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| 用药风险 | 10 |
{{< notice warning "用药安全提示" >}} “是药三分毒”，HRT 用药也不例外。须严格控制用药途径与剂量，在确保疗效的同时尽量降低用药风险。 {{< /notice >}}
雌激素用药风险
雌激素最常见的药物不良反应有：乳房紧张/乳房疼痛、腹痛、水肿与头痛。 1
最严重的不良反应有：静脉血栓（严重时可导致心肌梗塞与中风）与乳腺癌2 3 4。口服雌二醇或人工合成雌激素（如炔雌醇）的这项风险更大。
下表为口服戊酸雌二醇片“[补佳乐]({{< ref "estradiol-valerate" >}})”说明书列出的各不良反应 2：
系统器官分类,常见,不常见,罕见
免疫系统疾病,,超敏反应,
代谢和营养类疾病,体重变化<br>（体重增加或减轻）,,
精神病类,,抑郁症,焦虑症、性欲增强或减弱
神经系统疾病,头痛,眩晕,偏头痛
眼部疾病,,视觉障碍,隐形眼镜不耐受
心脏疾病,,心悸,
胃肠道疾病,恶心、腹泻,消化不良、食欲增加,气胀、呕吐
皮肤和皮下组织疾病,皮疹、瘙痒,黄褐斑、<br>荨麻疹、<br>多形性红斑、<br>结节性红斑、<br>血管性紫癜,多毛症、痤疮、脱发
肌肉骨骼和结缔组织疾病,,,肌肉痛性痉挛
生殖系统和乳房疾病,*月经出血特征变化*、<br>*撤退性出血增强或减弱*、<br>*经间期出血*,乳房发紧感和疼痛,*痛经*、<br>*阴道分泌物改变*、<br>经前综合征、<br>乳房增大
全身疾病和给药部位症状,,水肿,疲劳
雌激素与血栓风险的关系
下表列出了不同雌激素类型、暴露量所引起的血栓相对风险率 3：
雌激素,血栓风险率
口服雌二醇 ≤1 mg/天,1.2 倍
口服雌二醇 >1 mg/天,1.4 倍
口服雌二醇约 1 mg/天合并孕激素,1.4–1.8 倍
透皮雌二醇 ≤50 μg/天,0.9 倍
透皮雌二醇 >50 μg/天,1.1 倍
口服结合雌激素 ≤0.625 mg/天,1.4 倍
口服结合雌激素 >0.625 mg/天,1.7 倍
口服结合雌激素约 0.625 mg/天合并孕激素,1.5–2.4 倍
现代避孕药，如*达英-35*<br>（炔雌醇与孕激素）,4.2 倍
早期避孕药<br>（高剂量炔雌醇与孕激素）,4–10 倍
高剂量聚磷酸雌二醇注射剂,2.1 倍
高剂量口服人工雌激素<br>（乙烯雌酚、炔雌醇或磷酸雌莫司汀）,5.7–10 倍
选择性雌激素受体调节剂<br>（他莫昔芬、雷洛昔芬）,约 1.5–3 倍
单用高剂量醋酸环丙孕酮,3–5 倍
更多详情可参见《雌激素对凝血功能与血栓风险的影响》。
雌激素相关资料
EMA 确认高强度雌二醇乳膏的使用时间不超过四周 5
PRAC 审查了关于高强度雌二醇乳膏用于治疗绝经期妇女阴道萎缩症状的安全性和有效性的现有数据。这些数据表明，绝经后妇女使用这些乳膏后，血液中的雌二醇水平高于正常绝经后的水平。PRAC 的结论是，雌二醇在血液中的吸收值得关注，可能导致与激素替代疗法（HRT）相似的副作用，口服或经皮肤（作为贴片）使用 HRT 的副作用包括静脉血栓栓塞（静脉血栓形成）、中风、子宫内膜癌和乳腺癌。此外，关于长期使用高强度雌二醇乳膏的安全性数据有限。 基于这些原因，PRAC 建议这些乳膏一个疗程最多只能使用 4 周。
孕激素用药风险
口服与非口服天然孕酮（黄体酮）
已知口服孕酮与类似于酒精的神经甾体副作用有关6。
非口服孕酮无任何已知副作用。
人工合成孕激素（如醋酸环丙孕酮）
详见“抗雄激素制剂”。
抗雄激素用药风险
醋酸环丙孕酮
醋酸环丙孕酮（色谱龙）最常见的副作用有：阴道点状出血、体重增加或减轻、抑郁、性欲降低、勃起功能障碍和精子产量减少（停药后可逆）7 8 9。
最严重的副作用有：肝毒性、良性与恶性肝脏肿瘤（可能引起致命性腹内出血）、脑膜瘤与血栓栓塞形成10 11。
下表为台湾 Androcur 说明书列出的各不良反应 9：
系统器官分类,非常常见,常见,不常见,罕见,非常罕见,频率不详
良性、恶性或不明肿瘤,,,,,良性与恶性肝脏肿瘤,脑膜瘤
血液与淋巴系统疾病,,,,,,贫血
免疫系统疾病,,,,过敏反应,,
代谢和营养类疾病,,体重增加；体重减少,,,,
精神病类,性欲减退、勃起功能障碍,抑郁心境、短暂性躁动,,,,
血管疾病,,,,,,血栓栓塞形成
呼吸、胸部和纵隔疾病,,呼吸困难,,,,
胃肠道疾病,,,,,,腹内出血
肝脏和胆囊疾病,,药物性肝损伤、肝毒性、肝炎,黄疸、肝衰竭,,,
皮肤和皮下组织疾病,,,皮疹,,,
肌肉骨骼和结缔组织疾病,,,,,,骨质疏松
生殖系统和乳房疾病,精子产量减少,男性乳房发育,,,,
全身疾病和给药部位症状,,疲劳、潮热、发汗,,,,
比卡鲁胺
比卡鲁胺最常见的不良反应有：潮热、疼痛、乏力、便秘、感染、恶心、外周性水肿、呼吸急促、腹泻、尿血、遗尿与贫血12。
最严重的不良反应有：肝毒性、肝衰竭；也与极罕见的肺毒性13 14。
螺内酯
螺内酯最常见的不良反应有：高钾血症，胃肠道反应（如恶心、呕吐、胃痉挛和腹泻）15 16。
最严重的不良反应：高钾血症（高风险者可引起猝死）16。
高年龄、肾功能不全、同时服用利钾药、钾补剂或含钾代用盐者属于高钾血症风险人群，须格外注意16。
抗雄激素相关资料
加拿大公布抗雄激素药物安全性评估结果 17
在临床文献中，也有对使用抗雄激素药物存在肝毒性风险的描述。 尽管类固醇类和非类固醇类抗雄激素药物都与肝毒性相关，但这些不良反应的发生频率及其临床特征，在不同药品间似乎有所不同。例如，观察性研究结果显示，使用氟他胺的患者出现肝毒性事件的发生频率高于那些使用醋酸环丙孕酮的患者（15.3%比 9.5%，p=0.034）。 此外，这项研究发现在严重的肝毒性（定义为肝酶水平升高大于 6 倍正常值上限）事件中，使用氟他胺者占 4.8%，使用醋酸环丙孕酮者占 3.8%。在严重肝毒性事件中，使用比卡鲁胺和尼鲁米特者罕有报告。
欧盟因脑膜瘤风险限制环丙孕酮的使用 18
现有数据并未表明含有 1 或 2 毫克的低剂量环丙孕酮与炔雌醇或雌二醇联用治疗痤疮、多毛症、避孕或激素替代疗法的风险。然而，作为预防措施，这些药物不应用于脑膜瘤患者或有脑膜瘤病史者。 含高剂量环丙孕酮的药物已有该限制。
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比卡鲁胺（Casodex）说明书 （英文） ↩︎