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title: 戊酸雌二醇注射剂（Progynon Depot/富士日雌）说明书
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weight: 1000
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description: 本文为日本富士制药工业株式会社的戊酸雌二醇注射剂（Progynon Depot，10 mg）说明书翻译。
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keywords: [戊酸雌二醇, 注射剂, 日雌, Progynon Depot]
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**译者按：** 本文为日本富士制药工业株式会社的戊酸雌二醇注射剂（Progynon Depot，10 mg）说明书翻译。说明书原文：<https://www.fuji-pharma.jp/docs/176/document_176.pdf>。
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**请仔细阅读说明书并在医师指导下使用**
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</section>
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长效雌激素制剂\
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戊酸雌二醇注射液
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## プロギノン・デポー筋注10mg {#name}
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**Progynon®-Depot intramuscular injection**
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日本标准商品分类编号：872473\
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批准文号：22000AMX00547\
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上市日期：1956 年 9 月
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**贮存方法**：室温保存\
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**有效期**：五年\
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**处方药**<sup>(注)</sup>
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(注) **注意：谨遵医师等处方笺使用**
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2023 年 7 月修订（第一版）
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## 二、禁忌症 {#contraindications}
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**有以下症状的患者不得给予本品：**
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1. **现有或疑似雌激素依赖性恶性肿瘤（如乳腺癌、子宫内膜癌等）。**\
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本品可能导致相关肿瘤恶化或显性化。——参见 8.2 节
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1. **有乳腺癌既往史。**\
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本品可能导致乳腺癌复发。——参见 8.2 节
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1. **未治疗的子宫内膜增生。**\
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子宫内膜增生可能与细胞异型有关。——参见 8.2 节
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1. **血栓性静脉炎、肺栓塞，或有既往史。**\
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||
本品可能导致症状恶化或复发。——参见 11.1.1 节
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1. **动脉血栓栓塞（如冠心病、脑卒中等），或有既往史。**——详见 11.1.1 节、15.1.3 节、15.1.4 节
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1. **重度肝脏疾病。**——详见 9.3.1 节
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1. **未确诊的生殖器异常出血。**\
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如该症状由子宫内膜癌引起，本品可能导致癌症恶化或显性化。——参见 8.2 节
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1. **现有或疑似妊娠。**——参见 9.5.1 节
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</section>
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## 三、成分·性状 {#qualitative}
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### 3.1 成分 {#strength}
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- **商品名**：プロギノン・デポー筋注10mg
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- **成分及含量**：每支 1 mL，含戊酸雌二醇 10 mg
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- **辅料**：芝麻油
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### 3.2 制剂性状 {#dosage-form}
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- **商品名**：プロギノン・デポー筋注10mg
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- **色泽与性状**：微黄色透明油性液体
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- **剂型**：注射剂（安瓿瓶）
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## 四、适应症 {#indications}
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- **停经**
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- **月经紊乱（月经少发或多发）**
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- **月经出血量异常（过少或过多）**
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- **痛经**
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- **功能失调性子宫出血**
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- **子宫发育不全**
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- **卵巢缺乏综合症**
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- **更年期综合症**
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- **不孕症**
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## 五、与适应症有关的注意事项 {#indications-note}
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> **停经**
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持续性停经患者，在最后一次月经结束后至少八周内不得使用本品。
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## 六、用法用量 {#dosage}
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戊酸雌二醇用于成人，通常每 1～4 周肌注一次，每次 5～10 mg。应视症状适当调整剂量。
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## 八、重要提示 {#important-notices}
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1. 据外国报告，女性长期并用雌激素与孕激素制剂后，发生乳腺癌的风险高于对照组女性，且该风险随用药时长增大；因此，使用本品时，应对患者的风险—收益进行慎重考虑，且以最小必要剂量使用。不得长期盲目使用本品。——参见 15.1.2 节
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1. 使用本品前，必须采集患者个人病史和家族史，进行乳房及妇科检查（有子宫的患者应进行子宫内膜活检，并以超声波对子宫内膜厚度进行检查）。\
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开始使用本品后，应定期进行乳房及妇科检查。——参见 2.1、2.2、2.3、2.7 节，9.1.1、9.1.3、9.1.4 节
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## 九、有特殊情况的患者之注意事项 {#warnings-precautions}
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### 9.1 有并发症、既往史等的患者用药 {#disadvantages}
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1. **有乳腺癌家族性风险；乳房结节；乳腺炎；或乳腺扫描结果异常：**\
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本品可能导致相关症状恶化。——参见 8.2 节
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1. **术前，或长期卧床不动：**\
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本品导致凝血功能增强，可能使心血管副作用风险增大。——参见 11.1.1 节
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1. **子宫肌瘤：**\
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本品可能导致子宫肌瘤发展。
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1. **子宫内膜症：**\
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||
本品可能导致症状恶化。
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||
1. **心脏病，或有既往史：**\
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||
本品可能导致钠潴留或体液潴留。
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1. **癫痫：**\
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本品可能导致症状恶化。
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1. **糖尿病：**\
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用药时需密切监视。
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1. **全身性红斑狼疮：**\
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本品可能导致症状恶化。
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1. **骨骼发育可能未完成，或处于青春期前：**\
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本品可能导致骨骺提前闭合和性早熟。——参见 9.7 节
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### 9.2 肾功能不全患者用药 {#renal-impairment}
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1. **肾病，或有既往史：**\
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本品可能导致钠潴留或体液潴留。
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### 9.3 肝功能不全患者用药 {#hepatic-impairment}
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1. **重度肝脏疾病：**\
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不得使用本品。代谢功能不全时，本品可增加肝脏负担，使相关症状加重。——参见 2.6 节
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1. **肝脏疾病（非重度）：**\
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本品可能导致症状恶化。
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### 9.4 可生育妇女用药 {#reproductive-potential}
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> **停经或子宫发育不全患者**
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使用本品时禁止妊娠；应注意采取适当的非激素性避孕手段（除安全期避孕法和体温测定法外）。另外，治疗周期（约 28 日）内如未发生撤退性出血，应考虑妊娠可能；在鉴别诊断中排除妊娠可能之前，须中止本品的使用。
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### 9.5 妊娠妇女用药 {#pregnancy}
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1. 现有或疑似妊娠的妇女禁用本品。尚未对本品用于妊娠妇女的有效性和安全性指标进行临床试验。——参见 2.8 节
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1. 已有报告表明雌激素制剂用于妊娠动物（小鼠）之后，后代成长后的阴道上皮及子宫内膜发生癌性病变<sup>1), 2)</sup>。另外，已有报告证实雌激素制剂用于新生儿（小鼠）后，其成长后的阴道上皮有癌性病变<sup>3)</sup>。
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### 9.6 哺乳期妇女用药 {#lactation}
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应兼顾本品治疗的效果和母乳喂养的益处，决定是否继续或中止哺乳。本品已知可分泌到健康妇女的乳汁中。
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### 9.7 儿童用药 {#pediatric}
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详见 9.1.9 节。
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## 十、药物相互作用 {#drug-interactions}
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### 10.2 与其它药物并用的注意事项 {#concomitant-use}
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与以下药物并用时应注意：
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| 药品名 | 临床症状·处置方法 | 作用机理·风险因素 |
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| - | - |- |
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| **降血糖药物**，包括<br>- **胰岛素制剂**<br>- **磺脲类药物**（如甲苯磺丁脲）<br>- **双胍类药物**（如盐酸丁双胍） | 本品会减弱此类药物降低血糖的作用。<br>应注意密切观察血糖异常患者的状况，<br>调整降血糖药剂量等。 | 已知雌激素会影响糖<br>耐量，使血糖上升。 |
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## 十一、不良反应 {#undesirable-effects}
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以下不良反应可能会在本品使用期间发生；使用时应密切观察，发现异常时应停用本品，并对症治疗。
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### 11.1 严重不良反应 {#serious-side-effects}
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- **血栓**（频率不详）：\
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已有长期使用雌激素制剂引起血栓栓塞的报告。——参见 2.4 节、2.5 节、9.1.2 节
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### 11.2 其它不良反应 {#other-side-effects}
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| 分类 | 频率不详 |
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| - | - |
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| **过敏** | 过敏反应 |
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| **精神和神经系统类** | 精神疾病复发 |
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| **代谢和营养类** | 高钙血症、钠潴留、体液潴留 |
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| **子宫类** | 撤退性出血、经间期出血、经血量改变 |
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| **乳房类** | 乳房疼痛、乳房紧张感 |
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| **其它** | 头痛 |
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## 十四、通用注意事项 {#general-info}
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### 14.1 使用药剂的注意事项 {#precautions-usage}
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1. 本品仅用于肌肉注射。
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1. 避免在可能干扰生理月经时用药。
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1. 为避免影响组织、神经等，肌注时应注意以下几点：
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- 仅在必要时肌注本品，且以最小必要剂量使用。特别地，不得在同一部位重复注射。另外，对早产儿、新生儿、婴儿、幼儿、小儿时要尤其注意。
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- 注意避开神经。
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- 如注射针头刺入时感到剧痛或发现血液回流，请立即拔出针头，更换注射部位。
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## 十五、其它注意事项 {#other-precautions}
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### 15.1 临床应用资料 {#clinical-studies}
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#### 15.1.1 激素替代疗法（HRT）与子宫内膜癌风险 {#endometrial-cancer}
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流行病学调查报告显示，绝经后妇女长期使用雌激素制剂（约一年以上），发生子宫内膜癌的风险较对照组妇女偏高，且该风险随使用时长增大（1～5 年风险率 2.8 倍，10 年以上风险率 9.5 倍）；与孕激素制剂并用时，可抑制子宫内膜癌风险（0.8 倍于对照组妇女）<sup>4)</sup>。
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#### 15.2 HRT 与乳腺癌风险 {#breast-cancer}
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1. 在美国进行、针对绝经后妇女的随机对照试验（“女性健康倡议”，WHI 试验）的结果显示，结合雌激素—孕激素联合治疗组的乳腺癌风险，相较安慰剂组有统计意义的增长（风险比率：1.24）<sup>5)</sup>。\
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||
同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示，结合雌激素单药治疗组的乳腺癌风险，相较安慰剂组无统计意义的差异（风险比率：0.80）<sup>6), 7)</sup>。
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||
——参见 8.1 节
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1. 在英国进行的流行病学调查（“百万女性研究”，MWS）的结果显示，雌激素—孕激素联合治疗的妇女的乳腺癌风险，较对照组有统计意义的增长（2.00 倍）。该风险随治疗时长增大（一年以下 1.45 倍；一至四年 1.74 倍；五至九年 2.17 倍；十年以上 2.31 倍）<sup>8)</sup>。——参见 8.1 节
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#### 15.1.3 HRT 与冠心病风险 {#coronary-heart-disease}
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美国 WHI 试验结果显示，结合雌激素—孕激素联合治疗组的冠心病风险，较安慰剂组有偏高趋势，尤其在治疗一年后有统计意义的增长（风险比率：1.81）。<sup>9)</sup>\
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同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示，结合雌激素单药治疗组的乳腺癌风险，相较安慰剂组无统计意义的差异（风险比率：0.91）<sup>6)</sup>。\
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——参见 2.5 节
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#### 15.1.4 HRT 与脑卒中风险 {#stroke}
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美国 WHI 试验结果显示，结合雌激素—孕激素联合治疗组的脑卒中（主要为脑梗塞）之风险，相较安慰剂组有统计意义的增长（风险比率：1.31）<sup>10)</sup>。\
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||
同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示，结合雌激素单药治疗组的脑卒中（主要为脑梗塞）风险，相较安慰剂组有统计意义的增长（风险比率：1.37）<sup>6), 11)</sup>。\
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——参见 2.5 节
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#### 15.1.5 HRT 与认知障碍风险 {#recognition-impairment}
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在美国进行、针对 65 岁以上绝经后妇女的随机对照试验（WHI 认知研究，WHIMS）的结果显示，结合雌激素—孕激素联合治疗组的认知障碍（含阿尔茨海默症）发生风险，较安慰剂组有统计意义的增长（风险比率：2.05）<sup>12)</sup>。\
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同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示，结合雌激素单药治疗组的认知障碍（含阿尔茨海默症）风险，相较安慰剂组虽无统计意义的差异，但有增长趋势（风险比率：1.49）<sup>13)</sup>。
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#### 15.1.6 HRT 与卵巢癌风险 {#ovarian-cancer}
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1. 流行病学调查结果显示，绝经后妇女长期使用雌激素制剂后，卵巢癌风险较对照组偏高<sup>14) -16)</sup>。
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1. 美国 WHI 试验显示，结合雌激素—孕激素联合治疗组的卵巢癌风险，相较安慰剂组虽无统计意义的差异，但有增长趋势（风险比率：1.58）<sup>17)</sup>。
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#### 15.1.7 HRT 与胆囊疾病风险 {#gallbladder-disease}
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美国 WHI 试验显示，结合雌激素—孕激素联合治疗组的胆囊疾病风险，相较安慰剂组有统计意义的增长（风险比率：1.59）。\
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同时进行的、针对已摘除子宫的妇女的试验结果显示，结合雌激素单药治疗组的胆囊疾病风险，相较安慰剂组有统计意义的增长（风险比率：1.67）<sup>18)</sup>。
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## 十六、药代动力学特性 {#pharmacokinetics}
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### 16.2 吸收 {#absorption}
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戊酸雌二醇经肌肉注射后，自注射点位被缓慢释放，并被分解为雌二醇与戊酸。血清雌二醇浓度在注射后 3～5 日达到最高，半衰期约 4～5 日（外国资料）<sup>19) ,20)</sup>。
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### 16.5 排泄 {#excretion}
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尿液、粪便排出比例约为 9:1（外国资料）<sup>19)</sup>。
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## 十八、药理毒理 {#pharmacology}
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### 18.1 作用机理 {#mechanism-actions}
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1. 戊酸雌二醇在体内被代谢成为雌二醇，从而发挥作用。多项动物实验显示，戊酸雌二醇使用后的雌激素效力与雌二醇几乎一致<sup>19)</sup>。
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1. 在摘除卵巢的小鼠中，戊酸雌二醇对阴道、子宫重量有增长作用，且随剂量增长。另外，还可见其对促性腺激素及排卵有抑制作用<sup>19)</sup>。
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## 十九、本品有效成分的物化特性 {#physiochemical-properties}
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{{< figure src="https://img.guidechem.com/casimg/979-32-8.gif" width="50%" >}}
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- 化学结构式：见上
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- 通用名称：戊酸雌二醇（Estradiol Valerate）
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- 化学名称：雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17β-二醇 17-戊酸酯
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- 分子式：C<sub>23</sub>H<sub>32</sub>O<sub>3</sub>
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- 分子量：356.50
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- 熔点：143～150℃
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- 性状：白色结晶或微晶粉末，无味。\
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本品易溶于乙醇（95%）、1,4-二氧六环或乙醚，微溶于甲醇，略溶于芝麻油，几乎不溶于水。
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- *CAS 代码：[979-32-8](https://commonchemistry.cas.org/detail?ref=979-32-8)*
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## 二十二、包装规格 {#container}
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每盒 10 支安瓿瓶，每支 10 mg/1 mL。
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## 二十三、参考文献 {#references}
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||
1. 安田佳子他:医学のあゆみ. 1976;98(8):537-538
|
||
1. 安田佳子他:医学のあゆみ. 1976;99(8):611-612
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1. Anderson GL, et al.:JAMA. 2003;290(13):1739-1748
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1. Cirillo DJ, et al.:JAMA. 2005;293(3):330-339
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||
1. Düsterberg B, et al.:Hormone Res. 1985;21(3):145-154
|
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|
||
## 二十四、文献请求和问询联系方式 {#contact}
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||
富士製薬工業株式会社 富山工場 学術情報課\
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〒939-3515 富山県富山市水橋辻ヶ堂1515番地\
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（TEL）076-478-0032\
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（FAX）076-478-0336
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## 二十六、生产和销售等企业信息 {#company}
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### 26.1 生产、销售企业 {#manufacturer}
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**富士製薬工業株式会社**\
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||
富山県富山市水橋辻ヶ堂1515番地
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## 说明书原文和译文修订记录 {#revision}
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```csv
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原文修订日期,翻译日期
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2010 年 6 月,–
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2013 年 2 月（第八版）,2023 年 4 月 26 日
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||
2023 年 7 月（重编第一版）,2023 年 8 月 16 日
|
||
``` |