。依据对两项试验中期存活率的分析，本品治疗组的死亡风险分别较去势组高出 25%（风险比率 1.25，95% 可信区间 0.87–1.81）与 31%（风险比率 1.31，95% 可信区间 0.97–1.77）；数据监测和安全委员会据此建议停止以本品治疗 M1 患者。
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> **单药治疗——局部晚期（T3-4、NX、M0）组别**
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未批准本品 150 mg 用于局部晚期（T3-4、NX、M0）前列腺癌的治疗。停止对 M1 患者的治疗后，T3-4、NX、M0 患者继续治疗至试验结束。两项试验中，较大者（352 人）的 Casodex 治疗组死亡率高出 25%（风险比率 1.25，95% 可信区间 0.92 - 1.71）；较小者（140 人）的 Casodex 治疗组死亡率低了 36%（风险比率 0.64，95% 可信区间 0.39 - 1.03）。
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未批准本品 150 mg 用于局部晚期（T3-4、NX、M0）前列腺癌的治疗。停止对 M1 患者的治疗后，T3-4、NX、M0 患者继续治疗至试验结束。两项试验中，较大者（352 人）的 Casodex 治疗组死亡率高出 25%（风险比率 1.25，95% 可信区间 0.92–1.71）；较小者（140 人）的 Casodex 治疗组死亡率降低 36%（风险比率 0.64，95% 可信区间 0.39–1.03）。
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除这两项研究外，还有三项正进行的研究可提供本品 150 mg（未批准使用）的安全性资料。此三项均为多中心随机双盲平行组试验，将本品 150 mg（作为其它疗法的辅助或作为等待观察手段）与安慰剂的死亡率或肿瘤进展用时进行比较；8113 名局部晚期前列腺癌患者参与试验。
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未批准本品 150 mg 用于已控制到局部的前列腺癌患者的等待观察治疗。对来自上述研究中的两项、总计 1627 名得到控制且正接受等待观察的前列腺癌患者的一项规划亚组分析资料表明，在平均 7.4 年的跟踪时长过后，Casodex 分支的存活率有下降趋势。其中，Casodex 治疗组与安慰剂组的死亡病例分别达 294 例（37.7%）与 279 例（32.9%），风险比率为 1.16（95% 可信区间 0.99 - 1.37）。
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未批准本品 150 mg 用于已控制到局部的前列腺癌患者的等待观察治疗。对来自上述研究中的两项、总计 1627 名得到控制且正接受等待观察的前列腺癌患者的一项规划亚组分析资料表明，在平均 7.4 年的跟踪时长过后，Casodex 分支的存活率有下降趋势。其中，Casodex 治疗组与安慰剂组的死亡病例分别达 294 例（37.7%）与 279 例（32.9%），风险比率为 1.16（95% 可信区间 0.99–1.37）。
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### 十六、本品性状、包装及贮藏事项 {#supplied-handling}
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@ -511,7 +512,7 @@ Casodex 的初始剂量为 12.5 mg。本品剂量对每个患者精准滴定，
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#### 16.1 贮藏事项 {#storage}
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20° - 25°C（68° - 77°F）恒温室内保存。
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20°–25°C（68°–77°F）恒温室内保存。
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### 十七、对患者的劝告提示 {#patient-counseling}
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@ -633,7 +634,7 @@ Casodex 为处方药，是一种雄激素受体抑制剂，与促卵泡激素释
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### 如何贮藏 Casodex {#store-casodex}
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在 20°C 至 25°C（68°F - 77°F）的室内保存。**将本品及所有药物置于幼儿不可触及之处。**
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在 20°C 至 25°C（68°F–77°F）的室内保存。**将本品及所有药物置于幼儿不可触及之处。**
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### 如何安全、有效使用本品的简略说明 {#safe-effective-use}
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@ -248,7 +248,7 @@ keywords: [戊酸雌二醇, 注射剂, 日雌, Progynon Depot]
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### 资料请求联系方式 {#contact}
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如需记载了以上参考文献的内部资料，也依此联系。
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如需记载了以上参考文献的内部资料，烦请依此联系。
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富士製薬工業株式会社 富山工場 学術情報課\
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〒939-3515 富山県富山市水橋辻ヶ堂1515番地\
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